Ergotamin

Ergotamin
Ergotamine-skeletal.svg
Ergotamine ball-and-stick.png
Kliniska data
Handelsnamn Cafergot (med koffein ), Ergomar, andra
Andra namn 2'-metyl-5'a-bensyl-12'-hydroxi-3',6',18-trioxoergotaman; 9,10a-dihydro-12'-hydroxi-2'-metyl-5'a-(fenylmetyl)ergotaman-3',6',18-trion
AHFS / Drugs.com Monografi

Administreringsvägar _ 		Oral
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet

Intravenöst: 100 %, Intramuskulärt: 47 %, Oralt: <1 % (förstärkt genom samtidig administrering av koffein)
Ämnesomsättning Lever
Eliminationshalveringstid _ 2 timmar
Exkretion 90% gallvägar
Identifierare
  • (6aR , 9R ) -N - ((2R , 5S , 10aS , 10bS ) -5-bensyl-10b-hydroxi-2-metyl-3,6-dioxooktahydro-2H- oxazolo [3, 2- a ]pyrrolo[2,1- c ]pyrazin-2-yl)-7-metyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3- fg ]kinolin-9-karboxamid
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB-ligand
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.003.658 Edit this at Wikidata
Kemiska och fysikaliska data
Formel C33H35N5O5 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 581,673 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )
  • C[C@@]1(C(=O)N2[C@H](C(=O)N3CCC[C@H]3[C@@]2(O1)O)CC4=CC=CC=C4 )NC(=O)[C@H]5CN([C@@H]6CC7=CNC8=CC=CC(=C78)C6=C5)C
  • InChI=1S/C33H35N5O5/c1-32(35-29(39)21-15-23-22-10-6-11-24-28(22)20(17-34-24)16-25(23) 36(2)18-21)31(41)38-26(14-19-8-4-3-5-9-19)30(40)37-13-7-12-27(37)33( 38,42)43-32/h3-6,8-11,15,17,21,25-27,34,42H,7,12-14,16,18H2,1-2H3,(H,35,39 )/t21-,25-,26+,27+,32-,33+/m1/s1  check Y
  • Nyckel:XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N  check Y
  ☒check N Y (vad är detta?)   

Ergotamin , som säljs under varumärkena Cafergot (med koffein ) och Ergomar bland annat, är ett ergopeptin och en del av ergotfamiljen av alkaloider ; det är strukturellt och biokemiskt nära besläktat med ergolin . Den har strukturell likhet med flera neurotransmittorer och har biologisk aktivitet som en vasokonstriktor .

Det används medicinskt för behandling av akuta migränattacker (ibland i kombination med koffein ). Medicinsk användning av ergotsvamp började på 1500-talet för att framkalla förlossning , men osäkerhet om doseringen avskräckte användningen. Det har använts för att förhindra post-partum blödning (blödning efter förlossning). Den isolerades först från mjöldrygsvampen av Arthur Stoll i Sandoz 1918 och marknadsfördes som Gynergen 1921.

Biosyntes

Ergotamin är en sekundär metabolit ( naturprodukt ) och den huvudsakliga alkaloiden som produceras av ergotsvampen, Claviceps purpurea , och relaterade svampar i familjen Clavicipitaceae . Dess biosyntes i dessa svampar kräver aminosyran L - tryptofan och dimetylallylpyrofosfat . Dessa prekursorföreningar är substraten för enzymet tryptofan-dimetylallyltransferas , som katalyserar det första steget i ergotalkaloidbiosyntesen, dvs prenyleringen av L - tryptofan. Ytterligare reaktioner, som involverar metyltransferas och oxygenasenzymer , ger ergolin , lyserginsyra . Lyserginsyra (LA) är substratet för lysergylpeptidsyntetas , ett icke-ribosomalt peptidsyntetas , som kovalent kopplar LA till aminosyrorna L - alanin , L - prolin och L - fenylalanin . Enzymkatalyserade eller spontana cykliseringar, syresättningar / oxidationer och isomeriseringar vid utvalda rester föregår och ger upphov till bildning av ergotamin.

Medicinsk användning

Ergotamin fortsätter att ordineras mot migrän och klusterhuvudvärk.

