Slotoxin
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC-namn
L-treonyl-L-fenylalanyl-L-isoleucyl-L-alfa-aspartyl-L-valyl-L-alfa-aspartyl-L-cysteinyl-L-treonyl-L-valyl-L-seryl-L-lysyl-L- alfa-glutamyl-L-cysteinyl-L-tryptofyl-L-alanyl-L-prolyl-L-cysteinyl-L-lysyl-L-alanyl-L-alanyl-L-fenylalanyl-glycyl-L-valyl-L-alfa- aspartyl-L-arginyl-glycyl-L-lysyl-L-cysteinyl-L-metionyl-glycyl-L-lysyl-L-lysyl-L-cysteinyl-L-lysyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-L-valin ( 7->28),(13->33),(17->35)-tris(disulfid)
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C177H281N47O50S7 _ _ _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 4091,86 g/mol |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Slotoxin är en peptid från Centruroides noxius Hoffmann skorpiongift . Det tillhör den korta skorpiontoxinet superfamiljen .
Metod för isolering
För isolering av slotoxin mjölkas skorpioner av arten Centruroides noxius för gift i laboratoriet. Det råa giftet löses i destillerat vatten och centrifugeras. Supernatanten separeras . Den aktiva fraktionen separeras sedan ytterligare.
Strukturera
Den 37 aminosyror långa peptiden tillhör underfamiljen charybdotoxin (αKTx1) och numrerades som medlem 11. αKTx1.11 avslöjade specificitet för MaxiK-kanaler från däggdjur (hSlo), och fick således namnet slotoxin. Dess sekvens är H-Thr-Phe-Ile-Asp-Val-Asp-Cys(1)-Thr-Val-Ser-Lys-Glu-Cys(2)-Trp-Ala-Pro-Cys(3)-Lys- Ala-Ala-Phe-Gly-Val-Asp-Arg-Gly-Lys-Cys(1)-Met-Gly-Lys-Lys-Cys(2)-Lys-Cys(3)-Tyr-Val-OH.
Mål
Slotoxin blockerar reversibelt de kalciumaktiverade kaliumkanalerna med hög konduktans som endast består av a-subenheter ( Kd = 1,5 nM). Blockerar oåterkalleligt de kalciumaktiverade kaliumkanalerna med hög konduktans som består av α- och β1-subenheter. Blockerar oåterkalleligt och svagt de kalciumaktiverade kaliumkanalerna med hög konduktans som består av α- och β4-subenheter. Den visar ingen aktivitet på andra kaliumkanaler.
Verkningssätt
Den positivt laddade ytan ( C-terminalen ) av SloTx har en specifik kortdistansinteraktion med den negativt laddade porregionen av kaliumkanaler som leder till kanalblockad. Specifika hydrofoba rest-rest-interaktioner mellan SloTx- och MaxiK-kanaler kan också bidra till toxin-kanalinteraktion. En annan region i kaliumkanalen (som flankerar N-terminalen av SloTx) är belägen i ansiktet mittemot platsen för toxin-porinteraktion, och kan ha konsekvenser för moduleringen av kanalblockad av MaxiK β-subenheterna. SloTx föreslås interagera med MaxiK-kanalens porbildande α-subenhet genom att blockera poren via en bimolekylär reaktion.
Giftighet
Den högkonduktansspänningen och kalciumaktiverade kaliumkanalerna (MaxiK, BK) är inneboende membranproteiner som reglerar excitabilitet i en mängd olika vävnader inklusive hjärna och glatt muskulatur .
- Garcia-Valdes J, Zamudio FZ, Toro L, Possani LD, Possan LD (september 2001). "Slotoxin, αKTx1.11, en ny skorpionpeptidblockerare av MaxiK-kanaler som skiljer mellan α och α+β (β1 eller β4) komplex" . FEBS Lett . 505 (3): 369–73. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02791-0 . PMID 11576530 .
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&val=90101392
