Skopolamin
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Transdermscop, Kwells, andra |
| Andra namn | Skopolamin, hyoscinhydrobromid, skopolaminhydrobromid |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682509 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Genom munnen , transdermalt , oftalmiskt , subkutant , intravenöst , sublingualt , rektalt , buckalt , transmukosalt , intramuskulärt |
| Läkemedelsklass | |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Eliminationshalveringstid _ | 4,5 timmar |
| Exkretion | Njure |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.083 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C17H21NO4 _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 303,358 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Skopolamin , även känd som hyoscin , eller Devil's Breath , är ett naturligt eller syntetiskt framställt tropanalkaloid och antikolinergiskt läkemedel som formellt används som ett läkemedel för att behandla åksjuka och postoperativt illamående och kräkningar . Det används också ibland före operation för att minska saliven . Vid injektion börjar effekterna efter cirka 20 minuter och varar i upp till 8 timmar. Det kan också användas oralt och som depotplåster eftersom det länge har varit känt att det har transdermal biotillgänglighet.
Skopolamin tillhör den antimuskarina läkemedelsfamiljen och verkar genom att blockera några av effekterna av acetylkolin i nervsystemet . Skopolamin skrevs först om 1881 och började användas för anestesi runt 1900. Skopolamin är också den huvudsakliga aktiva komponenten som produceras av vissa växter av nattljusfamiljen, som historiskt har använts som psykoaktiva droger (kända som delirianter ) på grund av deras antimuskarina. -inducerade hallucinogena effekter i högre doser. I dessa sammanhang har dess sinnesförändrande effekter använts för rekreations- , kriminella och ockulta ändamål. Namnet "scopolamin" kommer från en typ av nattskugga som kallas Scopolia , medan namnet "hyoscine" kommer från en annan typ som kallas Hyoscyamus niger . Det finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel .
Medicinsk användning
Skopolamin har ett antal formella användningsområden inom modern medicin där det används i sin isolerade form och i låga doser för att behandla:
- Postoperativt illamående och kräkningar .
- Åksjuka , inklusive sjösjuka , som leder till att den används av dykare (där den ofta appliceras som ett depotplåster bakom örat)
- Gastrointestinala spasmer
- Njur- eller gallspasmer _
- Hjälp vid gastrointestinal radiologi och endoskopi
- Irritabel tarm
- Klozapin- inducerad dregling
- Tarmkolik _
- Ögoninflammation _
Det används ibland som en premedicinering (särskilt för att minska sekret från luftvägarna ) vid kirurgi , oftast genom injektion . Vanliga biverkningar inkluderar sömnighet, dimsyn , vidgade pupiller och muntorrhet. Det rekommenderas inte till personer med glaukom med stängningsvinkel eller tarmobstruktion . Huruvida dess användning under graviditet är säker är fortfarande oklart, och användning under amning varnas fortfarande av sjukvårdspersonal och tillverkare av läkemedlet.
Amning
Skopolamin kommer in i bröstmjölk genom utsöndring . Även om det inte finns några studier på människa för att dokumentera säkerheten för skopolamin under amning, rekommenderar tillverkaren att försiktighet iakttas om skopolamin administreras till en ammande kvinna.
Äldre
Sannolikheten för att uppleva skadliga effekter av skopolamin är ökad hos äldre, jämfört med yngre människor. Detta fenomen är särskilt sant för äldre personer som också går på flera andra mediciner. Användning av skopolamin bör undvikas i denna åldersgrupp på grund av dessa potenta antikolinerga biverkningar, som också har kopplats till en ökad risk för demens .
