Klorpropamid
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Diabines |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682479 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Oral |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | >90 % |
| Proteinbindning | 90 % |
| Ämnesomsättning | <1 % |
| Eliminationshalveringstid _ | 36 timmar |
| Exkretion | Renal (glomerulär filtration → reabsorption → tubulär sekretion) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.002.104 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C10H13Cl N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 276,74 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 126 till 130 °C (259 till 266 °F) |
| |
| |
Klorpropamid är ett antidiabetiskt läkemedel som tillhör sulfonylureaklassen av organiska föreningar. Det används för att behandla diabetes mellitus typ 2 . Det är en långverkande första generationens sulfonylurea.
Handlingsmekanism
Liksom andra sulfonylureider verkar klorpropamid för att öka utsöndringen av insulin , så det är endast effektivt hos patienter som har en viss betacellfunktion i bukspottkörteln . Det kan orsaka relativt långa episoder av hypoglykemi ; detta är en anledning till att kortare verkande sulfonylureider som gliclazid eller tolbutamid används istället. Risken för hypoglykemi gör detta läkemedel till ett dåligt val för äldre och patienter med lätt till måttligt nedsatt lever- och njurfunktion . Klorpropamid används också vid partiell central diabetes insipidus .
Farmakokinetik
Maximala plasmakoncentrationer uppnås 3 till 5 timmar efter snabb och nästan fullständig (>90%) resorption från tarmen. Plasmahalveringstid är 36 timmar ; läkemedlet är effektivt i cirka 24 timmar, längre än andra sulfonylureider. En stabil plasmanivå uppnås först efter tre dagars kontinuerlig applicering. 90 % av läkemedlet är bundet till plasmaproteiner; åtminstone två albuminbindningsställen existerar. Mer än 99 % av klorpropamiden utsöndras oförändrat via njurarna. Det filtreras först i glomeruli , återabsorberas sedan och utsöndras slutligen i den tubulära lumen .
Varningar och kontraindikationer
Klorpropamid och andra sulfonureider uppmuntrar viktökning, så de är i allmänhet inte gynnade för användning hos patienter med mycket fetma . Metformin (Glucophage) anses vara ett bättre läkemedel för dessa patienter. Sulfonylurea bör användas med försiktighet eller generellt undvikas till patienter med nedsatt lever- och njurfunktion, patienter med porfyri , patienter som ammar , patienter med ketoacidos och äldre patienter. Klorpropamid, även om det är effektivt vid behandling av diabetiker hos patienter av kinesisk härkomst, bör aldrig användas till personer med mongolisk härkomst. [ citat behövs ]
Andra biverkningar
De vanligaste biverkningarna är hudrelaterade, såsom utslag , fotoallergi och (i sällsynta fall) Stevens–Johnsons syndrom . Mindre vanliga biverkningar av klorpropamid inkluderar gastrointestinala symtom som illamående , kräkningar och diarré . Det kan orsaka rodnad i ansiktet efter intag av alkohol . I mycket höga doser kan det öka utsöndringen av antidiuretiskt hormon (ADH), vilket kan leda till hyponatremi . Det höjer också markant serumnivån av alkaliskt fosfatas . [ citat behövs ]
Kemiska egenskaper
Klorpropamid är ett vitt kristallint pulver utan karakteristisk smak eller lukt. Den uppvisar polymorfism . Dess syradissociationskonstant p Ka är 5,0 vid 20 °C .
Löslighet
| Lösningsmedel | Löslighet |
|---|---|
| Vatten, pH 6 | 1:450 |
| Vatten, pH 7,3 | olöslig |
| Aceton | 1:5 |
| Diklormetan | 1:9 |
| Etanol | 1:12 |
| Dietyleter | 1:200 |