Panton-Valentine leukocidin

PVL uttrycks i Staphylococcus aureus (visas x 50 000)

Panton-Valentine leukocidin ( PVL ) är ett cytotoxin - ett av de β-porbildande toxinerna . Närvaron av PVL är associerad med ökad virulens hos vissa stammar (isolat) av Staphylococcus aureus . Det finns i majoriteten av gemenskapsassocierade meticillinresistenta Staphylococcus aureus (CA-MRSA) isolat som studerats och är orsaken till nekrotiska lesioner som involverar huden eller slemhinnan , inklusive nekrotisk hemorragisk lunginflammation . PVL skapar porer i membranen hos infekterade celler. PVL produceras från det genetiska materialet från en bakteriofag som infekterar Staphylococcus aureus , vilket gör den mer virulent.

Historia

Det upptäcktes ursprungligen av Van deVelde 1894 på grund av dess förmåga att lysera leukocyter . Den fick sitt namn efter Sir Philip Noel Panton och Francis Valentine när de associerade den med mjukdelsinfektioner 1932.

Handlingsmekanism

PVL, S-
komponentidentifierare
Organism	Staphylococcus virus phiSLT
Symbol	LukS-PV
PDB	1PVL
UniProt	Q783R1
Söka efter Strukturer Schweizisk modell Domäner InterPro

PVL, F-
komponentidentifierare
Organism	Staphylococcus virus phiSLT
Symbol	LukF-PV
PDB	1T5R
UniProt	Q5FBD2
Söka efter Strukturer Schweizisk modell Domäner InterPro

Exotoxiner såsom PVL utgör väsentliga komponenter i virulensmekanismerna hos S. aureus . Nästan alla stammar utsöndrar dödliga faktorer som omvandlar värdvävnader till näringsämnen som krävs för bakterietillväxt.

PVL är en medlem av den synergohymenotropiska toxinfamiljen som inducerar porer i cellers membran. PVL-faktorn kodas i en profag — betecknad som Φ-PVL — som är ett virus integrerat i bakteriekromosomen S. aureus . Dess gener utsöndrar två proteiner – toxiner betecknade LukS-PV och LukF-PV, 33 och 34 kDa [ i storlek. Strukturerna för båda proteinerna har lösts i de lösliga formerna och finns i PDB som ID-koder resp.

LukS-PV och LukF-PV fungerar tillsammans som underenheter och samlas i membranet av värdförsvarsceller, i synnerhet vita blodkroppar , monocyter och makrofager . Subenheterna passar ihop och bildar en ring med en central por genom vilken cellinnehållet läcker och som fungerar som ett superantigen . Andra författare bidrar med det differentiella svaret av MRSA-subtyper till fenollösliga modulin (PSM)-peptider och inte till PVL.

Kliniska effekter

PVL orsakar leukocytdestruktion och nekrotiserande lunginflammation , ett aggressivt tillstånd som kan döda upp till 75 % av patienterna. Om man jämför fall av nekrotiserande lunginflammation med stafylokocker, var 85 % av fallen som förvärvats i lokalsamhället (CAP) PVL-positiva, medan inget av de sjukhusförvärvade fallen var det. CAP drabbade yngre och friskare patienter och hade ändå ett sämre resultat (>40 % dödlighet.) Det har spelat en roll i ett antal utbrott av dödliga bakterieinfektioner. PVL kan öka uttrycket av stafylokockprotein A , en nyckelpro-inflammatorisk faktor för lunginflammation.

Epidemiologi

Panton–Valentine leukocidin (PVL) är ett av många toxiner förknippade med S. aureus -infektion. Eftersom det kan hittas i praktiskt taget alla CA-MRSA- stammar som orsakar mjukdelsinfektioner, beskrevs det länge som en viktig virulensfaktor, vilket gör det möjligt för bakterierna att rikta in sig på och döda specifika vita blodkroppar som kallas neutrofiler . Denna uppfattning ifrågasattes emellertid när det visades att avlägsnande av PVL från de två stora epidemiska CA-MRSA-stammarna inte resulterade i någon förlust av smittsamhet eller förstörelse av neutrofiler i en musmodell.

Genetisk analys visar att PVL CA-MRSA har dykt upp flera gånger, på olika kontinenter, snarare än att vara den globala spridningen av en enda klon.

externa länkar

• Panton-Valentine+leukocidin vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)