Clostridium perfringens alfa-toxin
| alfatoxin | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Kristallstruktur av Clostridium perfringens alfatoxin
| |||||||
| Identifierare | |||||||
| Organism | |||||||
| Symbol | plc | ||||||
| Alt. symboler | fosfolipas C, CPE0036, Zn_dep_PLPC | ||||||
| Entrez | 988262 | ||||||
| PDB | 1CA1 , , , , , , , | ||||||
| UniProt | P0C216 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| EG-nummer | 3.1.4.3 | ||||||
| |||||||
Clostridium perfringens alfa-toxin är ett toxin som produceras av bakterien Clostridium perfringens ( C. perfringens ) och är ansvarigt för gasen gangrän och myonekros i infekterade vävnader . Toxinet har också hemolytisk aktivitet.
Klinisk signifikans
Detta toxin har visat sig vara den viktigaste virulensfaktorn vid infektion med C. perfringens ; bakterien kan inte orsaka sjukdom utan detta toxin. Vidare skyddar vaccination mot alfa-toxinet-toxoid möss mot C. perfringens gas gangrän . Som ett resultat av detta underlättar kunskap om funktionen av just detta protein i hög grad förståelsen av myonekros . [ citat behövs ]
Struktur och homologi
Alfa-toxinet har anmärkningsvärd likhet med toxiner som produceras av andra bakterier samt naturliga enzymer. Det finns betydande homologi med fosfolipas C -enzymer från Bacillus cereus , C. bifermentans och Listeria monocytogenes . Den C-terminala domänen visar likhet med icke-bakteriella enzymer såsom pankreaslipas , sojabönlipoxygenas och synaptotagmin I.
Alfatoxinet är ett zinkmetallofosfolipas som kräver zink för aktivering. Först binder toxinet till ett bindningsställe på cellytan. Den C-terminala C2-liknande PLAT-domänen binder kalcium och tillåter toxinet att binda till fosfolipidhuvudgrupperna på cellytan. Den C-terminala domänen går in i fosfolipiddubbelskiktet . Den N-terminala domänen har fosfolipasaktivitet . Denna egenskap tillåter hydrolys av fosfolipider såsom fosfatidylkolin , som efterliknar endogent fosfolipas C. Hydrolysen av fosfatidylkolin producerar diacylglycerol , som aktiverar en mängd andra budbärarvägar . Slutresultatet inkluderar aktivering av arakidonsyravägen och produktion av tromboxan A2 , produktion av IL-8 , trombocytaktiverande faktor och flera intercellulära adhesionsmolekyler. Dessa åtgärder kombineras för att orsaka ödem på grund av ökad vaskulär permeabilitet.
