Ricin

Ricin
Ricin structure.png
Ricinstruktur (​). A - kedjan visas i blått och B -kedjan i orange.
Identifierare
Organism Ricinus communis
Symbol RCOM_2159910
Entrez 8287993
RefSeq (mRNA) XM_002534603.1
RefSeq (Prot) XP_002534649.1
UniProt P02879
Övriga uppgifter
EG-nummer 3.2.2.22
Kromosom hela genomet: 0 - 0,01 Mb
Söka efter
Strukturer Schweizisk modell
Domäner InterPro
Ribosominaktiverande protein (Ricin A-kedja)
Identifierare
Symbol VILA I FRID
Pfam PF00161
InterPro IPR001574
PROSITE PDOC00248
SCOP2 1paf / SCOPe / SUPFAM
Tillgängliga proteinstrukturer:
Pfam   strukturer / ECOD  
PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumma struktur sammanfattning
Ricin-typ beta-trefoil lektindomän (Ricin B-kedja)
Identifierare
Symbol N/A
Pfam PF00652
Pfam klan CL0066
PROSITE IPR000772
SCOP2 1abr / SCOPe / SUPFAM
CAZy CBM13
CDD cd00161
Tillgängliga proteinstrukturer:
Pfam   strukturer / ECOD  
PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumma struktur sammanfattning

Ricin ( / ˈr aɪsɪn ) toxin som i / RY -sin är en lektin (ett kolhydratbindande protein ) och ett mycket potent produceras frön från ricinoljeväxten Ricinus communis . Den dödliga mediandosen (LD 50 ) av ricin för möss är cirka 22 mikrogram per kilogram kroppsvikt via intraperitoneal injektion. Oral exponering för ricin är mycket mindre giftig. En uppskattad dödlig oral dos hos människor är cirka 1 milligram per kilo kroppsvikt.

Ricin är ett toxalbumin och beskrevs först av Peter Hermann Stillmark, lektinologins grundare .

Biokemi

Ricin klassificeras som ett typ 2 -ribosominaktiverande protein (RIP). Medan typ 1 RIPs består av en enda proteinkedja som har katalytisk aktivitet, är typ 2 RIPs, även kända som holotoxiner, sammansatta av två olika proteinkedjor som bildar ett heterodimert komplex . Typ 2 RIPs består av en A-kedja som är funktionellt ekvivalent med en typ 1 RIP, kovalent kopplad med en enkel disulfidbindning till en B-kedja som är katalytiskt inaktiv, men tjänar till att förmedla transport av AB-proteinkomplexet från cellytan, via vesikelbärare, till lumen i det endoplasmatiska retikulumet (ER). Både typ 1 och typ 2 RIP är funktionellt aktiva mot ribosomer in vitro ; dock uppvisar endast typ 2 RIPs cytotoxicitet på grund av de lektinliknande egenskaperna hos B-kedjan. För att visa sin ribosominaktiverande funktion måste ricindisulfidbindningen klyvas reduktivt .

Biosyntes

Ricin syntetiseras i endospermen av ricinoljeväxtfrön. Ricinprekursorproteinet är 576 aminosyrarester i längd och innehåller en signalpeptid (resterna 1–35), ricin A-kedjan (36–302), en länkpeptid (303–314) och ricin B-kedjan ( 315– 576). Den N-terminala signalsekvensen levererar prepropolypeptiden till det endoplasmatiska retikulumet (ER) och sedan klyvs signalpeptiden av. Inom lumen av ER glykosyleras propolypeptiden och ett proteindisulfid-isomeras katalyserar disulfidbindningsbildning mellan cystein 294 och 318. Propolypeptiden glykosyleras ytterligare i Golgi-apparaten och transporteras till proteinlagringskroppar. Propolypeptiden klyvs i proteinkroppar av ett endopeptidas för att producera det mogna ricinproteinet som är sammansatt av en 267 rest A-kedja och en 262 rest B-kedja som är kovalent sammanlänkade av en enkel disulfidbindning.

