Vanillotoxin
|
|
| Namn | |
|---|---|
| Andra namn Tau-theraphotoxin-Pcla, VaTx1
|
|
| Identifierare | |
| ChemSpider |
|
| Egenskaper | |
| Molar massa | 4008,5 g/mol |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Vanillotoxiner (VaTxs, undertyperna VaTx1, VaTx2 och VaTx3) är neurotoxiner som finns i giftet från tarantulan Psalmopoeus cambridgei . De fungerar som agonister för den transienta receptorpotentiala katjonkanalens underfamilj V medlem 1 ( TRPV1 ), och aktiverar smärtsensorsystemet. VaTx1 och 2 fungerar också som antagonister för den spänningsstyrda kaliumkanalen av typen K v 2 ( K v 2 ), vilket inducerar paralytiskt beteende hos små djur.
Ursprung
P. cambridgei , en tarantula från Trinidad , använder sitt gift för att paralysera sitt byte. Bland andra föreningar innehåller detta gift alla tre undertyper av VaTxs: VaTx1, VaTx2 och VaTx3. Namnet på toxinet härrörde från vanilloidreceptorn TRPV1, till vilken VaTx binder.
Kemi
Vanillotoxiner har nära homologi med andra inhibitor cystin knot ( ICK) toxiner. ICK-toxiner är mest kända som blockerare av katjonkanaler. Den exakta strukturen för momsavgifterna har ännu inte härletts, även om vissa preliminära modeller har föreslagits. VaTxs är 53-82% identiska i aminosyrasekvens. VaTx1 och VaTx2 har en nästan identisk struktur, medan VaTx3 visar en viss mångfald i sin extruderande proteinloop.
Mål
Alla tre undertyper av VaTx fungerar som agonister för TRPV1. EC50 för VaTx1, VaTx2 och VaTx3 för heterologt uttryckta TRPV1-kanaler är cirka 12, 2,5 respektive 0,3 μM. VaTx1 och VaTx2 binder också till K v2 -kanalen , även om VaTx2 har en lägre affinitet än VaTx1. VaTx2 blir effektiv på Kv2 vid en minimal koncentration på 40 μM.
Verkningssätt
Hos människor har effekten av VaTxs inte studerats systematiskt. I allmänhet är giftet från P. cambridgei känt för att orsaka smärta, men mängden toxin som finns i ett bett är för låg för att orsaka allvarliga hälsoproblem. Effekterna av VaTxs på TRPV1 och K v 2 har studerats genom att injicera VaTxs subkutant i möss. VaTx binder till den extracellulära pordomänen av TRPV1 i det perifera nervsystemet, vilket orsakar öppning av porer och katjoninflöde, vilket utlöser aktiveringen av smärtsystemet. Trots den liknande arkitekturen hos TRPV1 och K v 2, binder VaTx1 och VaTx2 till den spänningsavkännande domänen av K v 2 snarare än till pordomänen. Genom att göra det ökar de aktionspotentialtröskeln i den neuromuskulära korsningen , vilket framkallar paralytiskt beteende.