Skadliga effekter
Incidens av negativa effekter:
Mindre vanliga (0,1–1 % incidens) biverkningar inkluderar:
- Torr mun
- Anhidros (minskad förmåga att svettas för att svalna)
- Takykardi (uppträder vanligtvis vid högre doser och efterträds av bradykardi)
- Bradykardi
- Urtikaria (nässelutslag)
- Klåda (klåda)
Sällsynta (<0,1 % incidens) biverkningar inkluderar:
- Förstoppning
- Urinretention
- Hallucinationer
- Agitation
- Förvirring
- Rastlöshet
- Anfall
Okända frekvensbiverkningar inkluderar:
- Anafylaktisk chock eller reaktioner
- Dyspné (andnöd)
- Utslag
- Erytem
- Andra överkänslighetsreaktioner
- Suddig syn
- Mydriasis (vidgade pupiller)
- Dåsighet
- Yrsel
- Sömnighet
Överdos
Physostigmin , ett kolinergt läkemedel som lätt passerar blod-hjärnbarriären, har använts som ett motgift för att behandla depressionssymptom i centrala nervsystemet vid en överdos av skopolamin. Förutom denna stödjande behandling rekommenderas vanligtvis magsköljning och framkallad kräkning (kräkningar) som behandlingar för orala överdoser. Symtomen på överdosering inkluderar:
- Takykardi
- Arytmi
- Suddig syn
- Fotofobi
- Urinretention
- Dåsighet eller paradoxal reaktion , som kan presentera med hallucinationer
- Cheyne-Stokes andning
- Torr mun
- Hudrodnad
- Hämning av gastrointestinal motilitet
Interaktioner
På grund av interaktioner med metabolism av andra läkemedel kan skopolamin orsaka betydande oönskade biverkningar eller oförutsägbara synergier när det tas med andra mediciner eller föreningar. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt andra läkemedel i samma farmakologiska klass som skopolamin, även känd som antikolinergika . Dessa ytterligare föreningar skulle också potentiellt kunna interagera med metabolismen av skopolamin: receptorbindande smärtstillande medel som gabapentinoider eller opioider , etanol , cannabinoider , zolpidem , tiaziddiuretika , nikotin , bensodiazepiner , buprenorfin , och speciellt antikolinergiumläkemedel , såsom dikolinergium , , dimenhydrinat , etc. Nikotin i synnerhet har sannolikt en motverkande effekt på effekterna av skopolamin på grund av dess motsatta effekt på acetylkolinsignalering. [ citat behövs ]
ADMINISTRERINGSVÄG
Skopolamin kan tas via munnen , subkutant , i ögat och intravenöst , såväl som via ett depotplåster .
Farmakokinetik
Skopolamin genomgår first-pass metabolism och cirka 2,6 % utsöndras oförändrat i urinen. Grapefruktjuice minskar metabolismen av skopolamin, vilket ökar plasmakoncentrationen.
Farmakodynamik
De farmakologiska effekterna av skopolamin medieras genom läkemedlets kompetitiva antagonism av de perifera och centrala muskarina acetylkolinreceptorerna . Skopolamin verkar som en ospecifik M4 muskarin antagonist vid alla fyra M3 ( M1 . , M2 ) , och receptorställena
I doser högre än avsett för medicinskt bruk; den hallucinogena förändringen av medvetandet , såväl som illamående i synnerhet, är knutna till föreningens aktivitet vid M 1 -muskarinreceptorn. M 1 -receptorer finns främst i det centrala nervsystemet och är involverade i perception, uppmärksamhet och kognitiv funktion. Delirium är endast associerat med antagonismen av postsynaptiska M 1 -receptorer och för närvarande har andra receptorsubtyper inte varit inblandade. Perifera muskarina receptorer är en del av det autonoma nervsystemet . M2 - receptorer finns i hjärnan och hjärtat, M3- receptorer finns i spottkörtlar och M4- receptorer finns i hjärnan och lungorna. På grund av läkemedlets hämning av olika signaltransduktionsvägar är minskningen av acetylkolinsignalering det som leder till många av de kognitiva brister, mentala störningar och delirium som är förknippade med psykoaktiva doser. Medicinska effekter tycks mestadels vara kopplade till aktivering av de perifera receptorerna och endast från marginella minskningar av acetylkolinsignalering.
Även om det ofta kallas för att vara "antikolinerg", skulle antimuskarin vara mer specificerad och exakt terminologi att använda för skopolamin, eftersom det till exempel inte är känt att blockera nikotinreceptorer .
Biosyntes i växter
Skopolamin är en av de sekundära metaboliterna av växter från växtfamiljen Solanaceae (nattskugga), såsom höna ( Hyoscyamus niger ), jimson weed ( Datura ), änglatrumpeter ( Brugmansia ), dödlig nattskugga ( Belladonna ), mandrake ( Mandragora officinarum ), och korkträ ( Duboisia ).
Biosyntesen av skopolamin börjar med dekarboxyleringen av L - ornitin till putrescin genom ornitindekarboxylas . Putrescin metyleras till N-metylputrescin med putrescin N-metyltransferas .
