Bufotenin
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | N , N -dimetyl-5-hydroxitryptamin; 5-hydroxi-dimetyltryptamin; bufotenin; Cebilcin |
Administreringsvägar _ |
Oralt, intravenöst |
| ATC-kod |
|
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.971 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C12H16N2O _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 204,273 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 146 till 147 °C (295 till 297 °F) |
| Kokpunkt | 320 °C (608 °F) |
| |
| |
Bufotenin ( 5-HO-DMT , bufotenin ) är ett tryptaminderivat , närmare bestämt en DMT- analog , relaterad till signalsubstansen serotonin . Det är en alkaloid som finns i vissa arter av svampar , växter och paddor , särskilt huden.
Namnet bufotenin härstammar från paddsläktet Bufo , som inkluderar flera arter av psykoaktiva paddor , särskilt Incilius alvarius , som utsöndrar bufotoxiner från sina öronkörtlar . Bufotenin liknar i sin kemiska struktur psykedeliska psilocin (4-HO-DMT) , 5-MeO-DMT och DMT , kemikalier som också förekommer i vissa av samma svamp-, växt- och djurarter som bufotenin.
Nomenklatur
Bufotenin (bufotenin) är också känt under de kemiska namnen 5-hydroxi- N , N -dimetyltryptamin (5-HO-DMT), N , N -dimetyl-5-hydroxitryptamin, dimetylserotonin och kartin.
Historia
Bufotenin isolerades från paddskinn och namngavs av den österrikiske kemisten Handovsky vid universitetet i Prag under första världskriget . Bufotenins struktur bekräftades 1934 av Heinrich Wielands laboratorium i München, och den första rapporterade syntesen av bufotenin var av Toshio Hoshino och Kenya Shimodaira 1935.
Källor
Paddor
Bufotenin finns i giftet och äggen hos flera arter av paddor som tillhör släktet Bufo , men är mest koncentrerat i Coloradoflodens padda (tidigare Bufo alvarius , nu Incilius alvarius ), den enda paddarten med tillräckligt med bufotenin för en psykoaktiv effekt. Extrakt av paddgift, innehållande bufotenin och andra bioaktiva föreningar, har använts i vissa traditionella mediciner som ch'an su (förmodligen härlett från Bufo gargarizans ), som har använts medicinskt i århundraden i Kina.
Paddan var "återkommande avbildad i mesoamerikansk konst", vilket vissa författare har tolkat som att det tyder på att effekterna av att inta Bufo -sekret har varit kända i Mesoamerika i många år; andra tvivlar dock på att denna konst ger tillräckligt med "etnohistoriska bevis" för att stödja påståendet.
Förutom bufotenin innehåller Bufo - gifter även digoxinliknande hjärtglykosider , och intag av giftet kan vara dödligt. Förtäring av Bufo- paddgift och ägg av människor har resulterat i flera rapporterade fall av förgiftning, varav några ledde till döden. Ett rättsfall i Spanien, som involverade en läkare som doserade människor med rökt mexikansk paddagift, en av hans kunder dog efter att ha inhalerat tre doser, istället för det vanliga med bara en, hade bilder av berusad av denna rök som led av uppenbara hypokalcemiska muskelspasmer i handen.
Rapporter i mitten av 1990-talet indikerade att paddgift innehållande bufotenin hade förekommit som en gatudrog, förmodligen men faktiskt inte ett afrodisiakum , intaget oralt i form av ch'an su , eller som en psykedelisk, genom rökning eller oralt intag av Bufo paddgift eller torkade Bufo- skinn. Användningen av chan'su och kärlekssten (ett besläktat paddgiftpreparat som används som afrodisiakum i Västindien ) har resulterat i flera fall av förgiftning och åtminstone ett dödsfall. Bruket att oralt inta paddgift har i populärkulturen och i den vetenskapliga litteraturen kallats paddslickning och har uppmärksammats i media. Albert Most, grundare av den nedlagda Church of the Toad of Light och en förespråkare för andlig användning av Bufo alvarius- gift, publicerade ett häfte 1983 med titeln Bufo alvarius: The Psychedelic Toad of the Sonoran Desert som förklarade hur man extraherar och röker sekretet.
Bufotenin finns också i hudutsöndringen av tre trädlevande hylidgrodor av släktet Osteocephalus ( Osteocephalus taurinus , Osteocephalus oophagus och Osteocephalus langsdorfii ) från Amazonas och Atlantens regnskogar .
Anadenanthera frön
Bufotenin är en beståndsdel av fröna från träden Anadenanthera colubrina och Anadenanthera peregrina . Anadenanthera-frön har använts som en ingrediens i psykedeliska snuspreparat av inhemska kulturer i Karibien, Central- och Sydamerika sedan förcolumbiansk tid. Det äldsta arkeologiska beviset på användning av Anadenanthera- bönor är över 4 000 år gammalt.