Tillgänglighet och dosering

I USA finns ergotamin tillgängligt som ett suppositorium, en sublingual tablett och en tablett, ibland i kombination med koffein. Stolpillen finns under varumärket Migergot, som innehåller 2 mg ergotamin med 100 mg koffein. Den sublinguala tabletten finns tillgänglig under varumärket Ergomar och innehåller 2 mg ergotamin. Kombinationstabletten i kombination med koffein som kallas Cafergot innehåller 1 mg ergotamin och 100 mg koffein.

Detta preparat kan användas omedelbart efter aura /smärta för att avbryta migränen. För bästa resultat bör doseringen börja vid första tecknet på en attack.

Kontraindikationer

Kontraindikationer inkluderar: ateroskleros , Buergers syndrom , kranskärlssjukdom , leversjukdom, graviditet, klåda , Raynauds syndrom och njursjukdom. Det är också kontraindicerat om patienten tar makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin ), vissa hiv- proteashämmare (t.ex. ritonavir , nelfinavir , indinavir ), vissa antimykotika från azol (t.ex. ketokonazol , itrakonazol , vorikonazol ) delavirdin- , efavirdin- , HT 1- receptoragonist eller (t.ex. sumatriptan ).

Bieffekter

Biverkningar av ergotamin inkluderar illamående och kräkningar. Vid högre doser kan det orsaka förhöjt arteriellt blodtryck , vasokonstriktion (inklusive koronar vasospasm ) och bradykardi eller takykardi . Allvarlig vasokonstriktion kan orsaka symtom på claudicatio intermittens .

Farmakologi

Farmakodynamik

Ergotamin interagerar med serotonin- , adrenerga och dopaminreceptorer . Det är en agonist av serotoninreceptorer inklusive 5-HT 2 subtyperna 5-HT 1 och . Ergotamin är en agonist av serotonin 5-HT 2B - receptorn och har associerats med hjärtklaffpati . Trots att det fungerar som en potent 5-HT2A- receptoragonist , sägs ergotamin vara icke- hallucinogent på samma sätt som lisurid . Detta tros bero på funktionell selektivitet vid 5-HT2A- receptorn .

Aktiviteter av ergotamin på olika platser
Webbplats Affinitet (K i /IC 50 [nM]) Effektivitet (E max [%]) Handling
5- HT1A 0,17–0,3 ? Full agonist
5- HT1B 0,3–4,7 ? agonist
5-HT 1D 0,3–6,0 ? agonist
5- HT1E 19–840 ? ?
5- HT1F 170–171 ? ?
5- HT2A 0,64–0,97 ? Full agonist
5- HT2B 1,3–45 ? Partiell agonist
5- HT2C 1,9–9,8 ? Partiell agonist
5-HT 3 >10 000 – –
5-HT 4 65 ? ?
5- HT5A 14 ? agonist
5- HT5B 3,2–16 ? ?
5-HT 6 12 ? ?
5-HT 7 1 291 ? agonist
a1A _ 15–>10 000 – –
a IB 12–>10 000 – –
a 1D ? ? ?
a2A _ 106 ? ?
a 2B 88 ? ?
a 2C >10 000 – –
β 1 >10 000 – –
β 2 >10 000 – –
D 1 >10 000 – –
D 2 4,0–>10 000 – agonist
D 3 3,2–>10 000 – –
D 4 12–>10 000 – –
D 5 170 ? ?
H 1 >10 000 – –
H 2 >10 000 – –
M 1 862 ? ?
M 2 911 ? ?
M 3 >10 000 – –
M 4 >10 000 – –
M 5 >10 000 – –
Anmärkningar: Alla receptorer är mänskliga utom 5-HT 5A (mus/råtta) och 5-HT 5B (mus/råtta – ingen mänsklig motsvarighet). Ingen affinitet för histamin H 1 eller H 2 , cannabinoid CB 1 , GABA , glutamat eller nikotinacetylkolinreceptorer , inte heller monoamintransportörerna (alla >10 000 nM).

Farmakokinetik

Biotillgängligheten av ergotamin är cirka 2% oralt , 6 % rektalt och 100% genom intramuskulär eller intravenös injektion . Den låga orala och rektala biotillgängligheten beror på låg gastrointestinal absorption och hög first-pass metabolism .

Rättslig status

Ergotamin ingår som en List I-prekursor i USA, eftersom det är en vanligt förekommande prekursor för produktion av LSD .

Se även

Hämtad från " https://sv.wikipedia.org/w/index.php?title=Ergotamine&oldid=1133732677 "