Cinobufagin
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC-namn
3β-hydroxi-14,15β-epoxi-5β-bufa-20,22-dienolid-16β-ylacetat
|
|
|
Föredraget IUPAC-namn
(1R , 2R , 2aR , 3aS , 3bR ,5aR , 7S , 9aS , 9bS , llaR ) -7 -hydroxi-9a,lla-dimetyl-1-(2-oxo-2 H -pyran-5-yl)hexadekahydronafto[1',2':6,7]indeno[1,7a- b ]oxiran-2-ylacetat |
|
| Andra namn Cinobufagin
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.164.680 |
| EG-nummer |
|
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C26H34O6 _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 442,552 g·mol -1 |
| Faror | |
| Arbetssäkerhet och hälsa (OHS/OSH): | |
|
Huvudsakliga faror
|
Toxisk |
| GHS- märkning : | |
|
|
| Fara | |
| H300 , H310 , H330 | |
| P260 , P262 , P264 , P270 , P271 , P280 , P284 , P301+P310 , P302 +P350 , P304+P340 , P310 , P320 , P321 , P320, P320 , P320 , P320 , P320 , P320 , P32 P233 , P405 , P501 | |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Cinobufagin är en kardiotoxisk bufanolidsteroid som utsöndras av den asiatiska paddan Bufo gargarizans . Det har liknande effekter som digitalis och används i traditionell kinesisk medicin .
Isolering och rening
Cinobufagin, liksom andra bufadienolider, kan isoleras från den traditionella kinesiska medicinen som kallas ChanSu. ChanSu är gjord av en mängd kemikalier som finns i Bufo gargarizans sekret. Resibufogenin kan elueras ut med silikagelkolonnkromatografi - förhållande mellan cyklohexan och aceton för lösningsmedlet i den mobila fasen. Därefter kan cinobufagin och bufalin separeras och renas med användning av en HPLC- kolonn med ett 72:28 metanol till vatten lösningsmedel. Yang et al. bekräftade denna metod för isolering för cinobufagin med proton-NMR .
Klinisk signifikans
Cinobufagin har visat sig ha kliniska tillämpningar inom cancerbehandling samt immunmodulerande och smärtstillande egenskaper. [ citat behövs ]
I humana binjurebarkceller hämmar cinobufagin utsöndringen av aldosteron och kortisol. Cinobufagin kan hämma uttrycket av StAR-proteinet samt binda transkriptionsfaktorn SF-1, som normalt binder till promotorn för StAR-genen. Detta resulterar i mindre StAR- proteinprodukt och minskade nivåer av aldosteron- och kortisolsyntes . Cinobufagin binder först till ett Ca2 + /K + -plasmamembran ATPas , och inducerar därefter fosforyleringen av extracellulära signalreglerade kinaser (ERK). Fosforylerad ERK blockerar sedan SF-1- transkriptionsfaktorn från att binda till promotorregionen av StAR- genen .
Således spelar cinobufagin viktiga roller vid reglering av steroidsyntes och genuttryck . Det spekuleras att cinobufagin kan ha terapeutiska roller vid behandling av Cushings syndrom och hjärtsvikt .
Immunologi
In vitro kan cinobufagin stimulera proliferationen av immunceller inklusive splenocyter, peritoneala makrofager , T-hjälparceller och cytotoxiska T-celler . Dessutom kan cinobufagin modulera nivåerna av cytokiner som produceras av immunceller. Exponering för cinobufagin ökar nivåerna av interferon gamma och tumörnekrosfaktor alfa samtidigt som de totala nivåerna av interleukin 4 och interleukin 10 minskar .
Smärtstillande egenskaper
Cinobufagin har visat sig öka smärttröskelnivåerna hos möss till termiska och mekaniska stimuli. Det tros utlösa ökad syntes av β-END och uppregleringen av mu-opioidreceptorn i mustumörvävnad, vilket leder till smärtlindring. β-END binder mu-opioidreceptorn för att orsaka den analgetiska effekten.
C. elegans kan katabolisera cinobufagin till fem distinkta metaboliter, som var och en har visat sig ha cytotoxiska effekter på HeLa- cancerceller.
Cinobufagin kan inducera cellcykelstopp vid G2- och M-faserna samt inducera apoptos i osteosarkomceller . Potentiellt kan cinobufagin användas för att stoppa proliferation av osteosarkomceller såväl som för att inducera apoptos av dem. På proteinnivå visade cinobufagin-behandlade osteoscarcoma-celler en ökning av Bax- och kluvna-PARP-apoptotiska proteiner, samtidigt som de hämmade GSK-3 β/ NF-KB- signalvägen.
När det gäller induktion av apoptos har cinobufagin visats selektivt binda K + /Na + ATPaser i hundnjurceller för att utlösa en signalkaskad som leder till kaspasberoende vägar för apoptos . Det är genom aktiveringen av kaspaser som Cinobufagin kan orsaka apoptos .