Andra källor
Bufotenin har identifierats som en komponent i latexen från takiniträdet ( Brosimum acutifolium ), som används som psykedeliskt medel av sydamerikanska shamaner, och i fröna från Mucuna pruriens . Bufotenin har också identifierats i Amanita citrina , A. porphyria och A. tomentella.
Farmakologi
Upptag och eliminering
Hos råttor distribueras subkutant administrerat bufotenin (1–100 μg/kg) huvudsakligen till lungorna , hjärtat och blodet , och i mycket mindre utsträckning till hjärnan ( hypotalamus , hjärnstammen , striatum och hjärnbarken ) och levern . Det når maximala koncentrationer efter en timme och elimineras nästan inom 8 timmar. Hos människor resulterar intravenös administrering av bufotenin i utsöndring av (70%) av det injicerade läkemedlet i form av 5-HIAA , en endogen metabolit av serotonin, medan ungefär 4% elimineras ometaboliserat i urinen. Oralt administrerat bufotenin genomgår omfattande first-pass metabolism av enzymet monoaminoxidas .
Dödlig dos
Den akuta toxiciteten ( LD 50 ) av bufotenin hos gnagare har uppskattats till 200 till 300 mg/kg. Död inträffar genom andningsstopp. I april 2017 dog en sydkoreansk man av bufoteninförgiftning efter att ha ätit paddor som förväxlats med ätbara asiatiska bullgrodor , medan i december 2019 blev fem taiwanesiska män sjuka och en man dog efter att ha ätit Central Formosa-paddor som de antog för grodor.
Effekter hos människor
Fabing & Hawkins (1955)
1955 administrerade Fabing och Hawkins bufotenin intravenöst i doser på upp till 16 mg till fängelsefångar vid Ohio State Penitentiary . En toxisk effekt som orsakade purpurfärgad ansikte sågs i dessa tester.
En försöksperson som fick 1 mg rapporterade "en trång känsla i bröstet" och stickande "som om han hade blivit stickad av nålar." Detta åtföljdes av en "flyktig känsla av smärta i båda låren och ett lätt illamående."
En annan patient som fick 2 mg rapporterade "trånghet i halsen." Han hade täthet i magen, stickningar i pretibialområdena och utvecklade en lila nyans i ansiktet, vilket tyder på problem med blodcirkulationen. Han kräktes efter 3 minuter.
En annan patient som fick 4 mg klagade över "bröstförtryck" och att "en belastning trycker ner ovanifrån och min kropp känns tung." Ämnet rapporterade också "domningar i hela kroppen" och "en behaglig Martini-känsla - min kropp tar kontroll över mitt sinne." Försökspersonen rapporterade att han såg röda fläckar passera framför hans ögon och rödlila fläckar på golvet, och golvet verkade väldigt nära hans ansikte. Inom 2 minuter var dessa visuella effekter borta och ersattes av en gul dis, som om han tittade genom ett linsfilter.
Fabing och Hawkins kommenterade att bufotenins psykedeliska effekter "påminner om LSD och meskalin men utvecklas och försvinner snabbare, vilket tyder på snabb central verkan och snabb nedbrytning av läkemedlet". [ citat behövs ]
Isbell (1956)
1956 experimenterade Harris Isbell vid Public Health Service Hospital i Lexington, Kentucky , med bufotenin som snus . Han rapporterade "inga subjektiva eller objektiva effekter observerades efter sprayning med så mycket som 40 mg bufotenin"; rapporterade försökspersoner som fick 10–12 mg genom intramuskulär injektion "inslag av visuella hallucinationer bestående av ett spel av färger, ljus och mönster."
Turner & Merlis (1959)
Turner och Merlis (1959) experimenterade med intravenös administrering av bufotenin (som det vattenlösliga kreatininsulfatsaltet) till schizofrena på ett statligt sjukhus i New York. De rapporterade att när en patient fick 10 mg under ett 50-sekundersintervall, "var effekterna av det perifera nervsystemet extrema: vid 17 sekunder, rodnad i ansiktet, vid 22 sekunder, maximal inandning, följt av maximal hyperventilation i cirka 2 minuter, under vilken patienten inte reagerade på stimuli; hennes ansikte var plommonfärgat." Slutligen rapporterade Turner och Merlis:
vid ett tillfälle, vilket i huvudsak avslutade vår studie, utvecklade en patient som fick 40 mg intramuskulärt plötsligt en extremt snabb hjärtfrekvens ; ingen puls kunde erhållas; inget blodtryck uppmätt. Det verkade ha förekommit en början av öronflimmer . . . extrem cyanos utvecklats. Massage över hjärtat utfördes kraftigt och pulsen återgick till det normala. . . kort därefter satte sig patienten, fortfarande cyanotisk, upp och sa: "Ta bort det. Jag gillar dem inte."
Efter att ha pressat doser till den moraliskt tillåtna gränsen utan att producera bilder, drog Turner och Merlis konservativt slutsatsen: "Vi måste avvisa bufotenin ... eftersom det kan producera den akuta fasen av Cohoba -förgiftning."