Ett putrescinoxidas som specifikt känner igen metylerat putrescin katalyserar deamineringen av denna förening till 4-metylaminobutanal, som sedan genomgår en spontan ringbildning till N- metyl - pyrroliumkatjon . I nästa steg kondenserar pyrroliumkatjonen med acetoättiksyra vilket ger hygrin . Ingen enzymatisk aktivitet kunde påvisas för att katalysera denna reaktion. Hygrine omarrangeras ytterligare till tropinon .
Därefter omvandlar tropinonreduktas I tropinon till tropin , som kondenserar med fenylalanin -deriverat fenyllaktat till littorin . En cytokrom P450 klassificerad som Cyp80F1 oxiderar och omarrangerar littorin till hyoscyaminaldehyd . I det sista steget genomgår hyoscyamin epoxidation katalyserad av 6beta-hydroxihyoscyaminepoxidas vilket ger skopolamin.
Historia
Växter som naturligt innehåller scopolamin såsom Atropa belladonna (dödlig nattskugga), Brugmansia (ängeltrompet), Datura (Jimson weed), Hyoscyamus niger , Mandragora officinarum , Scopolia carniolica , Latua och Duboisia myoporoides har varit kända om och använts för olika ändamål i både Nya och gamla världar sedan antiken. Skopolamin är en av de tidigare alkaloiderna som isolerats från växtkällor och har använts i sina renade former (såsom olika salter, inklusive hydroklorid, hydrobromid, hydrojodid och sulfat) sedan den officiella isoleringen av den tyske vetenskapsmannen Albert Ladenburg 1880 , och som olika preparat från dess växtbaserade form sedan antiken och kanske förhistorisk tid. Efter Ladenburgs beskrivning av skopolamins struktur och aktivitet resulterade sökandet efter syntetiska analoger och metoder för total syntes av skopolamin och atropin på 1930- och 1940-talen i upptäckten av difenhydramin , en tidig antihistamin och prototypen för dess kemikalie. underklass av dessa läkemedel, och petidin , det första helsyntetiska opioidanalgetikumet , känt som Dolantin och Demerol bland många andra handelsnamn. [ citat behövs ]
1899 rekommenderade en Dr Schneiderlin användningen av skopolamin och morfin för kirurgisk anestesi, och det började användas sporadiskt för detta ändamål. Användningen av denna kombination i obstetrisk anestesiologi ( förlossning ) föreslogs först av Richard von Steinbuchel 1902 och plockades upp och vidareutvecklades av Carl Gauss i Freiburg , Tyskland , med början 1903. Metoden, som baserades på en läkemedelssynergi mellan både skopolamin och morfin kom att kallas Dämmerschlaf (" skymningssömn ") eller "Freiburgmetoden". Det spred sig ganska långsamt och olika kliniker experimenterade med olika doser och ingredienser; 1915, Canadian Medical Association Journal , "metoden [var verkligen fortfarande under utveckling". Det förblev allmänt använt i USA fram till 1960-talet, när växande kemofobi och en önskan om mer naturlig förlossning ledde till att den övergavs.
Samhälle och kultur
Namn
Hyoscine hydrobromide är det internationella icke-proprietära namnet och scopolamin hydrobromide är USA:s adopterade namn . Andra namn inkluderar levo -duboisine, devil's breath och burundanga .
Australisk buskmedicin
En buskmedicin utvecklad av aboriginerna i de östliga staterna i Australien från det mjuka korkträdet ( Duboisia myoporoides ) användes av de allierade under andra världskriget för att stoppa soldater från att bli sjösjuka när de seglade över Engelska kanalen på väg till Frankrike under invasionen av Normandie . Senare visade sig samma substans vara användbar i produktionen av scopolamin och hyoscyamin , som används vid ögonkirurgi , och en mångmiljonindustri byggdes i Queensland baserad på detta ämne.