Strukturera

När det gäller struktur påminner ricin mycket om abrin-a, ett isotoxin av abrin . Den kvartära strukturen av ricin är en globulär, glykosylerad heterodimer på cirka 60–65 kDa . Ricintoxin A-kedja och ricintoxin B-kedja har liknande molekylvikter, cirka 32 kDa respektive 34 kDa.

  • Ricintoxin A-kedja (RTA) är ett N- glykosidhydrolas som består av 267 aminosyror. Den har tre strukturella domäner med ungefär 50 % av polypeptiden arrangerad i alfa-helixer och beta-ark . De tre domänerna bildar en uttalad klyfta som är den aktiva platsen för RTA.
  • Ricin toxin B-kedja (RTB) är ett lektin som består av 262 aminosyror som kan binda terminala galaktosrester på cellytor. RTB bildar en bilobal, skivstångsliknande struktur som saknar alfa-helixer eller beta-ark där individuella lober innehåller tre underdomäner . Minst en av dessa tre subdomäner i varje homolog lob har en sockerbindande ficka som ger RTB dess funktionella karaktär.
En jämförelse av liknande strukturer av abrin-a (röd) och ricin (blå)

Medan andra växter innehåller proteinkedjorna som finns i ricin, måste båda proteinkedjorna vara närvarande för att ge toxiska effekter. Till exempel är växter som bara innehåller proteinkedja A, såsom korn , inte giftiga eftersom utan länken till proteinkedja B kan proteinkedja A inte komma in i cellen och skada ribosomerna.

Inträde i cytoplasman

Ricin B-kedja binder komplexa kolhydrater på ytan av eukaryota celler som innehåller antingen terminal N-acetylgalaktosamin eller beta-1,4-kopplad galaktosrester. Dessutom glykaner av mannostyp binda till celler som uttrycker mannosreceptorer . RTB har visat sig binda till cellytan i storleksordningen 10 6 – 10 8 ricinmolekyler per cellyta.

Den rikliga bindningen av ricin till ytmembran möjliggör internalisering med alla typer av membraninvaginationer . Holotoxinet kan tas upp av clathrin -belagda gropar, såväl som av clathrin-oberoende vägar inklusive kaveoler och makropinocytos . Intracellulära vesiklar transporterar ricin till endosomer som levereras till Golgi-apparaten . Den aktiva försurningen av endosomer tros ha liten effekt på de funktionella egenskaperna hos ricin. Eftersom ricin är stabilt över ett brett pH-område erbjuder nedbrytning i endosomer eller lysosomer lite eller inget skydd mot ricin. Ricinmolekyler tros följa retrograd transport via tidiga endosomer, trans-Golgi-nätverket och Golgi för att komma in i lumen av det endoplasmatiska reticulum (ER).

För att ricin ska fungera cytotoxiskt måste RTA klyvas reduktivt från RTB för att frigöra ett steriskt block av det aktiva RTA-stället. Denna process katalyseras av proteinet PDI ( proteindisulfide-isomeras ) som finns i lumen i ER. Fritt RTA i ER-lumen vecklas sedan ut delvis och begraver sig delvis i ER-membranet, där det tros efterlikna ett felveckat membranassocierat protein. Roller för ER-chaperonerna GRP94 , EDEM och BiP har föreslagits före "dislokationen" av RTA från ER-lumen till cytosolen på ett sätt som använder komponenter i den endoplasmatiska retikulumassocierade proteinnedbrytningsvägen ( ERAD) . ERAD tar normalt bort felveckade ER-proteiner till cytosolen för att förstöra dem av cytosoliska proteasomer. Dislokation av RTA kräver ER-membranintegrerade E3 ubiquitinligaskomplex , men RTA undviker den ubiquitinering som vanligtvis sker med ERAD-substrat på grund av dess låga innehåll av lysinrester , som är de vanliga fästställena för ubiquitin . Således undviker RTA det vanliga ödet för dislokerade proteiner (förstörelse som förmedlas genom att rikta ubiquitinylerade proteiner till de cytosoliska proteasomerna). I däggdjurscellcytosolen genomgår RTA sedan triage av de cytosoliska molekylära chaperonerna Hsc70 och Hsp90 och deras co-chaperoner, såväl som av en subenhet (RPT5) av själva proteasomen , vilket resulterar i dess vikning till en katalytisk konformation, vilket de -purinerar ribosomer , vilket stoppar proteinsyntesen.

