Vaccin

För annan användning, se Vaccin (disambiguation) .

Vaccin
Smittkoppsvaccin och utrustning för att administrera det
MeSH

Ett vaccin är ett biologiskt preparat som ger aktiv förvärvad immunitet mot en viss infektionssjukdom eller malign sjukdom. Säkerheten och effektiviteten av vacciner har studerats och verifierats i stor omfattning. Ett vaccin innehåller vanligtvis ett medel som liknar en sjukdomsframkallande mikroorganism och är ofta tillverkat av försvagade eller dödade former av mikroben, dess toxiner eller ett av dess ytproteiner . Medlet stimulerar kroppens immunsystem att känna igen medlet som ett hot, förstöra det och att ytterligare känna igen och förstöra någon av de mikroorganismer som är associerade med det medlet som det kan stöta på i framtiden.

Vacciner kan vara profylaktiska (för att förhindra eller lindra effekterna av en framtida infektion av en naturlig eller "vild" patogen ), eller terapeutiska (för att bekämpa en sjukdom som redan har inträffat, såsom cancer ). Vissa vacciner erbjuder fullständig steriliserande immunitet , där infektion förhindras helt.

Administrering av vaccin kallas vaccination . Vaccination är den mest effektiva metoden för att förebygga infektionssjukdomar; utbredd immunitet på grund av vaccination är till stor del ansvarig för den globala utrotningen av smittkoppor och begränsningen av sjukdomar som polio , mässling och stelkramp från stora delar av världen. Världshälsoorganisationen (WHO) rapporterar att licensierade vacciner för närvarande finns tillgängliga för tjugofem olika infektioner som kan förebyggas .

Folkbruket med inokulering mot smittkoppor fördes från Turkiet till Storbritannien 1721 av Lady Mary Wortley Montagu . Termerna vaccin och vaccination härrör från Variolae vaccinae (koppor hos kon), termen utarbetad av Edward Jenner (som både utvecklade konceptet med vaccin och skapade det första vaccinet) för att beteckna kokoppor . Han använde frasen 1798 för den långa titeln på sin Enquiry into the Variolae vaccinae Known as the Cow Pox, där han beskrev den skyddande effekten av cowpox mot smittkoppor. År 1881, för att hedra Jenner, Louis Pasteur att villkoren skulle utökas till att täcka de nya skyddande inokuleringarna som då utvecklades. Vetenskapen om utveckling och produktion av vaccin kallas vaccinologi .

Infektionssjukdomar före och efter att ett vaccin infördes. Vaccinationer har en direkt effekt på minskningen av antalet fall och bidrar indirekt till en minskning av antalet dödsfall.

Effekter

Ett barn med mässling , en sjukdom som kan förebyggas av vaccin

Det råder överväldigande vetenskaplig konsensus om att vacciner är ett mycket säkert och effektivt sätt att bekämpa och utrota infektionssjukdomar. Immunsystemet känner igen vaccinmedel som främmande, förstör dem och "minns" dem . När den virulenta versionen av ett medel påträffas, känner kroppen igen proteinhöljet på viruset, och är därför beredd att svara, genom att först neutralisera målmedlet innan det kan komma in i cellerna, och för det andra genom att känna igen och förstöra infekterade celler före det medlet kan föröka sig till stora antal.

Det finns dock begränsningar för deras effektivitet. Ibland misslyckas skyddet av vaccinrelaterade skäl, såsom misslyckande med vaccinförsvagning, vaccinationsregimer eller administrering.

Misslyckande kan också inträffa av värdrelaterade skäl om värdens immunsystem inte svarar tillräckligt eller alls. Värdrelaterad brist på respons förekommer hos uppskattningsvis 2-10 % av individerna, på grund av faktorer inklusive genetik, immunstatus, ålder, hälsa och näringsstatus. En typ av primär immunbriststörning som resulterar i genetiskt misslyckande är X-kopplad agammaglobulinemi , där frånvaron av ett enzym som är väsentligt för B -cellsutveckling förhindrar värdens immunsystem från att generera antikroppar mot en patogen .

Värd-patogen-interaktioner och svar på infektion är dynamiska processer som involverar flera vägar i immunsystemet. En värd utvecklar inte antikroppar omedelbart: medan kroppens medfödda immunitet kan aktiveras på så lite som tolv timmar, kan adaptiv immunitet ta 1–2 veckor att utvecklas fullt ut. Under den tiden kan värden fortfarande bli infekterad.

När antikroppar väl har producerats kan de främja immunitet på något av flera sätt, beroende på vilken klass av antikroppar som är involverade. Deras framgång med att rensa eller inaktivera en patogen kommer att bero på mängden antikroppar som produceras och på i vilken utsträckning dessa antikroppar är effektiva för att motverka stammen av den involverade patogenen, eftersom olika stammar kan vara olika mottagliga för en given immunreaktion. I vissa fall kan vaccin resultera i partiellt immunskydd (där immuniteten är mindre än 100 % effektiv men ändå minskar risken för infektion) eller i tillfälligt immunskydd (där immuniteten avtar med tiden) snarare än full eller permanent immunitet. De kan fortfarande höja återinfektionströskeln för befolkningen som helhet och göra en betydande inverkan. De kan också mildra infektionens svårighetsgrad, vilket resulterar i en lägre dödlighet , lägre sjuklighet , snabbare återhämtning från sjukdom och en lång rad andra effekter.

De som är äldre uppvisar ofta mindre svar än de som är yngre, ett mönster som kallas immunosenescens . Adjuvans används vanligtvis för att öka immunsvaret, särskilt för äldre personer vars immunsvar mot ett enkelt vaccin kan ha försvagats.

Vaccinets effektivitet eller prestanda beror på flera faktorer :

• själva sjukdomen (för vissa sjukdomar fungerar vaccination bättre än för andra)
• vaccinstammen (vissa vacciner är specifika för, eller åtminstone mest effektiva mot, särskilda stammar av sjukdomen)
• om vaccinationsschemat har följts ordentligt.
• idiosynkratisk respons på vaccination; vissa individer är "icke-svarare" på vissa vacciner, vilket betyder att de inte genererar antikroppar även efter att de vaccinerats korrekt.
• olika faktorer som etnicitet, ålder eller genetisk predisposition.

Om en vaccinerad individ utvecklar den sjukdom som vaccinerats mot ( genombrottsinfektion ), är sjukdomen sannolikt mindre virulent än i ovaccinerade fall.

Viktiga överväganden i ett effektivt vaccinationsprogram:

1. noggrann modellering för att förutse effekten som en immuniseringskampanj kommer att ha på sjukdomens epidemiologi på medellång till lång sikt
2. pågående övervakning av den relevanta sjukdomen efter införandet av ett nytt vaccin
3. upprätthålla höga immuniseringshastigheter, även när en sjukdom har blivit sällsynt

År 1958 fanns det 763 094 fall av mässling i USA; 552 dödsfall resulterade. Efter introduktionen av nya vacciner sjönk antalet fall till färre än 150 per år (median på 56). I början av 2008 fanns det 64 misstänkta fall av mässling. Femtiofyra av dessa infektioner var förknippade med import från ett annat land, även om endast tretton procent faktiskt förvärvades utanför USA; 63 av de 64 individerna hade antingen aldrig vaccinerats mot mässling eller var osäkra på om de var vaccinerade.

