Daphnin
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC-namn
7-(β- D -Glukopyranosyloxi)-8-hydroxi-2H - 1-bensopyran-2-on
|
|
|
Föredraget IUPAC-namn
8-hydroxi-7-{[(2S , 3R , 4S , 5S , 6R ) -3,4,5- trihydroxi -6-(hydroximetyl)oxan-2-yl]oxi} -2H- 1-bensopyran-2-on |
|
| Andra namn Daphnoside; 7-(P- D -Glukopyranosyloxi)-8-hydroxikumarin; Daphnetin 7-p- D -glukopyranosid
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C15H16O9 _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 340,284 g·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Daphnin är ett växttoxin med den kemiska formeln C 15 H 16 O 9 och är en av de aktiva föreningarna som finns i det eurasiska och nordafrikanska släktet Daphne av Thymelaeaceae , en växtfamilj med en övervägande utbredning på södra halvklotet med koncentrationer i Australien och tropiska Afrika.
Ursprung
Daphne mezereum L. ( mezereon ) är en växt som växer mest i Europa och Asien och är medlem i familjen Thymelaeaceae som innehåller 44 derivat. Växterna har olika bioaktiva metaboliter och farmakologiskt aktiva molekyler som antiinflammatoriska, anti-cruor-effekter, minskning av blodkoagulation och ökad urinsyrautsöndring. Växtens bär och kvistar innehåller dock daphnin, mezerein (skadar njurarna) och daphne-toxin (hårda feber och till och med orsakar dödsfall), som är giftiga för människor och vissa djur. Daphnin är en hydroxikumarinförening. Kumariner är en familj av bensopyroner som är utbredda i naturen.
Syntes och isolering
Daphnetin är en dihydroxikumarin och kan genomgå enzymatisk glykosylering för att ge 7-O-glukosid även kallad daphnin. Reaktionen katalyseras av enzymet O-dihydroxikumarin 7-O-glukosyltransferas.
I Daphne odora , och möjligen andra Daphne- växter, bildas daphnin från p-glukosyloxikanelsyra. Det bildade daphninet kan omvandlas till 8-glukosid av enzymet transglukosidas med hjälp av hydrolys och glykosidering. Den bildade 8-glukosiden är energimässigt mer stabil än 7-glukosid-daphnin.
Daphnin och dess prekursor daphnetin har också hittats i Matricaria chamomilla , även känd som kamomill.
Publikationer visar olika tillvägagångssätt för att isolera daphnin, varav de flesta fokuserar på att göra ett extrakt av daphne mezereum följt av affinitetsseparation. Extraktion görs genom att använda absolut etanol, metanol och kloroform i en blandning i olika koncentrationer och används ofta som elueringssystem för separationsproceduren på silikagelkolonner och som mobila faser för TLC. Flera fraktioner tas och identifieras med NMR och/eller masspektroskopi.
Reaktioner och ämnesomsättning
Hypouricemi effekt
Serumurinsyranivåerna i organismer måste vara på en viss nivå. En hög koncentration orsakar en urinsyrakristall, hyperurikemi och orsakar artrit i olika leder eller i vissa fall njursten.
In vitro -experiment med reaktionen av dapnin och serumurinsyra, hämmad av kaliumoxonat, orsakar en ökning av hyperurikemiska nivåerna hos möss under flera timmar, varefter nivån minskar. Den dosberoende koncentrationen av daphnin är 100 mg/kg för möss. Den dosberoende koncentrationen för människor är dock inte känd.
Humant serumalbumin
De flesta ämnen i kroppen transporteras genom en proteintransport i plasman. Den vanligaste transportören är Humant serumalbumin (HSA) som transporterar endogena molekyler för ADME. Interaktionen mellan HSA och Dapnin kan ske under fysiologiska förhållanden in vitro . Bindningen kan mätas genom fluorescenssläckning eller genom tryptofanresten på HSA.
Bindningen mellan Daphnin och HSA förändrar mikromiljön för tryptofanresten med ett λmax på 215 nm för Daphnin-HSA-komplexet och ett λmax på 314 nm för Daphnin.
Interkonvertering
Daphnin interkonversion är en av de metaboliska vägar som kan ske. Med denna metaboliska väg kan Daphnin omvandlas till daphnetin genom hydrolys orsakad av enzymet transglykosylas, vilket frisätter D-glukopyranos som har en viktig roll i mänsklig metabolism. Daphnetin motverkade GSH-utarmning och hämmade MPO-aktivitet. Daphentin kan också metaboliseras tillbaka till Daphnin genom reaktionen med UDP-alfa-D-glukos.
