AB toxin
| ADPrib_exo_Tox | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 kristallstruktur av den enzymatiska komponenten av iota-toxin från clostridium perfringens med nadh-
| |||||||||
| identifierare | |||||||||
| Symbol | ADPrib_exo_Tox | ||||||||
| Pfam | PF03496 | ||||||||
| Pfam klan | CL0084 | ||||||||
| InterPro | IPR003540 | ||||||||
| SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
| Binary_toxB | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 kristallstruktur av mjältbrandstoxin skyddande antigen heptamerisk prepore
| |||||||||
| Identifierare | |||||||||
| Symbol | Binary_toxB | ||||||||
| Pfam | PF03495 | ||||||||
| InterPro | IPR003896 | ||||||||
| SCOP2 | 1acc / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| TCDB | 1.C.42 | ||||||||
| |||||||||
AB -toxinerna är tvåkomponentsproteinkomplex som utsöndras av ett antal patogena bakterier , även om det finns ett porbildande AB-toxin som hittas i äggen från en snigel . De kan klassificeras som typ III-gifter eftersom de stör inre cellfunktion. De kallas AB-toxiner på grund av deras komponenter: "A"-komponenten är vanligtvis den "aktiva" delen, och "B"-komponenten är vanligtvis den "bindande" delen. "A"-subenheten besitter enzymaktivitet och överförs till värdcellen efter en konformationsförändring i den membranbundna transport- "B"-subenheten. Dessa proteiner består av två oberoende polypeptider, som motsvarar A/B- subenhetsenheterna . Enzymkomponenten (A) kommer in i cellen genom endosomer som produceras av det oligomera bindnings-/translokationsproteinet (B), och förhindrar aktinpolymerisation genom ADP-ribosylering av monomert G-aktin.
Exempel på "A"-komponenten i ett AB-toxin inkluderar C. perfringens iota-toxin Ia, C. botulinum C2-toxin CI och Clostridium difficile ADP-ribosyltransferas. Andra homologa proteiner har hittats i Clostridium spiroforme .
Ett exempel på B-komponenten i ett AB-toxin är Bacillus anthracis skyddande antigen (PA) protein, B. anthracis utsöndrar tre toxinfaktorer: det skyddande antigenet (PA); ödemfaktorn (EF); och den dödliga faktorn (LF). Var och en är ett termolabilt protein på ~80kDa. PA bildar "B"-delen av exotoxinet och tillåter passage av "A"-delen (bestående av EF eller LF) in i målceller . PA-proteinet bildar den centrala delen av det kompletta mjältbrandstoxinet och translokerar A-delen till värdceller efter att ha monterats som en heptamer i membranet .
Difteritoxinet är också ett AB-toxin . Det hämmar proteinsyntesen i värdcellen genom fosforylering av den eukaryota förlängningsfaktorn 2, som är en väsentlig komponent för proteinsyntes. Exotoxinet A från Pseudomonas aeruginosa är ett annat exempel på ett AB-toxin som riktar sig mot den eukaryota förlängningsfaktorn 2.
AB5-toxinerna anses vanligtvis vara en typ av AB-toxiner, som kännetecknas av B-pentamerer. Mindre vanligt används termen "AB-toxin" för att betona den monomera karaktären hos B-komponenten.
Den tvåfasiga verkningsmekanismen för AB-toxiner är av särskilt intresse inom cancerterapiforskning . Den allmänna idén är att modifiera B-komponenten i befintliga toxiner för att selektivt binda till maligna celler. Detta tillvägagångssätt kombinerar resultat från cancerimmunterapi med den höga toxiciteten hos AB-toxiner, vilket ger upphov till en ny klass av chimära proteinläkemedel , kallade immunotoxiner .