Vacciner ledde till utrotning av smittkoppor , en av de mest smittsamma och dödliga sjukdomarna hos människor. Andra sjukdomar som röda hund, polio , mässling, påssjuka, vattkoppor och tyfus är inte i närheten av så vanliga som de var för hundra år sedan tack vare omfattande vaccinationsprogram. Så länge de allra flesta är vaccinerade är det mycket svårare för ett sjukdomsutbrott att inträffa, än mindre att sprida sig. Denna effekt kallas flockimmunitet . Polio, som bara överförs bland människor, är föremål för en omfattande utrotningskampanj som har sett endemisk polio begränsat till endast delar av tre länder (Afghanistan, Nigeria och Pakistan). Men svårigheten att nå alla barn, kulturella missförstånd och desinformation har gjort att det förväntade utrotningsdatumet har missats flera gånger.

Vacciner hjälper också till att förhindra utvecklingen av antibiotikaresistens. Till exempel, genom att kraftigt minska förekomsten av lunginflammation orsakad av Streptococcus pneumoniae , har vaccinprogram kraftigt minskat förekomsten av infektioner som är resistenta mot penicillin eller andra förstahandsantibiotika.

Mässlingsvaccinet beräknas förhindra en miljon dödsfall varje år.

Skadliga effekter

Vaccinationer som ges till barn, ungdomar eller vuxna är i allmänhet säkra. Biverkningar, om några, är i allmänhet milda. Frekvensen av biverkningar beror på vaccinet i fråga. Några vanliga biverkningar inkluderar feber, smärta runt injektionsstället och muskelvärk. Dessutom kan vissa individer vara allergiska mot ingredienserna i vaccinet. MMR-vaccin är sällan förknippat med feberkramper .

Värd ("vaccinee")-relaterade bestämningsfaktorer som gör en person mottaglig för infektion, såsom genetik , hälsotillstånd (underliggande sjukdom, näring, graviditet, känslighet eller allergier ), immunkompetens , ålder och ekonomisk påverkan eller kulturell miljö kan vara primära eller sekundära faktorer som påverkar infektionens svårighetsgrad och svar på ett vaccin. Äldre (över 60 år), allergenöverkänsliga och överviktiga personer har mottaglighet för nedsatt immunogenicitet , vilket förhindrar eller hämmar vaccinets effektivitet, vilket möjligen kräver separata vaccinteknologier för dessa specifika populationer eller upprepade boostervaccinationer för att begränsa virusöverföringen .

Allvarliga biverkningar är extremt sällsynta. Varicellavaccin är sällan associerat med komplikationer hos individer med immunbrist , och rotavirusvacciner är måttligt associerade med intussusception .

Minst 19 länder har kompensationsprogram utan fel för att ge kompensation till personer med allvarliga negativa effekter av vaccination. USA:s program är känt som National Childhood Vaccine Injury Act , och Storbritannien använder Vaccine Damage Payment .

Typer

Vacciner innehåller vanligtvis försvagade, inaktiverade eller döda organismer eller renade produkter som härrör från dem. Det finns flera typer av vacciner som används. Dessa representerar olika strategier som används för att försöka minska risken för sjukdom samtidigt som man behåller förmågan att inducera ett fördelaktigt immunsvar.

Dämpad

Huvudartikel: Försvagat vaccin

Vissa vacciner innehåller levande, försvagade mikroorganismer. Många av dessa är aktiva virus som har odlats under förhållanden som inaktiverar deras virulenta egenskaper, eller som använder närbesläktade men mindre farliga organismer för att producera ett brett immunsvar. Även om de flesta försvagade vacciner är virala, är vissa bakteriella till sin natur. Exempel är virussjukdomarna gula febern , mässling , påssjuka och röda hund samt bakteriesjukdomen tyfus . Det levande Mycobacterium tuberculosis -vaccinet som utvecklats av Calmette och Guérin är inte gjort av en smittsam stam utan innehåller en virulent modifierad stam som kallas " BCG " som används för att framkalla ett immunsvar mot vaccinet. Det levande försvagade vaccinet som innehåller stammen Yersinia pestis EV används för pestimmunisering. Försvagade vacciner har vissa fördelar och nackdelar. Försvagade, eller levande, försvagade, vacciner framkallar vanligtvis mer hållbara immunologiska svar. Men de kanske inte är säkra för användning hos immunförsvagade individer, och i sällsynta fall muterar de till en virulent form och orsakar sjukdom.

Inaktiverad

Huvudartikel: Inaktiverat vaccin

Vissa vacciner innehåller inaktiverade, men tidigare virulenta, mikroorganismer som har förstörts med kemikalier, värme eller strålning – "spöken", med intakta men tomma bakteriecellshöljen. De anses vara en mellanfas mellan de inaktiverade och försvagade vaccinerna. Exempel inkluderar IPV ( poliovaccin ), hepatit A-vaccin , rabiesvaccin och de flesta influensavacciner .

fågelinfluensavaccin med omvänd genetik

Toxoid

Huvudartikel: Toxoid

Toxoidvacciner tillverkas av inaktiverade giftiga föreningar som orsakar sjukdom snarare än mikroorganismen. Exempel på toxoidbaserade vacciner inkluderar stelkramp och difteri . Alla toxoider är inte för mikroorganismer; till exempel används Crotalus atrox toxoid för att vaccinera hundar mot skallerormsbett .

Underenhet

Huvudartikel: Subenhetsvaccin

Istället för att introducera en inaktiverad eller försvagad mikroorganism till ett immunsystem (vilket skulle utgöra ett vaccin med "hela medel"), använder ett subenhetsvaccin ett fragment av det för att skapa ett immunsvar. Ett exempel är subenhetsvaccinet mot   hepatit B , som endast består av virusets ytproteiner (tidigare extraherat från blodserumet från kroniskt infekterade patienter men nu framställt genom rekombination av de virala generna till jäst ). Ett annat exempel är ätbara algvacciner , såsom det virusliknande partikelvaccinet (VLP) mot humant papillomvirus (HPV), som är sammansatt av det virala huvudkapsidproteinet . Ett annat exempel är hemagglutinin- och neuraminidasunderenheterna av influensaviruset . Ett subenhetsvaccin används för pestimmunisering.

Konjugera

Huvudartikel: Konjugatvaccin

Vissa bakterier har en ytterpäls av polysackarid som är dåligt immunogen . Genom att koppla dessa yttre pälsar till proteiner (t.ex. toxiner) immunsystemet fås att känna igen polysackariden som om det vore ett proteinantigen. Detta tillvägagångssätt används i Haemophilus influenzae typ B-vaccinet .

Yttre membranvesikel

Yttre membranvesiklar (OMV) är naturligt immunogena och kan manipuleras för att producera potenta vacciner. De mest kända OMV-vaccinerna är de som utvecklats för serotyp B meningokocksjukdom .

