Värmelabil enterotoxinfamilj
| Värmelabilt enterotoxin alfakedja | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 kolera holotoxin, kristallform 1
| |||||||||
| Identifierare | |||||||||
| Symbol | Enterotoxin_a | ||||||||
| Pfam | PF01375 | ||||||||
| Pfam klan | CL0084 | ||||||||
| InterPro | IPR001144 | ||||||||
| SCOP2 | 1lts / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
| Värmelabilt enterotoxin beta-kedja | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 koleratoxin b-pentamer komplexbundet med metanitrofenyl-alfa-d-
| |||||||||
| galaktosidentifierare | |||||||||
| Symbol | Enterotoxin_b | ||||||||
| Pfam | PF01376 | ||||||||
| InterPro | IPR001835 | ||||||||
| SCOP2 | 1lts / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
| Typ II värmelabilt enterotoxin , B-subenhet (LT-IIB) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 escherichia coli värmelabilt enterotoxin typ iib b-pentamer
| |||||||||
| Identifierare | |||||||||
| Symbol | LT-IIB | ||||||||
| Pfam | PF06453 | ||||||||
| InterPro | IPR010503 | ||||||||
| SCOP2 | 1tii / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Inom molekylärbiologin inkluderar den värmelabila enterotoxinfamiljen Escherichia coli värmelabila enterotoxin (Elt eller LT) och koleratoxin (Ctx) som utsöndras av Vibrio cholerae .
Den heter så för att den inaktiveras vid höga temperaturer.
Mekanism
A-subenheterna transporteras inuti av de pentameriska B-subenheterna. Det verkar sedan genom att höja cAMP- nivåerna genom ADP-ribosylering av alfa-subenheten av ett Gs-protein, vilket leder till konstitutiv aktivering av adenylatcyklas . Förhöjda cAMP-nivåer stimulerar aktiveringen av - kanalen och stimulerar därmed utsöndring av kloridjoner och vatten från enterocyten in i tarmlumen . Denna joniska obalans orsakar vattnig diarré .
Förutom dess effekter på kloridutsöndringen, som involverar samma steg som effekterna av koleratoxin, binder Elt ytterligare substrat: lipopolysackarid på ytan av E. coli- celler och blodantigener av A-typ . Betydelsen av dessa bindande händelser är ännu inte känd.
Strukturera
Dessa toxiner består av en AB5 multimerstruktur , i vilken en pentamer av B-kedjor har en membranbindande funktion och en A-kedja behövs för enzymatisk aktivitet. B- underenheterna är arrangerade som en munkformad pentamer, där varje underenhet deltar i ~30 vätebindningar och 6 saltbryggor med sina två grannar.
A-subenheten har en mindre väldefinierad sekundär struktur . Det interagerar huvudsakligen med pentameren via det C-terminala A2-fragmentet, som löper genom den laddade centrala poren i B- subenheterna . En förmodad katalytisk rest i Al-fragmentet (Glu112) ligger nära en hydrofob region, som packar två slingor tillsammans. Man tror att denna region kan vara viktig för katalys och membrantranslokation.
Det strukturella arrangemanget av E. coli typ I och typ II värmelabila enterotoxiner är mycket lika, även om de är antigeniskt distinkta.
Ursprung
Koleratoxinet bärs av CTXφ-bakteriofagen och kan isoleras från plasmider. E. coli LT (elt) är på liknande sätt associerad med mobila element, i detta fall Ent- plasmider som kan bära LT, ST eller båda. Partiella insättningssekvenser (IS) som flankerar elt-generna ger extra överföringsförmåga genom homolog rekombination vid deras inverterade upprepningar. Οβ-fag-inducerad omvandling i E. coli har också beskrivits.
Ansökningar
B-subenheterna av toxiner i denna familj är relativt ofarliga i sig. CtxB används rutinmässigt som ett neuronalt spårämne . Elt-IB har undersökts som ett adjuvans i transdermala vacciner.
externa länkar
- UniProtKB: Ctx , Elt-I , Elt-IIa , Elt-IIb