Rekreativt och religiöst bruk
Även om det ibland har använts för rekreation för dess hallucinogena egenskaper, är upplevelserna ofta obehagliga, mentalt och fysiskt. Det är också fysiskt farligt och officiellt klassat som en delirerande drog, så upprepad rekreationsanvändning är sällsynt. I juni 2008 lades mer än 20 personer in på sjukhus med psykos i Norge efter att ha intagit förfalskade rohypnol- tabletter innehållande skopolamin. I januari 2018 lades 9 personer in på sjukhus i Perth, västra Australien, efter att de enligt uppgift intagit skopolamin. Men alkaloiden scopolamin, när den tas för rekreation för sin psykoaktiva effekt, tas vanligtvis i form av preparat från växter av släktena Datura eller Brugmansia , ofta av tonåringar eller unga vuxna för att uppnå hallucinationer och ett förändrat medvetandetillstånd inducerat av muskarin . antagonism . Under omständigheter som dessa bygger berusningen vanligtvis på en synergistisk , men ännu giftigare blandning av de ytterligare alkaloiderna i växterna som inkluderar atropin och hyoscyamin .
Historiskt sett har de olika växterna som producerar scopolamin använts psykoaktivt för andliga och magiska syften, särskilt av häxor i västerländsk kultur och inhemska grupper över hela Amerika , såsom indianstammar som Chumash . När enteogena preparat av dessa växter användes, ansågs skopolamin vara den huvudsakliga psykoaktiva föreningen och var i hög grad ansvarig för de hallucinogena effekterna, särskilt när preparatet gjordes till en lokal salva (främst flygande salva ) . Skopolamin rapporteras vara den enda aktiva alkaloiden inom dessa växter som effektivt kan absorberas genom huden för att orsaka effekter. Olika recept för dessa salvor utforskades inom europeisk häxkonst åtminstone så långt tillbaka som den tidigmoderna perioden och inkluderade flera ingredienser för att hjälpa till med transdermal absorption av skopolamin (som animaliskt fett), såväl som andra möjliga ingredienser för att motverka dess skadliga och dysforiska effekter.
I kristendomen, även om det inte uttryckligen är avsett för ritualistiskt eller andligt bruk; i Bibeln finns det flera omnämnanden av Mandrake som är en psykoaktiv och hallucinogen växtrot som innehåller skopolamin. Det var förknippat med fertilitetskraft och (sexuell) lust där det längtades efter av Rachel , som tydligen var "karglig" (infertil) men försökte bli gravid.
Förhör
Effekterna av skopolamin studerades för användning som sanningserum i förhör i början av 1900-talet, men på grund av biverkningarna lades undersökningar ner. År 2009 visade det sig att den tjeckoslovakiska statliga säkerhetspolisen hade använt skopolamin minst tre gånger för att få erkännanden från påstådda antistatsmotståndare .
Brott i Colombia
En reserådgivning publicerad av US Overseas Security Advisory Council (OSAC) 2012 sade:
En vanlig och särskilt farlig metod som kriminella använder för att råna ett offer är genom användning av droger. Det vanligaste [i Colombia] har varit skopolamin. Inofficiella uppskattningar visar att antalet årliga skopolaminincidenter i Colombia är cirka 50 000. Skopolamin kan göra ett offer medvetslöst i 24 timmar eller mer. I stora doser kan det orsaka andningssvikt och dödsfall. Det administreras oftast i flytande eller pulverform i livsmedel och drycker. Majoriteten av dessa incidenter inträffar på nattklubbar och barer, och vanligtvis är män, som uppfattas som rika, måltavlor av unga, attraktiva kvinnor. Det rekommenderas att en person, för att undvika att bli offer för skopolamin, aldrig ska acceptera mat eller dryck som erbjuds av främlingar eller nya bekantskaper, och inte heller lämna mat eller dryck utan uppsikt i deras närvaro. Offer för skopolamin eller andra droger bör omedelbart söka läkarvård.
Mellan 1998 och 2004 har 13 % av akutmottagningarna för "förgiftning med kriminella avsikter" på en klinik i Bogotá , Colombia, tillskrivits skopolamin och 44 % till bensodiazepiner . Vanligast är att personen har förgiftats av en rånare som gav offret en skopolaminspetsad dryck, i hopp om att offret skulle bli medvetslös eller oförmögen att effektivt motstå rånet.
