HgeTx1

HgeTx1 (systematiskt namn: α-KTx 6.14 ) är ett toxin som produceras av den mexikanska skorpionen Hoffmanihadrurus gertschi som är en reversibel blockerare av Shaker B K ⁺ -kanalen, en typ av spänningsstyrda kaliumkanaler .

Etymologi och källa

Giftet HgeTx1 produceras av den mexikanska skorpionen Hoffmanihadrurus gertschi , som tillhör familjen Caraboctonidae . HgeTx1 är det första toxinet (Tx1) från denna skorpion (Hge). HgeTx1 tillhör kategorin α-KTx kaliumkanaltoxin och är placerad i den sjätte underfamiljen av alla α-KTx-toxiner där HgeTx1 är den fjortonde medlemmen, vilket ger HgeTx1 dess systematiska namn α-KTx 6.14.

Kemisk struktur

Alla toxiner av α-KTx-kategorin är peptider som innehåller mellan 20 och 40 aminosyror och innehåller tre eller fyra disulfidbryggor . HgeTx1 består av 36 aminosyror och har fyra disulfidbryggor. Dessa disulfidbryggor finns mellan Cys 1–Cys5, Cys2–Cys6, Cys3–Cys7 och Cys4–Cys8. Den har en molekylmassa på 3950 atommassaenheter.

Mål

Elektrofysiologiska experiment (helcellskonfiguration patch clamping ) har utförts för att undersöka den fysiologiska effekten av HgeTx1 på Shaker BK + ^-kanaler i insektscellkulturer. Dessa inspelningar visar att HgeTx1 reversibelt blockerar Shaker B K ⁺ -kanalen. Denna blockering följer ett Michaelis-Menten-mättnadsförhållande med ett Kd på 52 nM. Det finns emellertid ingen rapport om selektivitet för eller blockering av andra subtyper av K ⁺ -kanaler.

Verkningssätt

HgeTx1 har endast undersökts för sin effektivitet på Shaker B K ⁺ -kanalen, där toxinet verkar fungera som en plugg som blockerar porens jonkonduktans. Denna blockering följer den funktionella dyadmodellen som ligger bakom de flesta α-KTx-toxiner. I den funktionella dyadmodellen interagerar en lysinrest med en hydrofob Leu- , Tyr- , Met- eller Phe -rest för att känna igen K ⁺ -kanalen. På den extracellulära sidan av kanalen kommer lysinrestens sidokedja in i poren och blockerar därefter kanalen. I HgeTx1 verkar det troligt att Lys24-resten kommer att interagera med den hydrofoba Met33- eller Leu34-resten enligt den funktionella dyadmodellen, vilket gör att den kan blockera Shaker BK + ^-kanalen .

Giftighet

Skorpioner av familjen Caraboctonidae, som var och en producerar en cocktail av olika gifter, anses inte vara farliga för människor.