Ribosominaktivering

RTA har rRNA N-glykosylasaktivitet som är ansvarig för klyvningen av en glykosidbindning inom det stora rRNA :t av 60S -subenheten av eukaryota ribosomer. RTA hydrolyserar specifikt och irreversibelt N-glykosidbindningen av adeninresten i position 4324 (A4324) inom 28S rRNA, men lämnar fosfodiester -ryggraden i RNA:t intakt. Ricinet riktar sig mot A4324 som finns i en mycket konserverad sekvens av 12 nukleotider som finns universellt i eukaryota ribosomer. Sekvensen, 5'-AGUACGAGAGGA-3', benämnd sarcin-ricin-loopen, är viktig för att binda förlängningsfaktorer under proteinsyntes. Depurineringshändelsen inaktiverar snabbt och fullständigt ribosomen, vilket resulterar i toxicitet från hämmad proteinsyntes. En enda RTA-molekyl i cytosolen kan depurinera cirka 1500 ribosomer per minut.

Depurineringsreaktion

Inom det aktiva stället för RTA finns det flera invarianta aminosyrarester involverade i depurineringen av ribosomalt RNA. Även om den exakta mekanismen för händelsen är okänd inkluderar identifierade nyckelaminosyrarester tyrosin i positionerna 80 och 123, glutaminsyra i position 177 och arginin vid position 180. I synnerhet har Arg180 och Glu177 visat sig vara involverade i katalytiken . mekanism, och inte substratbindning, med enzymkinetiska studier som involverar RTA-mutanter. Den modell som Mozingo och Robertus föreslagit, baserad på röntgenstrukturer, är följande:

  1. Sarcin-ricin loop-substrat binder RTA-aktivt ställe med måladeninstapling mot tyr80 och tyr123.
  2. Arg180 är placerad så att den kan protonera N-3 av adenin och bryta bindningen mellan N-9 i adeninringen och C-1' i ribosen .
  3. Bindningsklyvning resulterar i en oxikarboniumjon på ribosen, stabiliserad av Glu177.
  4. N-3-protonering av adenin med Arg180 tillåter deprotonering av en närliggande vattenmolekyl.
  5. Resulterande hydroxyl attackerar riboskarboniumjon .
  6. Depurinering av adenin resulterar i en neutral ribos på en intakt fosfodiester-RNA-ryggrad.

Giftighet

ricinfrön
Ricinoljefrön i Royal Botanic Gardens, Kew Economic Botany Collection

Ricin är mycket giftigt vid inandning , injicering eller förtäring . Det kan också vara giftigt om damm kommer i kontakt med ögonen eller om det absorberas genom skadad hud. Det fungerar som ett toxin genom att hämma proteinsyntesen . Det hindrar celler från att sammanställa olika aminosyror till proteiner i enlighet med de meddelanden de får från budbärar-RNA i en process som utförs av cellens ribosom (det proteintillverkande maskineriet) – det vill säga den mest grundläggande nivån av cellmetabolism, nödvändig för alla levande celler och därmed till livet självt. Ricin är resistent, men inte ogenomträngligt, mot matsmältning av peptidaser . Genom förtäring är ricins patologi till stor del begränsad till mag-tarmkanalen, där det kan orsaka slemhinneskador. Med lämplig behandling kommer de flesta patienter att återhämta sig bra.

Symtom

Eftersom symtomen orsakas av underlåtenhet att tillverka protein, kan det ta allt från timmar till dagar innan de uppträder, beroende på exponeringsvägen och dosen. Vid intag kan gastrointestinala symtom manifesteras inom sex timmar; dessa symtom blir inte alltid uppenbara. uppträder dess effekter på det centrala nervsystemet , binjurarna , njurarna och levern .

