Bufotalin

Bufotalin
Namn
	Föredraget IUPAC-namn (1R , 2S , 3aS , 3bR , 5aR , 7S , 9aS , 9bS , llaR )-3a,7-dihydroxi-9a,lla-dimetyl-l-(1-oxo- lH ) -oxan-5-yl)hexadekahydro- lH -cyklopenta[ a ]fenantren-2-ylacetat
Identifierare
CAS-nummer	471-95-4 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChEBI	CHEBI:80799;
ChEMBL	ChEMBL463064 ;
ChemSpider	16735710 ;
KEGG	C16923;
PubChem CID	10119;
UNII	EGL9670I6P ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID60894008 ;
	InChI InChI=1S/C26H36O6/c1-15(27)32-21-13-26(30)20-6-5-17-12-18(28)8-10-24(17,2)19(20) 9-11-25(26,3)23(21)16-4-7-22(29)31-14-16/h4,7,14,17-21,23,28,30H,5-6, 8-13H2,1-3H3/t17-,18+,19+,20-,21+,23+,24+,25-,26+/m1/s1 Nyckel: VOZHMAYHYHEWBW-NVOOAVKYSA-N ; InChI=1/C26H36O6/c1-15(27)32-21-13-26(30)20-6-5-17-12-18(28)8-10-24(17,2)19(20) 9-11-25(26,3)23(21)16-4-7-22(29)31-14-16/h4,7,14,17-21,23,28,30H,5-6, 8-13H2,1-3H3/t17-,18+,19+,20-,21+,23+,24+,25-,26+/m1/s1 Nyckel: VOZHMAYHYHEWBW-NVOOAVKYBX ;
	LEDER CC(=O)O[C@H]1C[C@@]2(C3CC[C@@H]4C[C@H](CC[C@@]4(C3CC[C@@]2([ C@H]1C5=COC(=O)C=C5)C)C)O)O;
Egenskaper
Kemisk formel	C26H36O6 _ _ _ _ _
Molar massa	444,568 g·mol -1
Utseende	kristallint fast ämne
Faror
	Arbetssäkerhet och hälsa (OHS/OSH):
Huvudsakliga faror	Toxisk
	Dödlig dos eller koncentration (LD, LC):
LD 50 ( mediandos )	4,13 mg·kg -1 (mus, IV ) ; ; 0,4 mg·kg −1 (mus, SC ) 0,136 mg·kg −1 (katt, IV)
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). ( vad är ?) Infobox referenser

Bufotalin är en kardiotoxisk bufanolidsteroid , hjärtglykosidanalog , utsöndrad av ett antal paddarter. Bufotalin kan extraheras från hudparotoidkörtlarna på flera typer av paddor.

Källor

Rhinella marina (rörpadda), Rhaebo guttatus (slätsidig padda), Bufo melanostictus (asiatisk padda) och Bufo bufo (vanlig europeisk padda) är källor till bufotalin.

Traditionell medicin

Bufotalin är en del av Ch'an Su, en traditionell kinesisk medicin som används mot cancer. Det är också känt som Venenum Bufonis eller senso (japanska).

Giftighet

Specifikt hos katter är den dödliga mediandosen 0,13 mg/kg. och hos hundar är 0,36 mg/kg (intravenöst).

Medveten om detta är det tillrådligt att övervaka dessa funktioner kontinuerligt med hjälp av ett EKG. Eftersom det inte finns något motgift mot bufotalin måste alla förekommande symtom behandlas separat eller om möjligt i kombination med andra. För att öka clearance teoretiskt, på grund av likheterna med digitoxin, kan kolestyramin , ett gallsalt , hjälpa. Nyligen genomförda djurstudier har visat att taurin återställer hjärtfunktionerna.

Symtomatiska åtgärder inkluderar lignokain , atropin och fenytoin för hjärttoxicitet och intravenösa kaliumföreningar för att korrigera hyperkalemi från dess effekt på Na ⁺ /K ⁺ ATPase-pumpen.

Farmakologi och verkningsmekanism

Efter en enda intravenös injektion distribueras bufotalin snabbt och elimineras från blodplasman med en halvtid på 28,6 minuter och en MRT på 14,7 minuter. Efter 30 minuter efter administrering av bufotalin är koncentrationerna i hjärnan och lungorna betydligt högre än i blod och andra vävnader. Det ökar också cancercellers känslighet för apoptos via TNF-α- signalering av den BH3-interagerande domändödsagonisten och STAT-proteiner .

Bufotalin inducerar apoptos in vitro i humana hepatocellulära karcinom Hep 3B-celler och kan involvera kaspaser och apoptosinducerande faktor (AIF). Användningen av bufotalin som en cancerbehandlande substans är fortfarande i experimentfasen. Det stoppar också cellcykeln vid G(2)/M, genom upp- och nedreglering av flera enzymer.

Farmakokinetik

Mekanismen för biotransformationen av bufotalin är fortfarande okänd. Forskning fann att bufotalin biotransformeras till minst 5 olika föreningar.

De fem kända biotransformationsprodukterna av bufotalin.

Kemiska egenskaper

Om bufotalin förestras med suberylarginin erhålls den bufotalinliknande steroiden bufotoxin .