Heterotypisk

Huvudartikel: Heterologt vaccin

Heterologa vacciner även kända som "Jenneriska vacciner", är vacciner som är patogener för andra djur som antingen inte orsakar sjukdom eller orsakar mild sjukdom i organismen som behandlas. Det klassiska exemplet är Jenners användning av koppor för att skydda mot smittkoppor. Ett aktuellt exempel är användningen av BCG-vaccin tillverkat av Mycobacterium bovis för att skydda mot tuberkulos .

Genetiskt vaccin

Undergruppen av genetiska vacciner omfattar virala vektorvacciner, RNA-vacciner och DNA-vacciner.

Viral vektor

Huvudartikel: Viralt vektorvaccin

Virala vektorvacciner använder ett säkert virus för att infoga patogengener i kroppen för att producera specifika antigener , såsom ytproteiner , för att stimulera ett immunsvar .

RNA

Huvudartikel: RNA-vaccin

Ett mRNA-vaccin (eller RNA-vaccin ) är en ny typ av vaccin som är sammansatt av nukleinsyra-RNA, förpackat i en vektor såsom lipidnanopartiklar. Bland covid-19-vaccinerna finns ett antal RNA-vacciner för att bekämpa covid-19-pandemin och några har godkänts eller har fått nödtillstånd i vissa länder. Till exempel Pfizer-BioNTech- vaccinet och Moderna mRNA -vaccinet godkända för användning hos vuxna (med Pfizer-vaccinet också fullt godkänt för tonåringar i åldrarna 16 till 17) i USA.

DNA

Huvudartikel: DNA-vaccin

DNA-vaccination – Den föreslagna mekanismen är införandet och uttrycket av viralt eller bakteriellt DNA i mänskliga eller djurceller (förstärkt genom användning av elektroporering ), vilket utlöser igenkänning av immunsystemet. Vissa celler i immunsystemet som känner igen de proteiner som uttrycks kommer att attackera dessa proteiner och celler som uttrycker dem. Eftersom dessa celler lever under mycket lång tid, om patogenen som normalt uttrycker dessa proteiner påträffas vid ett senare tillfälle, kommer de att attackeras omedelbart av immunsystemet. En potentiell fördel med DNA-vaccin är att de är mycket lätta att tillverka och lagra.

I augusti 2021 gav indiska myndigheter ett akutgodkännande till ZyCoV-D . Utvecklat av Cadila Healthcare är det det första DNA-vaccinet som godkänts för människor.

Experimentell

Elektroporeringssystem för experimentell "DNA-vaccin" leverans

Många innovativa vacciner är också under utveckling och användning.

• Dendritiska cellvacciner kombinerar dendritiska celler med antigener för att presentera antigenerna för kroppens vita blodkroppar, vilket stimulerar en immunreaktion. Dessa vacciner har visat några positiva preliminära resultat för behandling av hjärntumörer och testas även vid malignt melanom.
• Rekombinant vektor – genom att kombinera en mikroorganisms fysiologi och en annans DNA kan immunitet skapas mot sjukdomar som har komplexa infektionsprocesser. Ett exempel är RVSV-ZEBOV-vaccinet licensierat till Merck som används 2018 för att bekämpa ebola i Kongo .
• T-cellsreceptorpeptidvaccin är under utveckling för flera sjukdomar med modeller av Valley Fever , stomatit och atopisk dermatit . Dessa peptider har visat sig modulera cytokinproduktion och förbättra cellmedierad immunitet.
• Inriktning på identifierade bakteriella proteiner som är involverade i komplementhämning skulle neutralisera den bakteriella virulensmekanismen.
• Användningen av plasmider har validerats i prekliniska studier som en skyddande vaccinstrategi för cancer och infektionssjukdomar. Men i studier på människor har detta tillvägagångssätt misslyckats med att ge kliniskt relevanta fördelar. Den totala effekten av plasmid-DNA-immunisering beror på att öka plasmidens immunogenicitet samtidigt som den korrigerar för faktorer involverade i den specifika aktiveringen av immuneffektorceller.
• Bakteriell vektor – Liknar i princip virusvektorvacciner , men använder bakterier istället.
• Antigenpresenterande cell

Medan de flesta vacciner skapas med hjälp av inaktiverade eller försvagade föreningar från mikroorganismer, består syntetiska vacciner huvudsakligen eller helt av syntetiska peptider, kolhydrater eller antigener.

Valens

Vacciner kan vara monovalenta (även kallade univalenta ) eller multivalenta (även kallade polyvalenta ). Ett monovalent vaccin är utformat för att immunisera mot ett enda antigen eller en enda mikroorganism. Ett multivalent eller polyvalent vaccin är utformat för att immunisera mot två eller flera stammar av samma mikroorganism, eller mot två eller flera mikroorganismer. Valensen av ett multivalent vaccin kan betecknas med ett grekiskt eller latinskt prefix (t.ex. bivalent , trivalent eller fyrvärt/fyrvalent ). I vissa fall kan ett monovalent vaccin vara att föredra för att snabbt utveckla ett starkt immunsvar.

    När två eller flera vacciner blandas i samma formulering kan de två vaccinerna störa. Detta inträffar oftast med levande försvagade vacciner, där en av vaccinkomponenterna är mer robust än de andra och undertrycker tillväxten och immunsvaret mot de andra komponenterna. Detta fenomen noterades först i det trivalenta Sabin poliovaccinet , där mängden serotyp 2-virus i vaccinet var tvungen att minskas för att hindra det från att störa "tagningen" av serotyp 1- och 3-virus i vaccinet. Detta fenomen har också visat sig vara ett problem med de denguevacciner som för närvarande undersöks, där DEN-3 serotypen befanns dominera och undertrycka svaret på DEN-1, -2 och -4 serotyper.

Övrigt innehåll

Det här avsnittet är ett utdrag från Vacciningredienser .

Grafik från Världshälsoorganisationen som beskriver de huvudsakliga ingredienserna i vacciner

En vaccindos innehåller många ingredienser, av vilka mycket lite är den aktiva ingrediensen, immunogenet . En enstaka dos kan bara ha nanogram viruspartiklar eller mikrogram bakteriella polysackarider. En vaccininjektion, orala droppar eller nässpray är till största delen vatten. Andra ingredienser tillsätts för att stärka immunsvaret, för att säkerställa säkerhet eller hjälpa till med lagring, och en liten mängd material blir över från tillverkningsprocessen. Mycket sällan kan dessa material orsaka en allergisk reaktion hos personer som är mycket känsliga för dem.

Adjuvanser

Huvudartikel: Immunologiskt adjuvans

Vaccin innehåller vanligtvis ett eller flera adjuvans , som används för att stärka immunsvaret. Tetanustoxoid, till exempel, adsorberas vanligtvis på alun . Detta presenterar antigenet på ett sådant sätt att det ger en större verkan än den enkla vattenhaltiga stelkrampstoxoiden. Människor som har en negativ reaktion på adsorberad stelkrampstoxoid kan få det enkla vaccinet när det är dags för en booster.