Förtäring av ricin orsakar smärta, inflammation och blödning i mag-tarmsystemets slemhinnor. Gastrointestinala symtom utvecklas snabbt till kraftigt illamående, kräkningar, diarré och svårigheter att svälja ( dysfagi ). Blödning orsakar blodig avföring ( melena ) och kräkningar av blod ( hematemes ). Den låga blodvolymen ( hypovolemi ) som orsakas av gastrointestinal vätskeförlust kan leda till organsvikt i bukspottkörteln , njurarna, levern och mag-tarmkanalen och utvecklas till chock. Chock och organsvikt indikeras av desorientering , stupor, svaghet, dåsighet, överdriven törst ( polydipsi ), låg urinproduktion ( oliguri ) och blodig urin ( hematuri ).

Symtom på inandning av ricin skiljer sig från de som orsakas av förtäring. Tidiga symtom inkluderar hosta och feber.

När hud- eller inandningsexponering förekommer kan ricin orsaka allergi att utvecklas. Detta indikeras av svullnad ( ödem ) i ögon och läppar; astma ; bronkial irritation; torr, ont i halsen; trängsel; hudrodnad ( erytem ); hudblåsor ( vesikation ); väsande andning ; kliande, rinnande ögon; tryck över bröstet; och hudirritation.

Behandling

Ett motgift har utvecklats av den brittiska militären, även om det från 2006 ännu inte har testats på människor. Från och med 2005 har ett annat motgift utvecklat av den amerikanska militären visat sig vara säkert och effektivt i labbmöss som injicerats med antikroppsrikt blod blandat med ricin, och har genomgått vissa mänskliga tester. Monoklonala antikroppar är under vetenskaplig undersökning som en möjlig behandling av ricinförgiftning.

Symtomatiska och stödjande behandlingar finns tillgängliga för ricinförgiftning. Befintliga behandlingar betonar att minimera effekterna av giftet. Möjliga behandlingar inkluderar intravenösa vätskor eller elektrolyter, luftvägshantering , assisterad ventilation eller att ge mediciner för att bota anfall och lågt blodtryck. Om ricin har intagits nyligen, kan magen spolas genom att inta aktivt kol eller genom att utföra magsköljning . Överlevande utvecklar ofta långvariga organskador. Ricin orsakar svår diarré och kräkningar, och offer kan dö av cirkulatorisk chock eller organsvikt; inhalerat ricin kan orsaka dödligt lungödem eller andningssvikt . Döden inträffar vanligtvis inom 3–5 dagar efter exponering.

Förebyggande

Vaccination är möjlig genom att injicera en inaktiv form av proteinkedja A. Denna vaccination är effektiv i flera månader på grund av kroppens produktion av antikroppar mot det främmande proteinet. 1978 överlevde den bulgariske avhopparen Vladimir Kostov en ricinattack liknande den på Georgi Markov , förmodligen på grund av hans kropps produktion av antikroppar. När en ricin-spetsad pellet togs bort från den lilla delen av hans rygg fann man att en del av den ursprungliga vaxbeläggningen fortfarande var fäst. Av denna anledning hade endast små mängder ricin läckt ut ur pelleten, vilket gav några symtom men tillät hans kropp att utveckla immunitet mot ytterligare förgiftning.

Källor

Frön av Ricinus communis krossas vanligtvis för att extrahera ricinolja . Eftersom ricin inte är oljelösligt finns det lite i den extraherade ricinoljan. Den extraherade oljan värms också upp till mer än 80 °C (176 °F) för att denaturera eventuellt ricin som kan förekomma. De återstående förbrukade krossade fröna, olika kallade "kakan", " oljekakan " och "presskakan", kan innehålla upp till 5 % ricin. Medan oljekakan från kokosnöt, jordnötter och ibland bomullsfrön kan användas som boskapsfoder eller gödningsmedel, hindrar ricinbönornas giftiga natur att deras oljekaka inte används som foder om inte ricinet först deaktiveras genom autoklavering . Oavsiktligt intag av Ricinus communis -kaka avsedd för gödning har rapporterats vara ansvarigt för dödlig ricinförgiftning hos djur.

Dödsfall från intag av ricinväxtfrön är sällsynta, delvis på grund av deras svårsmälta fröskal , och på grund av att en del av ricinet är inaktiverat i magen. Fruktköttet från åtta bönor anses vara farligt för en vuxen. fallrapporter från tidigt 1900-tal indikerar att allmänhetens och professionella uppfattningar om ricintoxicitet "inte exakt återspeglar förmågan hos modern medicinsk behandling".

