BmKAEP
BmKAEP (eller anti-epilepsi peptid) är ett nervgift från giftet från manchurisk skorpion (Mesobuthus martensii) . Det är ett β-toxin, som flyttar aktiveringsspänningen för natriumkanaler mot mer negativa potentialer.
Etymologi
BmK är förkortningen för Buthus martensi Karsch, ett gammalt namn på skorpionen som är källan till BmKAEP; AEP är en förkortning för anti-epilepsy peptide. I NCBI Protein Database är det fullständiga namnet på denna peptid listad som "Toxin BmKAEP".
Källor
.jpg)
BmKAEP är en av beståndsdelarna i Mesobuthus martensiis gift, en välkänd skorpion som tillhör familjen Buthidae , som finns spridd över östra Asien och Kina.
Kemi
BmKAEP är ett hämmande β-toxin och därmed en Na + -kanalhämmare. Som med andra däggdjurs- och insektstoxiner, klassificeras BmKAEP efter art och verkningsmekanism.
BmKAEP är ett protein med 61 aminosyror som härrör från en prekursor med 85 aminosyror. Det mogna proteinet innehåller 8 cysteinrester som etablerar 4 disulfidbryggor (4C-C). Trots sin höga homologi med andra dämpande toxiner skiljer sig BmKAEP från dem vid resterna 6, 7 och 39, vilket anses vara viktigt för att bestämma dess unika funktion. Dess lysinrest, vid position 51, har också en speciell egenskap: den interagerar med Na + -kanaler från däggdjur.
| BmKAEP primär sekvens |
|---|
|
|
Mål och åtgärdssätt
På grund av dess sekvenshomologi med andra β-toxiner förutsägs BmKAEP binda till plats 4 (S4) av spänningsstyrda Na + -kanaler, vid domänerna I, III och IV. Dess interaktion med S4-slingan gör att slingan hålls i det utåtaktiverade läget. Därför skiftar aktivering av Na + -kanalerna mot mer negativa värden, vilket förstärker kanalens aktivering och främjar spontan och upprepad avfyring. Därefter minskar natriumströmamplituden, på grund av membranpotentialens depolarisering, vilket undertrycker aktionspotentialer .
Giftighet
BmK-gift inducerar en övergående fas av kontraktion följt av en långsam progressiv slapp förlamning i insektslarver. Men eftersom det kräver en hög dos för att vara effektivt, är dess toxicitet svag, både hos insekter och däggdjur.
| Toxicitetsparametrar | |
|---|---|
| LD 50 | 2,4 mg/kg (möss; intraperitoneal injektion) |
| MLD (minsta dödliga dos) | 0,074 mg/kg (möss; intracerebroventrikulär injektion) |
| CPU (koncentrationsförlamningsenhet) | 1 µg/kropp (larver) |
| NOAEL (Ingen observerad negativ effekt ) | <2 µg (insekter) ; <20 µg (möss) |
Terapeutisk användning
Även om den exakta mekanismen för dess antiepilepsieffekt inte är klar, har flera studier visat att BmKAEP kan hämma coriarialaktoninducerad epilepsi hos råttor genom att förlänga den latenta epilepsiperioden, lindra graden av anfall och förkorta dess genomsnittliga varaktighet, vid en farmakologisk en dos på endast 0,057 µg/g.
Mesobuthus martensii , särskilt dess svans, har använts i traditionell kinesisk medicin för att behandla flera neuronala sjukdomar, såsom flera typer av förlamning , apoplexi och epilepsi.
externa länkar
- NCBI Protein Database för "Toxin BmKAEP": AEP1_MESMA, ACCESSION: P15228.2, GI:37999913