I förberedelserna inför kampanjen vid Persiska viken 1990 användes helcellskikhostavaccinet som ett adjuvans för mjältbrandsvaccin . Detta ger ett snabbare immunsvar än att endast ge mjältbrandsvaccin, vilket är till viss fördel om exponering kan vara nära förestående.

Konserveringsmedel

Vacciner kan också innehålla konserveringsmedel för att förhindra kontaminering med bakterier eller svampar . Fram till de senaste åren användes konserveringsmedlet tiomersal ( alias Thimerosal i USA och Japan) i många vacciner som inte innehöll levande virus. Från och med 2005 är det enda barnvaccinet i USA som innehåller tiomersal i mer än spårmängder influensavaccinet, som för närvarande endast rekommenderas för barn med vissa riskfaktorer. Influensavacciner för engångsdoser som tillhandahålls i Storbritannien listar inte tiomersal i ingredienserna. Konserveringsmedel kan användas i olika stadier av tillverkningen av vacciner, och de mest sofistikerade mätmetoderna kan upptäcka spår av dem i den färdiga produkten, liksom de kan i miljön och befolkningen som helhet.

Många vacciner behöver konserveringsmedel för att förhindra allvarliga biverkningar som Staphylococcus -infektion, som vid en incident 1928 dödade 12 av 21 barn som inokulerats med ett difterivaccin som saknade konserveringsmedel. Flera konserveringsmedel finns tillgängliga, inklusive tiomersal, fenoxietanol och formaldehyd . Tiomersal är mer effektivt mot bakterier, har en bättre hållbarhet och förbättrar vaccinets stabilitet, styrka och säkerhet; men i USA, EU och några andra rika länder används det inte längre som konserveringsmedel i barnvacciner, som en försiktighetsåtgärd på grund av dess kvicksilverinnehåll . Även om kontroversiella påståenden har gjorts att tiomersal bidrar till autism , stöder inga övertygande vetenskapliga bevis dessa påståenden. Vidare fann en 10–11-årig studie av 657 461 barn att MMR-vaccinet inte orsakar autism och faktiskt minskade risken för autism med sju procent.

Hjälpämnen

Förutom själva det aktiva vaccinet finns följande hjälpämnen och resterande tillverkningsföreningar eller kan finnas i vaccinberedningar:

• Aluminiumsalter eller geler tillsätts som adjuvans . Adjuvanser tillsätts för att främja ett tidigare, mer potent svar och mer ihållande immunsvar mot vaccinet; de tillåter en lägre vaccindos.
• Antibiotika tillsätts till vissa vacciner för att förhindra tillväxt av bakterier under produktion och lagring av vaccinet.
• Äggprotein finns i influensavaccinet och vaccinet mot gula febern eftersom de framställs med kycklingägg . Andra proteiner kan vara närvarande.
• Formaldehyd används för att inaktivera bakteriella produkter för toxoidvacciner. Formaldehyd används också för att inaktivera oönskade virus och döda bakterier som kan kontaminera vaccinet under tillverkningen.
• Mononatriumglutamat (MSG) och 2- fenoxietanol används som stabilisatorer i ett fåtal vacciner för att hjälpa vaccinet att förbli oförändrat när vaccinet utsätts för värme, ljus, surhet eller fukt.
• Thiomersal är ett kvicksilverinnehållande antimikrobiellt medel som tillsätts till injektionsflaskor med vacciner som innehåller mer än en dos för att förhindra kontaminering och tillväxt av potentiellt skadliga bakterier. På grund av kontroversen kring tiomersal har det tagits bort från de flesta vacciner utom flerbruksinfluensa, där det reducerades till nivåer så att en enstaka dos innehöll mindre än ett mikrogram kvicksilver, en nivå som liknar att äta tio gram konserverad tonfisk.

Nomenklatur

Olika ganska standardiserade förkortningar för vaccinnamn har utvecklats, även om standardiseringen inte på något sätt är centraliserad eller global. Till exempel har vaccinnamnen som används i USA väletablerade förkortningar som också är allmänt kända och används på andra håll. En omfattande lista över dem finns i en sorterbar tabell och fritt tillgänglig på en webbsida för US Centers for Disease Control and Prevention. Sidan förklarar att "Förkortningarna [i] denna tabell (kolumn 3) standardiserades gemensamt av personal från Centers for Disease Control and Prevention, ACIP Work Groups, redaktören för Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR), redaktören för Epidemiologi och förebyggande av vacciner som kan förebyggas (den rosa boken), ACIP-medlemmar och samverkansorganisationer till ACIP."

Några exempel är " DTaP " för difteri- och stelkrampstoxoider och acellulärt pertussisvaccin, "DT" för difteri- och stelkrampstoxoider och "Td" för stelkramps- och difteritoxoider. På sin sida om stelkrampsvaccination förklarar CDC vidare att "Versala bokstäver i dessa förkortningar betecknar fullstyrka doser av difteri (D) och stelkramp (T) toxoider och pertussis (P) vaccin. Gemener "d" och "p" betecknar reducerade doser av difteri och kikhosta som används i formuleringarna för ungdomar/vuxna. "a" i DTaP och Tdap står för "acellulär", vilket betyder att kikhostakomponenten endast innehåller en del av kikhosteorganismen."

En annan lista över etablerade vaccinförkortningar finns på CDC:s sida som heter "Vaccine Acronyms and Abbreviations", med förkortningar som används i amerikanska immuniseringsregister. Systemet för adopterade namn i USA har vissa konventioner för ordföljden för vaccinnamn, att placera huvudsubstantiv först och adjektiv postpositivt . Det är därför USAN för " OPV " är "poliovirusvaccin levande oralt" snarare än "oralt poliovirusvaccin".

Licensiering

  En vaccinlicens sker efter det framgångsrika avslutandet av utvecklingscykeln och vidare de kliniska prövningarna och andra program som är involverade genom Fas I–III som visar säkerhet, immunaktivitet, immunogenetisk säkerhet vid en given specifik dos, bevisad effektivitet i att förebygga infektion för målpopulationer och varaktig förebyggande effekt (tidsuthållighet eller behov av revaccination måste uppskattas). Eftersom förebyggande vacciner övervägande utvärderas i friska befolkningskohorter och fördelas bland den allmänna befolkningen, krävs en hög säkerhetsstandard. Som en del av en multinationell licensiering av ett vaccin utvecklade Världshälsoorganisationens expertkommitté för biologisk standardisering riktlinjer för internationella standarder för tillverkning och kvalitetskontroll av vacciner, en process avsedd som en plattform för nationella tillsynsmyndigheter att ansöka om sin egen licensprocess. Vaccintillverkare får inte licens förrän en fullständig klinisk utvecklingscykel och prövningar visar att vaccinet är säkert och har långsiktig effektivitet, efter vetenskaplig granskning av en multinationell eller nationell tillsynsorganisation, såsom European Medicines Agency (EMA) eller USA Food and Drug Administration (FDA).