De flesta akuta förgiftningsepisoder hos människor är resultatet av oralt intag av ricinbönor, av vilka 5–20 kan visa sig vara dödliga för en vuxen. Att svälja ricinbönor visar sig sällan vara dödligt om inte bönan tuggas ordentligt. Överlevnadsgraden för intag av ricinbönor är 98 %. 2013 överlevde en 37-årig kvinna i USA efter att ha fått i sig 30 bönor. Offren uppenbarar ofta illamående , diarré , snabb puls , lågt blodtryck och anfall som kvarstår i upp till en vecka. Koncentrationer av ricin eller ricinin i blod, plasma eller urin kan mätas för att bekräfta diagnosen. Laboratorietester involverar vanligtvis immunanalys eller vätskekromatografi-masspektrometri .

Terapeutiska tillämpningar

Även om inga godkända läkemedel för närvarande är baserade på ricin, har det potential att användas vid behandling av tumörer , som en "magisk kula" för att förstöra målceller. Eftersom ricin är ett protein kan det kopplas till en monoklonal antikropp för att rikta cancerceller som känns igen av antikroppen. Det stora problemet med ricin är att dess naturliga internaliseringssekvenser är fördelade över hela proteinet. Om någon av dessa naturliga internaliseringssekvenser är närvarande i ett terapeutiskt medel kommer läkemedlet att internaliseras av, och döda, icke-tumörceller som inte är målinriktade såväl som målinriktade cancerceller.

Modifiering av ricin kan tillräckligt minska sannolikheten för att ricinkomponenten i dessa immunotoxiner kommer att få fel celler att internalisera den, samtidigt som den behåller sin celldödande aktivitet när den internaliseras av målcellerna. Däremot har bakteriella toxiner, såsom difteritoxin , som används i denileukin diftitox , en FDA-godkänd behandling för leukemi och lymfom, visat sig vara mer praktiskt. Ett lovande tillvägagångssätt för ricin är att använda den icke-toxiska B-subenheten (ett lektin) som en vehikel för att leverera antigener till celler, vilket avsevärt ökar deras immunogenicitet . Användning av ricin som adjuvans har potentiella konsekvenser för utvecklingen av slemhinnevacciner .

förordning

I USA finns ricin på listan över utvalda agenter vid Department of Health and Human Services, och forskare måste registrera sig hos HHS för att använda ricin i sin forskning. Utredare under kontroll av mindre än 1000 mg är dock undantagna från reglering.

Ricin är klassificerat som ett extremt farligt ämne i USA enligt definitionen i avsnitt 302 i US Emergency Planning and Community Right-to-Know Act (42 USC 11002), och är föremål för strikta rapporteringskrav från anläggningar som producerar, lagrar, eller använda den i betydande mängder.

Kemiskt eller biologiskt krigföringsmedel

En metallflaska som innehåller ricin från 2003 års ricinbokstäver

USA undersökte ricin för dess militära potential under första världskriget . På den tiden övervägdes det att användas antingen som giftigt damm eller som beläggning för kulor och splitter . Konceptet med dammmoln kunde inte utvecklas tillräckligt, och konceptet med belagda kula/splinter skulle bryta mot Haagkonventionen från 1899 (antagen i amerikansk lag vid 32 Stat. 1903), specifikt bilaga §2, kap.1, artikel 23, med angivande av " ... det är särskilt förbjudet ... [att] använda gift eller förgiftade vapen". Första världskriget slutade innan USA beväpnade ricin.

Under andra världskriget åtog sig USA och Kanada att studera ricin i klusterbomber . Även om det fanns planer på massproduktion och flera fältförsök med olika bombletkoncept, var slutsatsen att det inte var mer ekonomiskt än att använda fosgen . Denna slutsats baserades på jämförelse av de slutliga vapnen, snarare än ricins toxicitet ( LCt 50 ~10 mg/min·m 3 ). Ricin fick den militära symbolen W eller senare WA . Intresset för det fortsatte under en kort period efter andra världskriget, men avtog snart när US Army Chemical Corps började ett program för att beväpna sarin .