Biologiska aktiviteter
Trots de toxiska effekterna av Daphne -släktet finns olika bioaktiva och fytokemikalier i bären.
De växtbaserade arterna av Daphne -släktet har, trots toxiciteten, också olika bioaktiva effekter: antioxidant, antiinflammatorisk, cytotoxisk, antiulcerogen, absorberande, hypokolesterolemisk och hemostatisk effekt.
Liksom vissa andra kumariner visar daphnin också antimikrobiell aktivitet.
Symtom
Daphne mezereum är giftigt på grund av föreningarna daphnin, mezerein och daphnetoxin som delvis finns i frukterna och kvistarna. När man interagerar med dessa delar av växten kan gastrointestinala effekter uppstå som så småningom kan orsaka delirium, kramper och dödsfall. Vissa människor upplever bara hudutslag eller eksem.
Tidigare publikationer i Lancet har visat att det finns en skillnad i symtom när man ser på personens olika åldrar när man tar frukterna oralt. Symtomen som är desamma i alla fall var brännskador och matsmältningskanalen när de tas oralt. Hos små barn (småbarn) är symtomen främst kräkningar och hyperkatarsis efter att ha tagit en eller två delar av växten oralt. När fler delar äts kommer det oftast att orsaka dödsfall.
Äldre barn upplever mestadels kräkningar när frukterna tas oralt, endast reaktionen av tympanisk utvidgning av buken kommer att äga rum omedelbart.
För vuxna behövs endast 12 eller fler bär för en dödsorsak. Efter oralt intag börjar kroppen omedelbart kräkas. Dessutom visar sig tecken på narkotism som små pupiller, ytlig andning, svarslöshet, tröghet och förvirring.
Giftighet
Det finns inte mycket vetenskapliga bevis för daphnins toxicitet. Däremot är sav, bär och bark från alla Daphnes giftiga för människor och små djur. Saven är också hudirriterande. Den har en liknande struktur som kumarin, som är milt giftig för människor. Det kan antas att en liknande väg följs av den biologiska nedbrytningen av daphnin. Kumarin är giftigt för levern och njurarna, så det rekommenderas att vara uppmärksam.
Effekt på djur
Daphnin har samma toxicitet för husdjur som för människor. Endast fåglar har resistens mot dessa giftiga föreningar, som också har en negativ effekt på människor och husdjur. På grund av ogiftigheten för fåglar kommer de att sprida barriärerna och kvistarna vilket leder till mer spridning av växten.
Medicinsk tillämpning
Daphne - växterna
Trots föreningens toxicitet har daphnin antibakteriella aktiviteter i den låga koncentrationshastigheten på 200-250 µg/ml. Minsta hämmande koncentrationer (MIC) definieras som den lägsta koncentrationen av ett antimikrobiellt medel som kommer att hämma den synliga tillväxten av en mikroorganism efter över natten inkubation.
Olika arter av familjen Thymelaeaceae har använts i århundraden i Kina som traditionell medicin. De olika delarna av växten används för specifika sjukdomar. De giftiga föreningarna i Daphne mezereum L . kan specifikt användas på P-388-lymfocytcellerna för antileukemiska aktiviteter hos möss. Speciellt mezerein kan isoleras och hämma effekten mot P-388/L-1210-cellerna.
Bladen på Daphne odora Thunb består av mycket bioaktiva föreningar som kan isoleras, som sedan kan användas för att göra medicin för att lindra huvudvärk och sänka feber. Daphne oleoides Shreber ssp . Oleoides rötter kan hjälpa mot diarré, bladen hjälper mot hudskador och sår. Dess örter och blad har rapporterats användas som folkmedicin mot reumatism och/eller ödem och för att behandla lumbago (respektive) i Taurusbergen, södra Turkiet. Blommorna av Daphne genkwa Sieb. et Zucc används som antiinflammatoriskt medel och anticancerframkallande.
Daphnetin
Daphnetin visar flera neuroprotektiva och antiinflammatoriska effekter på hämningen av den TLR4/NF-kB-medierade inflammatoriska signalvägen. De kan också hämma IKKs/IkBa/NF-kB, AKT och Src/FAK/ERK1/2 multi-target medicineringssignalväg för anti-angiogenes och cancer.
Daphnetin har rapporterats vara en stark sensibilisator, vilket betyder att denna förening och dess glykosidderivat (t.ex. daphnin) kan vara en orsak till allergiska reaktioner.