När utvecklingsländer antar WHO:s riktlinjer för vaccinutveckling och licensiering, har varje land sitt eget ansvar att utfärda ett nationellt licensavtal och att hantera, distribuera och övervaka vaccinet under hela dess användning i varje nation. Att bygga upp förtroende och acceptans för ett licensierat vaccin bland allmänheten är en uppgift för regeringar och sjukvårdspersonal för att säkerställa att en vaccinationskampanj fortskrider smidigt, räddar liv och möjliggör ekonomisk återhämtning. När ett vaccin är licensierat kommer det initialt att finnas i begränsad tillgång på grund av varierande tillverknings-, distributions- och logistiska faktorer, vilket kräver en tilldelningsplan för det begränsade utbudet och vilka befolkningssegment som bör prioriteras för att först få vaccinet.

Världshälsoorganisationen

Vacciner som utvecklats för multinationell distribution via FN:s barnfond (UNICEF) kräver förkvalificering av WHO för att säkerställa internationella standarder för kvalitet, säkerhet, immunogenicitet och effektivitet för adoption av många länder.

Processen kräver konsekvent tillverkning vid WHO-kontrakterade laboratorier enligt Good Manufacturing Practice (GMP). När FN-organ är involverade i vaccinlicenser samarbetar enskilda nationer genom att 1) ​​utfärda marknadsföringstillstånd och en nationell licens för vaccinet, dess tillverkare och distributionspartner; och 2) genomföra övervakning efter marknadsföring , inklusive register för biverkningar efter vaccinationsprogrammet. WHO samarbetar med nationella myndigheter för att övervaka inspektioner av tillverkningsanläggningar och distributörer för efterlevnad av GMP och regulatorisk tillsyn.

Vissa länder väljer att köpa vacciner licensierade av välrenommerade nationella organisationer, såsom EMA, FDA eller nationella myndigheter i andra välbärgade länder, men sådana köp är vanligtvis dyrare och kanske inte har distributionsresurser som passar lokala förhållanden i utvecklingsländer.

europeiska unionen

I Europeiska unionen (EU) är vacciner mot pandemiska patogener, såsom säsongsinfluensa , licensierade över hela EU där alla medlemsländer följer efter ("centraliserat"), är licensierade för endast vissa medlemsländer ("decentraliserat"), eller är licensierade på en individuell nationell nivå. I allmänhet följer alla EU-stater regulatoriska riktlinjer och kliniska program som definierats av European Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), en vetenskaplig panel från European Medicines Agency (EMA) som ansvarar för vaccinlicenser. CHMP stöds av flera expertgrupper som bedömer och övervakar framstegen för ett vaccin före och efter licensiering och distribution.

Förenta staterna

Enligt FDA är processen för att fastställa bevis för vaccinets kliniska säkerhet och effekt densamma som för godkännandeprocessen för receptbelagda läkemedel . Om den lyckas genom stadierna av klinisk utveckling, följs vaccinlicensprocessen av en Biologics License Application som måste tillhandahålla ett vetenskapligt granskningsteam (från olika discipliner, såsom läkare, statistiker, mikrobiologer, kemister) och omfattande dokumentation för vaccinkandidaten som har effektivitet och säkerhet under hela dess utveckling. Också under detta skede undersöks den föreslagna tillverkningsanläggningen av expertgranskare för GMP-överensstämmelse, och etiketten måste ha en överensstämmande beskrivning för att vårdgivares definition av vaccinspecifik användning, inklusive dess möjliga risker, ska kunna kommunicera och leverera vaccinet till allmänheten. Efter licensieringen fortsätter övervakningen av vaccinet och dess produktion, inklusive periodiska inspektioner av GMP-överensstämmelse, så länge som tillverkaren behåller sin licens, vilket kan innefatta ytterligare inlämningar till FDA av tester för styrka, säkerhet och renhet för varje vaccintillverkningssteg .

Indien

Drugs Controller General of India är avdelningschef för Central Drugs Standard Control Organization i Indiens regering ansvarig för godkännande av licenser för specificerade kategorier av läkemedel såsom vacciner OCH andra som blod och blodprodukter, IV-vätskor och sera i Indien .

Övervakning efter marknadsföring

Tills ett vaccin används för den allmänna befolkningen kanske alla potentiella biverkningar från vaccinet inte är kända, vilket kräver att tillverkare genomför   fas IV - studier för övervakning efter marknadsföring av vaccinet medan det används i stor utsträckning i allmänheten. WHO samarbetar med FN:s medlemsländer för att genomföra övervakning efter licensiering. FDA förlitar sig på ett rapporteringssystem för vaccinbiverkningar för att övervaka säkerhetsproblemen kring ett vaccin under hela dess användning i den amerikanska allmänheten.

Schemaläggning

Huvudartikel: Vaccinationsschema

För landsspecifik information om vaccinationspolicyer och -praxis, se Vaccinationspolicy .

För att ge det bästa skyddet rekommenderas barn att få vaccinationer så snart deras immunsystem är tillräckligt utvecklat för att svara på vissa vacciner, med ytterligare "booster"-sprutor som ofta krävs för att uppnå "full immunitet". Detta har lett till utvecklingen av komplexa vaccinationsscheman. Globala rekommendationer för vaccinationsschema utfärdas av Strategic Advisory Group of Experts och kommer att översättas ytterligare av en rådgivande kommitté på landsnivå med hänsyn till lokala faktorer som sjukdomsepidemiologi, acceptans av vaccination, rättvisa i lokalbefolkningen och programmatiska och ekonomiska begränsningar. I USA rekommenderar Advisory Committee on Immunization Practices , som rekommenderar schematillägg för Centers for Disease Control and Prevention, rutinvaccination av barn mot hepatit A , hepatit B , polio, påssjuka, mässling, röda hund, difteri , pertussis , stelkramp . , HiB , vattkoppor , rotavirus , influensa , meningokocksjukdom och lunginflammation .

Det stora antalet rekommenderade vacciner och boosters (upp till 24 injektioner vid två års ålder) har lett till problem med att uppnå full efterlevnad. För att bekämpa sjunkande efterlevnadsgrad har olika anmälningssystem införts och många kombinationsinjektioner marknadsförs nu (t.ex. Pentavalent vaccin och MMRV-vaccin ), som skyddar mot flera sjukdomar.

Förutom rekommendationer för spädbarnsvaccinationer och boosters rekommenderas många specifika vacciner för andra åldrar eller för upprepade injektioner under hela livet - oftast för mässling, stelkramp, influensa och lunginflammation. Gravida kvinnor screenas ofta för fortsatt resistens mot röda hund. Vaccinet mot humant papillomvirus rekommenderas i USA (från 2011) och Storbritannien (från 2009). Vaccinrekommendationer för äldre koncentrerar sig på lunginflammation och influensa, som är mer dödliga för den gruppen. 2006 introducerades ett vaccin mot bältros , en sjukdom som orsakas av vattkoppsviruset, som vanligtvis drabbar äldre.

Schemaläggning och dosering av en vaccination kan skräddarsys till nivån av immunkompetens hos en individ och för att optimera en populationsomfattande spridning av ett vaccin när tillgången är begränsad, t.ex. i samband med en pandemi.

