CSTX
CSTX (för " C upiennius s alei t o x ins") är ett namn som ges till en grupp närbesläktade neurotoxiska peptider som finns i giftet från den vandrande spindeln Cupiennius salei . Det finns tjugo typer hittills beskrivna för denna proteingrupp. Vissa är dock omklassificerade till cupienningruppen av toxin, inklusive CSTX-3, -4, -5 och -6, på grund av deras kemiska affinitet. De första tretton isolerades och identifierades 1994 av Lucia Kuhn-Nentwig, Johann Schaller och Wolfgang Nentwig från Zoological Institute vid University of Bern , Schweiz . De olika typerna är med största sannolikhet produkterna av splitsningsvarianter av samma gen. De är alla kalciumkanalblockerare av L-typ och uppvisar också cytolytisk aktivitet genom att bilda en alfa-helix över cellmembranet i däggdjursneuroner . De hämmar också spänningsstyrda kalciumkanaler i insektsneuroner.
Typer
De bäst förstådda medlemmarna av neurotoxingruppen av CSTX är:
| namn | Rekommenderat namn | Storlek i Da | Aminosyrarester | Toxicitet (LD 50 ) på Drosophilla |
|---|---|---|---|---|
| CSTX-1 | Omega-ctenitoxin-Cs1a | 8,352 | 74 | 0,35 pmol/mg |
| CSTX-8 | Toxin CSTX-8 | 7,378 | 63 | |
| CSTX-9 | U1-ctenitoxin-Cs1a | 7 529 | 68 | 10,6 pmol/mg |
| CSTX-10 | Toxin CSTX-10 | 8,110 | 69 | |
| CSTX-11 | Toxin CSTX-11 | 8 083 | 69 | |
| CSTX-12 | Toxin CSTX-12 | 7,312 | 63 | |
| CSTX-13 | U2-ctenitoxin-Cs1a | 7 359 | 63 | 16,3 nmol/g |
| CSTX-14 | Toxin CSTX-14 | 5,657 | 48 | |
| CSTX-15 | Toxin CSTX-15 | 5,612 | 48 | |
| CSTX-16 | Toxin CSTX-16 | 4,748 | 38 | |
| CSTX-17 | Toxin CSTX-17 | 4,410 | 14 | |
| CSTX-18 | Toxin CSTX-18 | 5,611 | 51 | |
| CSTX-19 | Toxin CSTX-19 | 3,748 | 35 | |
| CSTX-20 | Toxin CSTX-20 | 9,918 | 86 |
CSTX-1
CSTX-1 är den vanligaste peptiden av giftet från C. salei med en koncentration som sträcker sig från 1,4 till 3,3 mM. Det är den giftigaste komponenten och är spindelns huvudsakliga nervgift. Det är mycket basiskt och innehåller fyra disulfidbryggor , som bildar "disulfid genom disulfidknuta", vilket strukturellt definierar detta protein som ett knottin. Den har två naturliga nedbrytningsprodukter, nämligen CSTX-2a och CSTX-2b, som förekommer i låg mängd och är mindre giftiga än CSTX-1 själv. CSTX-2a består av 61 aminosyrarester och har en massa på 6864 Da, medan CSTX-2b består av 60 aminosyror med en storlek på 6708 Da. CSTX-2a är en variant av samma genprodukt, och den skiljer sig från CSTX-1 endast på de sista 13 aminosyrorna i C-terminalen. Terminalen med 13 aminosyror är ovanligt rik på lysin (7 till antalet) tillskrivs den högre toxiciteten hos CSTX-1. Detta gör CSTX-2a sju gånger mindre giftigt än CSTX-1. Vidare saknar CSTX-2b också arginin vid position 61 jämfört med CSTX-1, och detta minskar neurotoxiciteten med 190 gånger. CSTX-1 utövar två olika funktioner: som ett neurotoxin hämmar det kalciumkanaler av L-typ, och som en cytolytisk peptid förstör det cellmembranet.
