Fibronektinbindande protein A

Fibronektinbindande protein A (FnBPA) är ett Staphylococcus aureus MSCRAMM cellytbundet protein som binder till både fibronektin och fibrinogen .

Det är ett adhesin som gör att Staphylococcus aureus ( S. aureus ) kan fästa vid värdceller från en annan organism, och ett invasin som underlättar dess internalisering i dessa celler. Detta gäller över en rad olika celltyper. Enbart FnBP kan tillhandahålla denna invasiva egenskap, utan krav på co-receptorer. Även FnBP-belagda pärlor har visats bli internaliserade i celler

S. aureus kan binda till värdceller i frånvaro av FnBP, men dess vidhäftning och invasiva egenskaper är mycket reducerade (upp till en 500-faldig minskning av antalet internaliserade celler)

Strukturera

FnBP sätts in i cellväggen hos S. aureus med hjälp av ett C-terminalt LPXTG-ankare. Två fibronektinbindande domäner har identifierats - en finns i den C-terminala D-repeteringsregionen och en i den N-terminala A-regionen

Mekanism

Det fibronektinbindande proteinet kan binda fibronektin som finns i den extracellulära matrisen. På liknande sätt α5β1-integrinet som finns på värdceller också fibronektin för att skapa en länk till dess aktincytoskelett , bindande via Arg-Gly-Asp (RGD)-motivet som finns i fibronektin. Fibronektin kan fungera som en "brygga" mellan S. aureus och värdcellen, med både S. aureus och värdcellen bindande i vardera änden av molekylen, och underlättar därför vidhäftning.

Klinisk signifikans

FnBP är involverat i vidhäftning till ett brett spektrum av däggdjursceller och är därför inblandat i olika infektioner.

Det är inblandat i patogenesen av osteomyelit och är det dominerande adhesinet för vidhäftning till osteoblaster , en celltyp som finns i stora mängder i ben. Få S. aureus -celler blir internaliserade till osteoblaster i frånvaro av FnBP

FnBPs är väsentliga i bildandet av biofilmer av gemenskapsassocierad meticillinresistent Staphylococcus aureus -stam LAC. De är specifikt involverade i primär anknytning.