McLeod och Sitaram (1985)
En studie från 1985 av McLeod och Sitaram på människor rapporterade att bufotenin administrerat intranasalt i en dos på 1–16 mg inte hade någon effekt, annat än intensiv lokal irritation. När bufoteninoxalat gavs intravenöst i låga doser (2–4 mg), orsakade bufoteninoxalat ångest men inga andra effekter; dock resulterade en dos på 8 mg i djupgående känslomässiga och perceptuella förändringar, som involverade extrem ångest , en känsla av nära förestående död och synstörningar i samband med färgomkastning och förvrängning, och intensiv rodnad i kinder och panna.
Ott (2001)
År 2001 publicerade etnobotanikern Jonathan Ott resultaten av en studie där han själv administrerade fri bas bufotenin via insufflation (5–100 mg), sublingualt (50 mg), intrarektalt (30 mg), oralt (100 mg) och via förångning (2–8 mg). Ott rapporterade "visionära effekter" av intranasalt bufotenin och att den "visionära tröskeldosen" på denna väg var 40 mg, med mindre doser som framkallade märkbart psykoaktiva effekter. Han rapporterade att "intranasalt bufotenin är genomgående ganska fysiskt avslappnande; i inget fall förekom ansiktsrubbningar, inte heller några obehag eller avskräckande biverkningar".
Vid 100 mg började effekterna inom 5 minuter, toppade vid 35–40 minuter och varade i upp till 90 minuter. Högre doser gav effekter som beskrevs som psykedeliska, såsom "virvlande, färgade mönster som är typiska för tryptaminer, som tenderar mot arabesken". Fri bas bufotenin som tagits sublingualt visade sig vara identisk med intranasal användning. Styrkan, varaktigheten och den psykedeliska handlingen var densamma. Ott fann förångad fri bas bufotenin aktivt från 2–8 mg med 8 mg som producerar "ringliknande, virvlande, färgade mönster med slutna ögon". Han noterade att de visuella effekterna av insufflerat bufotenin verifierades av en kollega, och effekterna av förångat bufotenin av flera frivilliga.
Ott drog slutsatsen att fri bas bufotenin tagit intranasalt och sublingualt gav effekter liknande de av Yopo utan de toxiska perifera symtomen, såsom ansiktsrodnad, som observerats i andra studier där läkemedlet administrerades intravenöst.
Samband med schizofreni och andra psykiska störningar
En studie utförd i slutet av 1960-talet rapporterade upptäckten av bufotenin i urinen hos schizofrena försökspersoner; dock har efterföljande forskning misslyckats med att bekräfta dessa fynd.
Studier har upptäckt endogent bufotenin i urinprover från individer med andra psykiatriska störningar, såsom spädbarnsautistiska patienter. En annan studie visade att paranoida våldsförövare eller de som begick våldsamt beteende mot familjemedlemmar har högre bufoteninnivåer i urinen än andra våldsförbrytare.
En studie från 2010 använde en masspektrometrisk metod för att upptäcka nivåer av bufotenin i urinen hos individer med svår autismspektrumstörning (ASD), schizofreni och asymtomatiska patienter. Deras resultat indikerar signifikant högre nivåer av bufotenin i urinen hos ASD och schizofrena grupper jämfört med asymtomatiska individer.
Rättslig status
Australien
Bufotenin är klassificerat som ett schema I-kontrollerat ämne i enlighet med strafflagens regler för regeringen i Australiens samväldes. Det är också listat som ett schema 9-ämne under Poisons Standard (oktober 2015). En drog enligt schema 9 beskrivs i Poisons Act 1964 som "Substanser som kan missbrukas eller missbrukas, vars tillverkning, innehav, försäljning eller användning bör vara förbjuden enligt lag förutom när det krävs för medicinsk eller vetenskaplig forskning eller för analytisk undervisning. eller utbildningsändamål med godkännande av VD."
Enligt Misuse of Drugs Act 1981 bestäms 6,0 gram (0,21 oz) vara tillräckligt för rättegången och 2,0 gram (0,071 oz) anses vara avsikt att sälja och leverera.
Storbritannien
I Storbritannien är bufotenin ett klass A-läkemedel enligt 1971 års Misuse of Drugs Act .
Förenta staterna
Bufotenin (DEA Drug Code 7403) regleras som ett Schedule I -läkemedel av Drug Enforcement Administration på federal nivå i USA och är därför olagligt att köpa, inneha och sälja.
Sverige
Sveriges folkhälsomyndighet föreslog att bufotenin skulle klassificeras som ett farligt ämne den 15 maj 2019.
Se även
- 5-HO-DiPT
- Hamiltons farmakopé
- Lista över enteogener
- O-acetylbufotenin
- Tryptaminer
- Agapadda
- Colorado River padda
- Anadenanthera colubrina
- Anadenanthera peregrina