Utvecklingsekonomi

Huvudartikel: Economics of vaccines

En utmaning i vaccinutveckling är ekonomisk: Många av de sjukdomar som kräver mest ett vaccin, inklusive hiv , malaria och tuberkulos, finns främst i fattiga länder. Läkemedelsföretag och bioteknikföretag har små incitament att utveckla vaccin mot dessa sjukdomar eftersom det finns liten intäktspotential. Även i mer välbärgade länder är den finansiella avkastningen vanligtvis minimal och de finansiella och andra riskerna är stora.

Det mesta av vaccinutvecklingen hittills har förlitat sig på "push"-finansiering från myndigheter, universitet och ideella organisationer. Många vacciner har varit mycket kostnadseffektiva och fördelaktiga för folkhälsan . Antalet vacciner som faktiskt administreras har ökat dramatiskt under de senaste decennierna. Denna ökning, särskilt i antalet olika vacciner som administreras till barn innan de börjar skolan, kan bero på statliga uppdrag och stöd snarare än ekonomiska incitament.

Patent

Enligt Världshälsoorganisationen har det största hindret för vaccinproduktion i mindre utvecklade länder inte varit patent , utan de betydande ekonomiska, infrastruktur- och arbetskraftskrav som krävs för att komma in på marknaden. Vacciner är komplexa blandningar av biologiska föreningar, och till skillnad från fallet för receptbelagda läkemedel finns det inga riktiga generiska vacciner . Vaccinet som produceras av en ny anläggning måste genomgå fullständiga kliniska tester för säkerhet och effekt av tillverkaren. För de flesta vacciner är specifika processer inom teknologin patenterade. Dessa kan kringgås med alternativa tillverkningsmetoder, men detta krävde FoU-infrastruktur och en lämpligt kvalificerad arbetskraft. När det gäller ett fåtal relativt nya vacciner, såsom mot humant papillomvirus , kan patenten lägga en ytterligare barriär.

När ökad produktion av vacciner brådskande behövdes under covid-19-pandemin 2021, utvärderade Världshandelsorganisationen och regeringar runt om i världen om man skulle avstå från immateriella rättigheter och patent på covid-19-vacciner , vilket skulle "eliminera alla potentiella hinder för snabb tillgång till prisvärda medicinska produkter för covid-19, inklusive vacciner och mediciner, och skala upp tillverkning och leverans av viktiga medicinska produkter."

Produktion

Vaccintillverkning skiljer sig fundamentalt från annan typ av tillverkning – inklusive vanlig läkemedelstillverkning – genom att vacciner är avsedda att administreras till miljontals människor av vilka de allra flesta är helt friska. Detta faktum driver en utomordentligt rigorös produktionsprocess med strikta efterlevnadskrav som går långt utöver vad som krävs av andra produkter.

Beroende på antigenet kan det kosta allt från 50 till 500 miljoner USD att bygga en vaccinproduktionsanläggning som kräver högspecialiserad utrustning, renrum och inneslutningsrum. Det råder en global brist på personal med rätt kombination av kompetens, expertis, kunskap, kompetens och personlighet för att bemanna vaccinproduktionslinjer. Med de anmärkningsvärda undantagen från Brasilien, Kina och Indien, kan många utvecklingsländers utbildningssystem inte tillhandahålla tillräckligt med kvalificerade kandidater, och vaccintillverkare baserade i sådana länder måste anställa utlandspersonal för att hålla igång produktionen.

Vaccinproduktionen har flera steg. Först genereras själva antigenet. Virus odlas antingen på primära celler såsom kycklingägg (t.ex. för influensa) eller på kontinuerliga cellinjer såsom odlade mänskliga celler (t.ex. för hepatit A ). Bakterier odlas i bioreaktorer (t.ex. Haemophilus influenzae typ b). På samma sätt kan ett rekombinant protein som härrör från virusen eller bakterierna genereras i jäst, bakterier eller cellkulturer.

Efter att antigenet har genererats isoleras det från cellerna som används för att generera det. Ett virus kan behöva inaktiveras, möjligen utan att ytterligare rening krävs. Rekombinanta proteiner behöver många operationer som involverar ultrafiltrering och kolonnkromatografi. Slutligen formuleras vaccinet genom att tillsätta adjuvans, stabilisatorer och konserveringsmedel efter behov. Adjuvansen förstärker immunsvaret mot antigenet, stabilisatorer ökar lagringstiden och konserveringsmedel tillåter användning av flerdosflaskor. Kombinationsvacciner är svårare att utveckla och producera på grund av potentiella inkompatibiliteter och interaktioner mellan antigenerna och andra involverade ingredienser.

Det sista steget i vaccintillverkningen innan distribution är fyllning och slutbehandling , vilket är processen att fylla injektionsflaskor med vacciner och förpacka dem för distribution. Även om detta är en begreppsmässigt enkel del av vaccintillverkningsprocessen, är det ofta en flaskhals i processen att distribuera och administrera vacciner.

Teknikerna för tillverkning av vacciner utvecklas. Odlade däggdjursceller förväntas bli allt viktigare, jämfört med konventionella alternativ som kycklingägg, på grund av högre produktivitet och låg förekomst av problem med kontaminering. Rekombinationsteknologi som producerar genetiskt avgiftade vacciner förväntas växa i popularitet för produktion av bakteriella vacciner som använder toxoider. Kombinationsvaccin förväntas minska mängden antigener de innehåller och därigenom minska oönskade interaktioner genom att använda patogenassocierade molekylära mönster .

Vaccintillverkare

De företag som har högst marknadsandel inom vaccinproduktion är Merck , Sanofi , GlaxoSmithKline , Pfizer och Novartis , med 70 % av vaccinförsäljningen koncentrerad till EU eller USA (2013). Vaccintillverkningsanläggningar kräver stora kapitalinvesteringar ($50 miljoner upp till $300 miljoner) och kan ta mellan 4 och 6 år att bygga, med hela processen för vaccinutveckling som tar mellan 10 och 15 år. Tillverkning i utvecklingsländer spelar en allt större roll för att försörja dessa länder, särskilt när det gäller äldre vacciner och i Brasilien, Indien och Kina. Tillverkarna i Indien är de mest avancerade i utvecklingsvärlden och inkluderar Serum Institute of India, en av de största tillverkarna av vacciner efter antal doser och en innovatör i processer, som nyligen förbättrat effektiviteten för att producera mässlingsvaccinet med 10 till 20- veck, på grund av byte till en MRC-5- cellkultur istället för kycklingägg. Kinas tillverkningskapacitet är fokuserad på att tillgodose deras egna inhemska behov, där Sinopharm (CNPGC) ensamt tillhandahåller över 85 % av doserna för 14 olika vacciner i Kina. Brasilien närmar sig punkten att tillgodose sina egna inhemska behov med hjälp av teknik som överförts från den utvecklade världen.

Leveranssystem

En kvinna som får ett vaccin genom injektion

En av de vanligaste metoderna för att leverera vacciner till människokroppen är injektion .

Utvecklingen av nya leveranssystem väcker hoppet om vacciner som är säkrare och effektivare att leverera och administrera. Forskningslinjer inkluderar liposomer och ISCOM (immunstimulerande komplex).

