Imperatoxin
Imperatoxin I (IpTx) är ett peptidtoxin som härrör från giftet från den afrikanska skorpionen Pandinus imperator .
Det finns två undertyper av detta toxin:
- Imperatoxin A (aktivator): ett peptidtoxin som ökar inflödet av Ca 2+ från det sarkoplasmatiska retikulumet in i cellen .
- Imperatoxin I (inhibitor): ett peptidtoxin som minskar inflödet av Ca 2+ från det sarkoplasmatiska retikulumet in i cellen.
Imperatoxin A
Giftet kommer från giftet från den afrikanska skorpionen Pandinus imperator . Strukturen för IpTx a består av:
- 33 aminosyror peptid (sekvens GDCLPHLKRCKADNDCCGKKCKRRGTNAEKRCR, disulfidbindningar Cys3-Cys17, Cys10-Cys21, Cys16-Cys32).
- formeln är C148H260N58O45S6 . _ _ _ _ _ _ _
- delar strukturen och funktionen hos dihydropiridinreceptorn ( DHPR ). Den motsvarar II-III-slingan av α1s- subenheten .
- tre cysteinrester som bildar disulfidbryggor för att stabilisera den tredimensionella strukturen.
Molekylvikten för toxinet är 3,7 kDa .
IpTx a verkar på Ryanodine-receptorerna (RyR), som är intracellulära Ca 2+ -frisättningskanaler huvudsakligen kända för sin roll i att reglera Ca 2+ -frisättning från det sarkoplasmatiska retikulumet i tvärstrimmiga muskler . Peptiden verkar bättre på RyR typ 1 än på typ 3. RyR typ 2 verkar vara okänslig för IpTx a .
Den del av peptiden som ser ut som II-III-loopen av (DHPR) binder direkt till RyR och förstärker ryanodinbindningen för att trigga Ca 2+ frisättning.
Imperatoxin I
Giftet kommer från giftet från den afrikanska skorpionen Pandinus imperator . Strukturen för IpTx i består av:
- Två polypeptider. En stor subenhet på 104 aminosyror (sekvens TMWGTKWCGSGNEATDISELGYWSNLDSCCRTHDHCDNIPSGQTKYGLTNEGKYTMMNCKCETAFEQCLRNVTGGMEGPAAGFVRKTYFDLYGNGCYNVQCPSQ) och en mindre av 27 kvens SEECNGVAINGVAINGAINGVAINGVAIN-
- Underenheter är sammanlänkade med en disulfidbindning.
- Fosfolipas A2 ( PLA2 ) aktivitet på den stora subenheten.
Molekylvikten för toxinet är 15 kDa .
Precis som IpTx a agerar IpTx i på RyR.
När en aktionspotential når muskeln öppnas RyR-kanaler och Ca 2+ blir tillgänglig i cellen för att inducera kontraktion. Närvaron av Ca 2+ inducerar den stora subenheten av IpTx i att hydrolysera Sn2-fettacylbindningen från membranet i det sarkoplasmatiska retikulumet. Denna process exekveras av PLA2 -aktivitet. De frigjorda fettsyrorna binder till RyR själv eller till ett nära associerat protein kopplat till gating. Bindning av RyR inducerar blockering av kanalen. När koncentrationen av fria fettsyror är låg kommer det att finnas en ofullständig blockering av RyR; högre koncentrationer ger ett komplett block.
Eftersom IpTx i också fungerar på RyR-kanalerna i hjärtmusklerna kan det potentiellt användas som läkemedel mot arytmi . Detta har ännu inte bevisats och måste först studeras in vivo .
