Tetrametylendisulfotetramin
|
|
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
2λ6,6λ6 -Dithia -1,3,5,7-tetraazaadamantane-2,2,6,6 - tetron |
|
| Andra namn Tetramin, TETS, DSTA, Dushuqiang, Fyra-två-fyra, 424, NSC 172824, Meishuming, Sanbudao
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| Förkortningar | TETS, DSTA |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.231.255 |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C4H8N4O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 240,26 g/mol |
| Utseende | vitt pulver |
| Smältpunkt | 255 till 260 °C (491 till 500 °F; 528 till 533 K) |
| 0,25 mg/ml | |
| Faror | |
| Arbetsmiljö och hälsa (OHS/OSH): | |
|
Huvudsakliga faror
|
extremt giftig |
| GHS- märkning : | |
|
|
| Dödlig dos eller koncentration (LD, LC): | |
|
LD 50 ( mediandos )
|
0,90 mg/kg (möss) |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Tetrametylendisulfotetramin ( TETS ) är en organisk förening som används som rodenticid (råttgift). Det är ett luktfritt, smaklöst vitt pulver som är lätt lösligt i vatten, DMSO och aceton , och olösligt i metanol och etanol . Det är ett sulfamidderivat . Det kan syntetiseras genom att reagera sulfamid med formaldehyd under sura förhållanden. När den kristalliseras från aceton bildar den kubiska kristaller med en smältpunkt på 255–260 °C.
Toxicitet och mekanism
TETS är ett nervgift och konvulsivt som orsakar dödliga kramper . Dess effekt liknar men starkare än pikrotoxin , en GABA-A-receptorantagonist som används allmänt inom forskning. Som en av de farligaste bekämpningsmedlen är den 100 gånger giftigare än kaliumcyanid . TETS binder till neuronala GABA- styrda kloridkanaler , vilket ofta orsakar status epilepticus . Inget motgift är känt. Den dödliga dosen för människor är 7–10 mg. Förgiftning diagnostiseras av GC-MS och behandlingen är huvudsakligen stödjande, med stora IV-doser av ett bensodiazepin (t.ex. klonazepam ) och pyridoxin för att kontrollera symtomen. TETS binds i vävnader från förgiftade fåglar och kan därmed utgöra en allvarlig risk för sekundär förgiftning . [ citat behövs ]
Historia
Tidigare forskning har dokumenterat effektiviteten av tetrametylendisulfotetramin mot möss. Farorna med denna kemikalie misstänktes först 1949. US Forest Service, som försökte skydda trädfrön för återplantering, noterade dess dödliga effekt mot gnagarpopulationerna. Istället för att stöta bort vandrande asätare, visade sig kemikalien vara giftig för den lokala gnagarpopulationen i upp till 4 år. Fortsatta experiment utförda av US Forest Service fann ingen direkt effekt mellan TETS och mag-tarm- eller njursystemen hos ryggradshundar. I samma studie sågs inga effekter inom det perifera eller skelettnervsystemet, vilket begränsar symtom på toxicitet för hjärnstammen. Curtis och Johnson var de första som antog TETS-antagonistiskt beteende på GABA. En in vitro-studie med överlägsna cervikala ganglieneuroner från råttor fann att TETS motverkar depolarisationsverkan av GABA, utan att ha någon inverkan på det kolinomimetiska medlet karbakol. Dessa bevis tyder på att TETS kan fungera som en icke-konkurrerande hämmare för GABA. Ytterligare forskningsresultat med användning av kräftdjursmodeller indikerade ett dosberoende, icke-konkurrenskraftigt svar på TETS som är reversibelt.
Forskning
In vitro och snabba screeningverktyg
Nyligen genomförda studier har indikerat användbarheten av pH-känslighet för att identifiera Kloridjoninflöde, som är ett resultat av GABAA-receptorexcitation. Andra potentiella screeningsverktyg inkluderar spontana kalciumjonoscillationer som ses i hippocampus cellkulturer från nyfödda möss. Detta fenomen kan mätas med kalciumjonkänsligt fluorescerande färgämne. Ytterligare analyser visade att dessa kalciumjonoscillationer är känsliga för MK-801 (en NMDA öppen kanalblockerare), vilket tyder på att NMDA -receptorstyrda kanaler är involverade i TMDT-inducerad spontan aktivitet. När man överväger GABAA-receptoraktivitet, reverserade diazepam och pregnanolon TMDT-aktivitet när de applicerades på cellkulturer individuellt och i kombination. MK-801 och ketamin visar mer antagonistiska effekter på TMDT än diazepam i cerebrala kortikala cellkulturer från embryonala råttor.
In vivo-musmodeller
Låga doser av ketamin och MK-801, administrerade separat, associerades med ökade kloniska anfall utan effekt på toniska kloniska anfall på möss exponerade för TETS. Ytterligare analys av samma prov av möss fann att dubbel administrering av diazepin och MK-801 hade en synergistisk skyddande effekt mot tonisk-kloniska anfall och 24-timmarsdödlighet, i motsats till kloniska anfall som var dåligt kontrollerade. Sekventiell administrering av diazepin och MK-801 för klonisk kontroll av anfall hos TETS-exponerade möss kan indikera fördelarna med bensodiazepin-NMDA-receptorantagonistregimer som används för att behandla TETS-exponerade patienter.
Fortsatt användning i Kina
Dess användning över hela världen har varit förbjuden sedan 1984, men på grund av den fortsatta efterfrågan och dess lätthet att producera är det fortfarande lätt, även om det är olagligt, tillgängligt i Kina och kan hittas i vissa illegalt importerade råttgifter. Den mest kända kinesiska rodenticiden, som innehåller cirka 6–20 % TETS, är Dushuqiang, "mycket starkt råttgift". Den har använts för massförgiftningar i Kina: i april 2004 var det 74 dödsoffer efter att ha ätit pannkakor med salladslök smakade av deras säljares konkurrent; och i september 2002 förgiftades 400 människor och 38 dog av förorenad mat. År 2002 fanns det ett dokumenterat fall av oavsiktlig förgiftning i USA.