Sovjetunionen hade också beväpnat ricin . KGB utvecklade vapen med ricin som användes utanför sovjetblocket , mest känt under Markovmordet .

Trots ricins extrema toxicitet och användbarhet som ett medel för kemisk/biologisk krigföring är produktionen av toxinet svår att begränsa. Ricinväxten som ricin härstammar från är en vanlig prydnadsväxt och kan odlas hemma utan någon speciell skötsel .

Enligt både 1972 års konvention om biologiska vapen och konventionen om kemiska vapen från 1997 är ricin listat som ett schema 1-kontrollerat ämne . Trots detta bearbetas mer än 1 miljon ton (1 100 000 korta ton) ricinbönor varje år, och cirka 5 % av det totala omvandlas till ett avfall som innehåller försumbara koncentrationer av odenaturerat ricin-toxin.

Ricin är flera storleksordningar mindre giftigt än botulinum eller stelkrampstoxin , men de senare är svårare att få tag på. Jämfört med botulinum eller mjältbrand som biologiska vapen eller kemiska vapen , är mängden ricin som krävs för att uppnå LD 50 över ett stort geografiskt område betydligt mer än ett medel som mjältbrand (tonn ricin kontra endast kilogram kvantiteter av mjältbrand). Ricin är lätt att producera, men är inte lika praktiskt eller sannolikt att orsaka lika många dödsoffer som andra medel. Ricin denatureras lätt av temperaturer över 80 °C (176 °F), vilket innebär att många metoder för att distribuera ricin skulle generera tillräckligt med värme för att denaturera det. När det väl har utplacerats förblir ett område som är förorenat med ricin farligt tills bindningarna mellan kedja A eller B har brutits, en process som tar två eller tre dagar. Däremot kan mjältbrandssporer förbli dödliga i årtionden. Jan van Aken , en tysk expert på biologiska vapen, förklarade i en rapport för The Sunshine Project att Al Qaidas experiment med ricin tyder på deras oförmåga att producera botulinum eller mjältbrand.

Utvecklingen

Ett biofarmaceutiskt företag som heter Soligenix, Inc. licensierade ett anti-ricinvaccin som heter RiVax från Vitetta et al. på UT Southwestern . Vaccinet befanns säkert och immunogent hos möss, kaniner och människor. Två framgångsrika kliniska prövningar slutfördes. Soligenix fick ett amerikanskt patent för Rivax. Ricinvaccinkandidaten beviljades särläkemedelsstatus i USA och EEC och var från och med 2019 i kliniska prövningar i USA. Anslag från National Institute of Allergy and Infectious Diseases och US Food and Drug Administration stödde utvecklingen av vaccinkandidaten.

Syntes

Den första isoleringen av ricin tillskrivs den baltisk-tyske mikrobiologen Peter Hermann Stillmark (1860–1923) 1888.

Terroristanvändning

Huvudartikel: Lista över incidenter som involverar ricin

Ricin har varit inblandad i ett antal faktiska eller planerade attacker mot individer. 1978 mördades den bulgariske dissidenten Georgi Markov av den bulgariska hemliga polisen som i smyg sköt honom på en gata i London med vad som senare visade sig ha varit ett modifierat paraply med hjälp av komprimerad gas för att avfyra en liten pellet som innehöll ricin i hans ben. Han dog på ett sjukhus några dagar senare; hans kropp skickades till en speciell giftgren av det brittiska försvarsministeriet som upptäckte pelleten under en obduktion . De främsta misstänkta var den bulgariska hemliga polisen: Georgi Markov hade hoppat av från Bulgarien några år tidigare och hade därefter skrivit böcker och gjort radiosändningar som var mycket kritiska mot den bulgariska kommunistregimen . Man trodde dock på den tiden att Bulgarien inte skulle ha kunnat tillverka pelleten, och man trodde också att KGB hade levererat den. KGB förnekade all inblandning, även om de högprofilerade KGB-avhopparna Oleg Kalugin och Oleg Gordievsky senare bekräftade KGB:s inblandning. Den sovjetiske dissidenten Aleksandr Solsjenitsyn hade (men överlevde) ricinliknande symtom efter ett möte 1971 med KGB-agenter.