Anmärkningsvärda utvecklingar inom vaccintillförselteknologier har inkluderat orala vacciner. Tidiga försök att applicera orala vacciner visade olika grader av lovande, med början i början av 1900-talet, vid en tidpunkt då själva möjligheten till ett effektivt oralt antibakteriellt vaccin var kontroversiellt. På 1930-talet ökade intresset för det profylaktiska värdet av till exempel ett oralt tyfoidfebervaccin .

Ett oralt poliovaccin visade sig vara effektivt när vaccinationer administrerades av frivillig personal utan formell utbildning; resultaten visade också ökad lätthet och effektivitet för att administrera vaccinerna. Effektiva orala vacciner har många fördelar; till exempel finns det ingen risk för blodförorening. Vacciner avsedda för oral administrering behöver inte vara flytande, och som fasta ämnen är de vanligtvis mer stabila och mindre benägna att skadas eller förstöras genom frysning vid transport och lagring. Sådan stabilitet minskar behovet av en " kylkedja ": de resurser som krävs för att hålla vacciner inom ett begränsat temperaturintervall från tillverkningsstadiet till administreringspunkten, vilket i sin tur kan minska kostnaderna för vacciner.

Ett tillvägagångssätt med mikronål, som fortfarande är i utvecklingsstadier, använder "spetsade projektioner tillverkade till arrayer som kan skapa vaccintillförselvägar genom huden".

Ett experimentellt nålfritt vaccintillförselsystem genomgår djurförsök. En lapp i stämpelstorlek som liknar ett självhäftande bandage innehåller cirka 20 000 mikroskopiska utsprång per kvadratcentimeter. Denna dermala administrering ökar potentiellt effektiviteten av vaccinationen, samtidigt som den kräver mindre vaccin än injektion.

Inom veterinärmedicin

Se även: Influensavaccin § Influensavaccin för icke-människor och Vaccination av hundar

Getvaccination mot fårkoppor och pleural lunginflammation

Vaccinationer av djur används både för att förhindra att de drabbas av sjukdomar och för att förhindra överföring av sjukdomar till människor. Både djur som hålls som husdjur och djur som föds upp som boskap vaccineras rutinmässigt. I vissa fall kan vilda populationer vaccineras. Detta uppnås ibland med vaccinspetsad mat som sprids i ett sjukdomsbenäget område och har använts för att försöka kontrollera rabies hos tvättbjörnar .

Där rabies förekommer kan rabiesvaccination av hundar krävas enligt lag. Andra hundvacciner inkluderar valpsjuka , hundparvovirus , infektiös hundhepatit , adenovirus-2 , leptospiros , Bordetella , hundparainfluensavirus och borrelia , bland andra .

Fall av veterinärvacciner som används på människor har dokumenterats, vare sig de är avsiktliga eller oavsiktliga, med vissa fall av resulterande sjukdom, framför allt med brucellos . Det är dock sällsynt att sådana fall rapporteras och mycket lite har studerats om säkerheten och resultaten av sådana metoder. Med tillkomsten av aerosolvaccination på veterinärkliniker har mänsklig exponering för patogener som inte finns naturligt hos människor, såsom Bordetella bronchiseptica , sannolikt ökat under de senaste åren. I vissa fall, framför allt rabies , kan det parallella veterinärvaccinet mot en patogen vara så mycket som storleksordningar mer ekonomiskt än det mänskliga.

DIVA-vacciner

DIVA (Differentiation of Infected from Vaccinated Animals), även känd som SIVA (Segregation of Infected from Vaccinated Animals) vacciner, gör det möjligt att skilja mellan infekterade och vaccinerade djur. DIVA-vacciner bär minst en epitop mindre än motsvarande vilda mikroorganism. Ett medföljande diagnostiskt test som detekterar antikroppen mot den epitopen hjälper till att identifiera om djuret har vaccinerats eller inte.

  De första DIVA-vaccinerna (tidigare kallade markörvacciner och sedan 1999 myntade som DIVA-vacciner) och kompletterande diagnostiska tester utvecklades av JT van Oirschot och kollegor vid Central Veterinary Institute i Lelystad, Nederländerna. De fann att vissa befintliga vacciner mot pseudorabies (även kallad Aujeszkys sjukdom) hade deletioner i deras virala genom (bland annat gE-genen). Monoklonala antikroppar producerades mot den deletionen och selekterades för att utveckla en ELISA som visade antikroppar mot gE. Dessutom konstruerades nya genetiskt modifierade gE-negativa vacciner. På samma sätt har DIVA-vacciner och kompletterande diagnostiska tester mot bovint herpesvirus 1-infektioner utvecklats.

  DIVA-strategin har tillämpats i olika länder för att framgångsrikt utrota pseudorabiesvirus från dessa länder. Svinpopulationer vaccinerades intensivt och övervakades med hjälp av det diagnostiska testet och därefter avlägsnades de infekterade grisarna från populationen. Bovint herpesvirus 1 DIVA-vaccin används också i stor utsträckning i praktiken. pågår för att tillämpa DIVA-principen på ett brett spektrum av infektionssjukdomar, såsom klassisk svinpest, fågelinfluensa, pleuropneumonia och Salmonellainfektioner hos grisar.

Historia

Jämförelse av smittkoppor (vänster) och kokoppor inokulationer sexton dagar efter administrering (1802)

Före införandet av vaccination med material från kokkoppsfall (heterotypisk immunisering) kunde smittkoppor förebyggas genom avsiktlig variation med smittkoppsvirus. De tidigaste antydningarna om utövandet av variation för smittkoppor i Kina kommer under tionde århundradet. Kineserna praktiserade också den äldsta dokumenterade användningen av variolation, som går tillbaka till 1400-talet. De implementerade en metod för "näsinblåsning " som administrerades genom att blåsa pulveriserat smittkoppsmaterial, vanligtvis sårskorpor, upp i näsborrarna. Olika insufflationstekniker har registrerats under sextonde och sjuttonde århundradena i Kina. Två rapporter om den kinesiska inokuleringen mottogs av Royal Society i London 1700; en av Martin Lister som fick en rapport av en anställd av East India Company stationerad i Kina och en annan av Clopton Havers .

En tidig 1800-talssatir av antivaxxers av Isaac Cruikshank

Mary Wortley Montagu , som hade bevittnat omväxlingar i Turkiet, fick sin fyraåriga dotter avskalad i närvaro av läkare vid det kungliga hovet 1721 när hon återvände till England. Senare samma år Charles Maitland en experimentell variation av sex fångar i Newgate Prison i London. Experimentet var en framgång, och snart väckte variationer uppmärksamhet från kungafamiljen, som hjälpte till att främja proceduren. Men 1783, flera dagar efter att prins Octavius ​​av Storbritannien inokulerades, dog han. 1796 läkaren Edward Jenner pus från handen på en mjölkpiga med kokoppor , kliade in den i armen på en 8-årig pojke, James Phipps , och sex veckor senare variolade pojken med smittkoppor, och observerade efteråt att han gjorde det. inte fånga smittkoppor. Jenner utökade sina studier och rapporterade 1798 att hans vaccin var säkert för barn och vuxna och kunde överföras från arm till arm, vilket minskade beroendet av osäkra förråd från infekterade kor. År 1804 använde den spanska Balmis smittkoppsvaccinationsexpeditionen till Spaniens kolonier Mexiko och Filippinerna arm-till-arm-transportmetoden för att komma runt det faktum att vaccinet överlevde i endast 12 dagar in vitro . De använde kokoppor. Eftersom vaccination med kokoppor var mycket säkrare än smittkoppsympning, förbjöds den senare, även om den fortfarande praktiserades i England, 1840.