Förutom rån ska den också vara inblandad i uttryckliga kidnappningar och sexuella övergrepp . Hospital Clínic i Barcelona införde ett protokoll 2008 för att hjälpa medicinsk personal att identifiera fall, medan sjukhusen i Madrid antog ett liknande arbetsdokument i februari 2015. Hospital Clínic har hittat få vetenskapliga bevis för att stödja denna användning och förlitar sig på offrens berättelser för att nå fram till någon slutsats. Även om förgiftning med skopolamin förekommer ganska ofta i media som ett hjälpmedel för våldtäkt, kidnappning, dödande eller rån, är effekterna av detta läkemedel och hur det används av kriminella (transdermal injektion, på spelkort och papper, etc.) ofta överdriven, särskilt hudexponering, eftersom dosen som kan tas upp av huden är för låg för att ha någon effekt. Skopolamin depotplåster måste användas i timmar till dagar. Det finns vissa andra aspekter av användningen av skopolamin vid brott. Pulveriserad skopolamin kallas "djävulens andetag". I populärmedia och tv framställs det som en metod för att hjärntvätta eller kontrollera människor att bli lurade av deras angripare; det råder diskussion om dessa påståenden är sanna. Det är inte verifierat om den pulveriserade formen är kapabel att inducera ett suggestivt tillstånd. Faran är reell nog att förutom Overseas Security Advisory Council (OSAC) 2012, publicerade det amerikanska utrikesdepartementet, liksom Kanadas regering, reseråd som varnar resenärer om möjligheten att rikta in sig på. Brottslingar som använder Devil's Breath använder ofta attraktiva unga kvinnor för att rikta sig mot män som de tror är rika. Ändå är läkemedlet känt för att ge minnesförlust efter exponering och sömnighet , liknande effekten av bensodiazepiner eller alkoholförgiftning .
Forskning
Scopolamin används som ett forskningsverktyg för att studera minneskodning. Till en början, i försök på människor, visade sig relativt låga doser av muskarinreceptorantagonisten skopolamin inducera tillfälliga kognitiva defekter. Sedan dess har skopolamin blivit ett standardläkemedel för att experimentellt framkalla kognitiva defekter hos djur. Resultat hos primater tyder på att acetylkolin är involverat i kodningen av ny information i långtidsminnet. Skopolamin har också visat sig utöva en större försämring av episodiskt minne , händelserelaterade potentialer , minnesretention och fritt återkallande jämfört med DPH (ett antikolinergiskt och antihistamin ).
Skopolamin ger skadliga effekter på korttidsminnet, minnesinhämtning, inlärning, visuellt igenkänningsminne, visuospatial praxis, visuospatialt minne, visuoperceptuell funktion, verbalt återkallande och psykomotorisk hastighet. Det verkar dock inte försämra igenkänning och minneshämtning. Acetylkolinprojektioner i hippocampus neuroner, som är avgörande för att förmedla långsiktig potentiering, hämmas av skopolamin. Skopolamin hämmar också kolinerg-medierad glutamatfrisättning i hippocampus neuroner, vilket hjälper till med depolarisering, förstärkning av aktionspotential och synaptisk suppression. Skopolamins effekter på acetylkolin och glutamatfrisättning i hippocampus gynnar retrieval-dominant kognitiv funktion. Skopolamin har använts för att modellera defekterna i kolinerg funktion för modeller av Alzheimers , demens, fragilt X-syndrom och Downs syndrom.
Skopolamin har identifierats som en psykoplastogen , vilket hänvisar till en förening som kan främja snabb och ihållande neuroplasticitet i en enda dos. Det har undersökts och fortsätter att undersökas som ett snabbt insättande antidepressivt medel , med ett antal små studier som har hittat positiva resultat, särskilt hos kvinnliga försökspersoner.
NASA gick med på att utveckla en nasal administreringsmetod. Med en exakt dosering har NASA-sprayformuleringen visat sig fungera snabbare och mer tillförlitligt än den orala formen för att behandla åksjuka.
Även om en hel del forskning har tillämpats på skopolamin inom medicinområdet, har dess hallucinogena (psykoaktiva) effekter såväl som de psykoaktiva effekterna av andra antimuskarina delirianter inte undersökts i stor omfattning eller lika väl förstått jämfört med andra typer av hallucinogener som t.ex. som psykedeliska och disassociativa föreningar, trots alkaloidens långa historia av användning i sinnesförändrande växtpreparat.
externa länkar
-
Media relaterade till Scopolamin på Wikimedia Commons - "Scopolamin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
| Myndighetskontroll : Nationella bibliotek |
|---|