Tio dagar före attacken på Georgi Markov överlevde en annan bulgarisk avhoppare, Vladimir Kostov, en liknande attack. Kostov stod på en rulltrappa i Paris tunnelbana när han kände ett stick i ländryggen ovanför byxbältet. Han fick feber, men återhämtade sig. Efter Markovs död undersöktes såret på Kostovs rygg och en ricin-spetsad pellet som var identisk med den som användes mot Markov togs bort.

Flera terroristindivider och grupper har experimenterat med ricin eller planerat att använda det. Det har förekommit incidenter där giftet har skickats till amerikanska politiker. Till exempel, den 29 maj 2013 innehöll två anonyma brev som skickades till New Yorks borgmästare Michael Bloomberg spår av det. En annan skickades till borgmästare mot illegala vapens kontor i Washington, DC. Ett brev innehållande ricin rapporterades också ha skickats till den amerikanske presidenten Barack Obama samtidigt. Shannon Richardson , en skådespelerska, anklagades senare för brottet och erkände sig skyldig den december; hon dömdes till 18 års fängelse plus böter på 367 000 USD . Den 2 oktober 2018 skickades två brev som misstänktes innehålla ricin till The Pentagon , ett till försvarsminister James Mattis och det andra till chefen för sjöoperationer, amiral John Richardson . Ett brev mottogs den 23 juli 2019 på Pelican Bay State Prison i Kalifornien som påstods innehålla ett misstänkt ämne. Myndigheterna bekräftade senare att den innehöll ricin; inga skadliga exponeringar identifierades.

2020 rapporterade vissa medier i Tjeckien, baserat på underrättelseinformation, att en person som bar ett ryskt diplomatpass och ricin hade anlänt till Prag med avsikt att mörda tre politiker. Rysslands president Vladimir Putin förnekade uppgifterna. Målen uppgavs ha varit Zdeněk Hřib , borgmästaren i Prag (Tjeckiens huvudstad), som var inblandad i att döpa om ett torg i Prag, "Pod Kaštany", där den ryska ambassaden ligger, till Boris Nemtsovs torg . , en oppositionspolitiker som mördades i Kreml 2015; Ondřej Kolář, borgmästaren i Prags kommundistrikt 6 , som var inblandad i att ta bort den kontroversiella statyn till sovjettidens marskalk Konev ; och Pavel Novotný, borgmästare i Prags sydvästra Řeporyje- distrikt. De fick alla polisskydd. Tjeckiens president Miloš Zeman beskrev senare polisskyddet av Zdeněk Hřib som ett försök från en obetydlig politiker att få uppmärksamhet. Zeman förväxlade också ricin med icke-giftig laxerande ricinolja .

Under 2018 och 2023 omintetgjorde tysk polis försök till ricinattacker från personer som stödde den islamistiska terrororganisationen Daesh (som också kallar sig Islamiska staten, IS), efter tips som tros ha kommit från amerikanska FBI .

I populärkulturen

Ricin har använts som handlingsredskap, till exempel i tv-serien Breaking Bad .

Breaking Bads popularitet inspirerade flera verkliga brottmål som involverade ricin eller liknande substanser. Kuntal Patel från London försökte förgifta sin mamma med abrin efter att den senare stört hennes äktenskapsplaner. Daniel Milzman, en 19-årig före detta vid Georgetown University , anklagades för att ha tillverkat ricin i hans sovsal, såväl som avsikten att "[använda] ricin på en annan student som han hade en relation med". Mohammed Ali från Liverpool , England, dömdes efter att ha försökt köpa 500 mg ricin över det mörka nätet från en hemlig FBI-agent . Han dömdes den 18 september 2015 till åtta års fängelse.

I filmen The Good Mother från 2013 injicerar och matar en mamma sina döttrar med ricin i ett fall av Munchausen genom proxy ; hon fångas efter att en dotter dör.

I filmen The Interview från 2014 den används en transdermal remsa med ricin i en CIA- komplott för att mörda nordkoreanske diktatorn Kim Jong-un via handslag.

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ricin&oldid=1139426446 "