Franskt tryck 1896 för att markera hundraårsjubileet av Jenners vaccin

Efter Jenners arbete, introducerades den andra generationen av vacciner på 1880-talet av Louis Pasteur som utvecklade vacciner mot kycklingkolera och mjältbrand , och från slutet av artonhundratalet ansågs vacciner vara en fråga om nationell prestige. Nationella vaccinationspolicyer antogs och lagar om obligatorisk vaccination antogs. År 1931 dokumenterade Alice Miles Woodruff och Ernest Goodpasture att fågelkoppsviruset kunde odlas i embryonerade kycklingägg . Snart började forskare odla andra virus i ägg. Ägg användes för virusförökning i utvecklingen av ett vaccin mot gula febern 1935 och ett influensavaccin 1945. 1959 ersatte tillväxtmedier och cellkultur ägg som standardmetoden för virusförökning för vacciner.

Vaccinologin blomstrade under det tjugonde århundradet, som såg introduktionen av flera framgångsrika vacciner, inklusive de mot difteri , mässling , påssjuka och röda hund . Viktiga landvinningar var bland annat utvecklingen av poliovaccinet på 1950-talet och utrotningen av smittkoppor under 1960- och 1970-talen. Maurice Hilleman var den mest produktiva av utvecklarna av vaccinerna under 1900-talet. När vacciner blev vanligare började många ta dem för givet. Emellertid förblir vacciner svårfångade för många viktiga sjukdomar, inklusive herpes simplex , malaria , gonorré och HIV .

Generationer av vacciner

Första generationens vacciner är helorganismvacciner – antingen levande och försvagade eller dödade former. Levande, försvagade vacciner, såsom _smittkopps- och poliovacciner, kan inducera mördar-T-cells- (TC _eller CTL)-svar, hjälpar-T-cell- svar (TH ) och antikroppsimmunitet . Emellertid kan försvagade former av en patogen omvandlas till en farlig form och kan orsaka sjukdom hos immunförsvagade vaccinmottagare (som de med AIDS ). Även om dödade vacciner inte har denna risk, kan de inte generera specifika mördar-T-cellsvar och kanske inte fungerar alls för vissa sjukdomar.

Andra generationens vacciner utvecklades för att minska riskerna med levande vacciner. Dessa är subenhetsvacciner som består av specifika proteinantigener ( såsom stelkramp eller difteritoxoid ) eller rekombinanta proteinkomponenter (såsom hepatit B-ytantigenet) . De kan generera TH- _och antikroppssvar, men inte dödande T-cellssvar.

RNA-vacciner och DNA-vacciner är exempel på tredje generationens vacciner. 2016 började ett DNA-vaccin mot Zika-viruset testas vid National Institutes of Health . Separat påbörjade Inovio Pharmaceuticals och GeneOne Life Science tester av ett annat DNA-vaccin mot Zika i Miami. Tillverkningen av vaccinerna i volym var olöst från och med 2016. Kliniska prövningar av DNA-vacciner för att förhindra HIV pågår. mRNA-vacciner som BNT162b2 utvecklades år 2020 med hjälp av Operation Warp Speed ​​och distribuerades massivt för att bekämpa covid-19-pandemin . År 2021 Katalin Karikó och Drew Weissman Columbia Universitys Horwitz-pris för sin banbrytande forskning inom mRNA-vaccinteknologi.

Trender

Sedan åtminstone 2013 har forskare försökt utveckla syntetiska tredje generationens vacciner genom att rekonstruera den yttre strukturen hos ett virus ; man hoppades att detta skulle bidra till att förhindra vaccinresistens .

Principer som styr immunsvaret kan nu användas i skräddarsydda vacciner mot många icke-infektiösa mänskliga sjukdomar, såsom cancer och autoimmuna sjukdomar. Till exempel har det experimentella vaccinet CYT006-AngQb undersökts som en möjlig behandling för högt blodtryck . Faktorer som påverkar trenderna för vaccinutveckling inkluderar framsteg inom översättningsmedicin, demografi , regleringsvetenskap , politiska, kulturella och sociala svar.

Anläggningar som bioreaktorer för vaccinproduktion

Idén med vaccinproduktion via transgena växter identifierades redan 2003. Växter som tobak , potatis , tomat och banan kan ha gener insatta som gör att de producerar vacciner användbara för människor. År 2005 utvecklades bananer som producerar ett humant vaccin mot hepatit B.

Vaccin tveksamhet

Vaccin tveksamhet är en försening av acceptans, eller vägran av vacciner trots tillgången på vaccintjänster. Termen omfattar direkta vägran att vaccinera, fördröja vacciner, acceptera vaccin men förbli osäker på deras användning, eller använda vissa vacciner men inte andra. Det finns en överväldigande vetenskaplig konsensus om att vaccin i allmänhet är säkra och effektiva. Tveksamhet mot vaccin leder ofta till sjukdomsutbrott och dödsfall till följd av sjukdomar som kan förebyggas med vaccin . Världshälsoorganisationen karakteriserade därför vaccinationstveksamhet som ett av de tio största globala hälsohoten 2019 .

Se även

• Biologisk kontrolllag
• Coalition for Epidemic Preparedness Innovations
• Flygande spruta
• Immuniseringsregister
• Immunterapi
• Lista över vaccinets ingredienser
• Lista över vaccinämnen
• Ospecifik effekt av vacciner
• OPV AIDS hypotes
• Förebyggande sjukvård
• Omvänd vaccinologi
• TA-CD
• Tidslinje för vacciner
• Virosome
• Vaccinator
• Vaccinbiverkning (säkerhetsproblem)
• Vaccinskylare
• Vaccinfel
• Vaccin tveksamhet
• Vaccinov
• Viral vektor
• Virusliknande partikel
• Näsvaccin

Vidare läsning

• Hall E, Wodi AP, Hamborsky J, Morelli V, Schillie S, eds. (2021). Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (14:e upplagan). Washington DC: US ​​Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

externa länkar

Extern video
Produktion och karakterisering av modernt vaccin och adjuvans , genteknik och biotekniknyheter

• Vacciner och Antisera hos Curlie
• WHO:s vaccination mot sjukdomar och immunisering
• Världshälsoorganisationens ståndpunkter om vacciner
• The History of Vaccines , från College of Physicians of Philadelphia.

  Den här webbplatsen lyftes fram av Genetic Engineering & Biotechnology News i avsnittet "Best of the Web" i januari 2015. Se: " The History of Vaccines". Webbens bästa. Nyheter om genteknik och bioteknik . Vol. 35, nr. 2. 15 januari 2015. sid. 38.