Calcicludine
Calcicludine (CaC) är ett proteintoxin från giftet från den gröna mamban som hämmar högspänningsaktiverade kalciumkanaler , särskilt kalciumkanaler av L-typ.
Källor
Calcicludine är ett toxin i giftet hos den gröna mamban ( Dendroaspis angusticeps ) .
Kemi
Calcicludine är en polypeptid på 60 aminosyror med sex cysteiner som bildar tre disulfidbryggor. Calcicludine liknar strukturellt dendrotoxin , men fungerar annorlunda, eftersom kalcicludin inte ens vid höga koncentrationer har någon effekt på dendrotoxinkänsliga kaliumkanaler i kyckling- och råttas neuroner .
Mål
Calcicludine är en blockerare av högspänningsaktiverade kalciumkanaler (kanaler av L-, N- och P-typ). Den har högsta affinitet till kalciumkanalen av L-typ ( IC50 . = 88nM[2]) Men läkemedlets känslighet på kanalen beror på arten och vävnaden. Till exempel är IC 50 för blockering av L-typ kalciumkanaler på en cerebellär granulcell 0,2 nM, men IC 50 för blocket av perifera DRG neuronala L-typ kanaler från råtta är cirka 60-80 nM.
Verkningssätt
Calcicludine har ett unikt verkningssätt som fortfarande är ofullständigt förstått. Det har föreslagits att verka genom ett partiellt porblock eller en effekt på kanalgrindning.
Giftighet
Calcicludine har visat sig fungera på råttas hjärtceller och cerebellumgranulceller från råtta .
