Metansulfonylfluorid

Metansulfonylfluorid
Namn
	Föredraget IUPAC-namn Metansulfonylfluorid
	Andra namn Fumette, Mesylfluorid
Identifierare
CAS-nummer	558-25-8 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
Förkortningar	Läkare Utan Gränser
ChemSpider	10734;
ECHA InfoCard	100.008.358
EG-nummer	209-192-2;
Maska	metansulfonyl+fluorid
PubChem CID	11207;
RTECS-nummer	PB2975000;
UNII	9H250YYY0R ;
FN-nummer	UN3389
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID8060329 ;
	InChI InChI=1S/CH3FO2S/c1-5(2,3)4/h1H3 Nyckel: KNWQLFOXPQZGPX-UHFFFAOYSA-N ;
	LEDER CS(=O)(=O)F;
Egenskaper
Kemisk formel	CH 3 F O 2 S _
Molar massa	98,09 g·mol -1
Utseende	flytande
Odör	skarp
Densitet	1,427 g/ml
Kokpunkt	123 till 124 °C (253 till 255 °F; 396 till 397 K)
Vattenlöslighet	Reagerar
Brytningsindex ( n D )	1,360
Faror
	Arbetssäkerhet och hälsa (OHS/OSH):
Huvudsakliga faror	; Frätande Mycket giftigt
	GHS- märkning :
Piktogram
Faroangivelser	H300 , H314 , H330
Skyddsangivelser	P301+P310 , P303+P361+P353 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P320 , P330 , P405 , P501
Besläktade föreningar
Andra anjoner	Metansulfonylklorid
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Metansulfonylfluorid ( MSF ) har länge varit känt för att vara en potent hämmare av acetylkolinesteras (AChE), enzymet som reglerar acetylkolin , en viktig signalsubstans i både det centrala och perifera nervsystemet .

Tekniska och fysikaliska egenskaper

MSF är en klar, färglös till gulaktig hygroskopisk vätska (attraherar och håller kvar vatten genom absorption eller adsorption). Det är frätande och mycket giftigt. Det är en oxidaforinhibitor (syraöverförande hämmare) av enzymet acetylkolinesteras . MSF, som är en vätska vid rumstemperatur, har ett ångtryck på 19,2 mmHg, något mer flyktigt än vatten som har ett ångtryck på 18,8 mmHg vid 21 °C. Denna ånga har en LCt ₅₀ (dödlig koncentration, 50 % dödsfrekvens under en given tid) hos råttor på mellan 4 och 5 miljondelar (ppm) under en timmes exponering eller mellan 1 och 1,2 ppm under 7 timmars exponering. Läkare Utan Gränser gav inga subtila biologiska effekter från direkt verkan av MSF oberoende av dess förmåga att hämma kolinesteras. Upprepade exponeringar för 1/10 av LCt ₅₀ gav inte uppenbar systemisk toxicitet eller signifikant patologi. Läkare Utan Gränser kan också orsaka allvarliga brännskador på huden och allvarliga ögonskador om kontakt uppstår. Det är en tårbildare och dess ånga orsakar tårar i ögonen.

Metansulfonylfluorid har en stickande lukt. Det genomgår sönderdelning vid upphettning för att frigöra ytterligare giftiga ångor av fluorider och svaveloxider ( SO _x ).

Syntes

En typisk syntes är att behandla metansulfonylklorid med kaliumfluorid eller kaliumbifluorid i vatten och sedan ångdestillera ut produkten.

Terapeutisk studie

Djurstudier har visat att MSF-inducerad hämning av AChE är mycket selektiv för hjärnan när den studeras in vivo. MSF är en irreversibel hämmare av AChE och dess hämning av AChE övervinns endast genom de novo syntes av nytt AChE i varje vävnad. Återhämtningen av AChE-aktivitet i hjärnan är mindre än en tiondel så snabb som AChE-återhämtning i det gastrointestinala systemet, vilket tillåter mycket hög ackumulerad AChE-inhibering i hjärnan med kliniskt obetydlig AChE-hämning i perifera vävnader. Läkare Utan Gränsers höga selektivitet för hämning i hjärnan har antytt att det skulle kunna användas som en behandling för demens av Alzheimer-typ, att det är effektivt för att minska det ihållande kognitiva underskottet efter stroke, och det är mycket effektivt för att minska normal ålder. relaterad minnesstörning, vilket gör att äldre råttor presterar lika bra som yngre råttor.

Metansulfonylfluorid har testats framgångsrikt i tre kliniska prövningar på människor som behandling för Alzheimers demens. Två kliniska fas I-studier som testar säkerheten för MSF hos människor i de doser som föreslagits för behandling av demens har visat att det tolereras väl och relativt fritt från biverkningar av illamående, kräkningar och diarré som produceras av de nuvarande kolinesterashämmarna som används för behandling av Alzheimers demens. Dessutom fann en klinisk prövning i fas II som testade både säkerheten och effekten av Läkare Utan Gränser att det tolererades väl hos äldre patienter och att det var mycket effektivt för att minska symptomen på Alzheimers demens. Amerikanskt patent har utfärdats för användning av MSF för behandling av demens.