Phenibut
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Anvifen, Fenibut, Noofen, andra |
| Andra namn | Aminofenylsmörsyra; Fenibut; Fenigam; fenigam; Phenybut; fenygam; Fenylgamma; Phenigama; PHG; PhGABA; p-fenyl-y-aminosmörsyra; p-fenyl-GABA |
Administreringsvägar _ |
Vanliga: Genom munnen Mindre vanliga: Rektal |
| Läkemedelsklass | GABA-receptoragonist ; Gabapentinoid |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet |
Välabsorberad ≥63 % (250 mg) |
| Ämnesomsättning | Lever (minimal) |
| Metaboliter | Inaktiv |
| Början av handling |
Oral : 2–4 timmar Rektal : 20–30 minuter |
| Eliminationshalveringstid _ | 5,3 timmar (250 mg) |
| Åtgärdslängd | 15–24 timmar (1–3 g) |
| Exkretion | Urin : 63% (oförändrad) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.012.800 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C10H13NO2 _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 179,219 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 253 °C (487 °F) |
| |
| |
Phenibut , som bland annat säljs under varumärkena Anvifen , Fenibut och Noofen , är ett medel som dämpar centrala nervsystemet med ångestdämpande effekter och används för att behandla ångest , sömnlöshet och för en mängd andra indikationer. Det tas vanligtvis genom munnen som en tablett , men kan ges intravenöst .
Biverkningar av fenibut inkluderar bland annat sedering , sömnighet , illamående , irritabilitet , agitation , yrsel och huvudvärk . Överdosering av fenibut kan ge markant depression av centrala nervsystemet inklusive medvetslöshet . Läkemedlet är strukturellt relaterat till signalsubstansen γ-aminosmörsyra (GABA), och är därför en GABA-analog . Phenibut tros fungera som en GABAB - receptoragonist , på samma sätt som baklofen och y-hydroxibutyrat (GHB). Men vid låga koncentrationer ökar fenibut milt koncentrationen av dopamin i hjärnan, vilket ger stimulerande effekter utöver ångest .
Phenibut utvecklades i Sovjetunionen och introducerades för medicinskt bruk på 1960-talet. Idag marknadsförs det för medicinskt bruk i Ryssland, Ukraina, Vitryssland, Kazakstan och Lettland. Läkemedlet är inte godkänt för klinisk användning i USA och större delen av Europa, men det säljs också på Internet som ett komplement och påstås vara nootropiskt . Phenibut har använts för rekreation och kan producera eufori såväl som beroende , beroende och abstinens . Det är ett kontrollerat ämne i Australien, och det har föreslagits att dess rättsliga status bör omprövas även i Europa.
Medicinsk användning
Phenibut används i Ryssland, Ukraina, Vitryssland och Lettland som ett farmaceutiskt läkemedel för att behandla ångest och för att förbättra sömnen (t.ex. vid behandling av sömnlöshet ). Det används också för olika andra indikationer, inklusive behandling av asteni , depression , alkoholism , alkoholabstinenssyndrom , posttraumatiskt stressyndrom , stamning , tics , vestibulära störningar , Ménières sjukdom , yrsel , för att förebygga åksjuka och för förebyggande av ångest före eller efter kirurgiska ingrepp eller smärtsamma diagnostiska tester .
Tillgängliga blanketter
Phenibut finns tillgängligt som ett läkemedel i form av 250 mg eller 500 mg tabletter för oral administrering och som en lösning i en koncentration av 10 mg/ml för infusion . I USA har kosttillskott märkta som innehållande fenibut visat sig innehålla noll till mer än 1 100 mg fenibut per portion.
Kontraindikationer
Kontraindikationer för fenibut inkluderar:
- Intolerans mot fenibut
- Graviditet och amning
- Barn som är yngre än två år
- Leverinsufficiens eller leversvikt
- Ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen
Phenibut ska inte kombineras med alkohol .
Bieffekter
Phenibut tolereras i allmänhet väl . Möjliga biverkningar kan inkludera sedering , somnolens , illamående , irritabilitet , agitation , ångest , yrsel , huvudvärk och allergiska reaktioner såsom hudutslag och klåda . Vid höga doser motorisk inkoordination , förlust av balans och baksmälla uppstå. På grund av dess depressiva effekter på centrala nervsystemet bör personer som tar fenibut avstå från potentiellt farliga aktiviteter som att använda tunga maskiner. Vid långvarig användning av fenibut, särskilt vid höga doser, bör lever och blod övervakas , på grund av risken för fettleversjukdom och eosinofili .
Överdos
Vid överdosering kan fenibut orsaka svår dåsighet , illamående , kräkningar , eosinofili , sänkt blodtryck , nedsatt njurfunktion och, över 7 gram, degeneration av fettlever . Det finns inga specifika motgift mot överdosering av fenibut. Letargi , sömnighet , agitation , delirium , tonisk-kloniska anfall , minskat medvetande eller medvetslöshet och reaktionslöshet har rapporterats hos fritidsanvändare som har överdoserat. Behandling av överdosering av fenibut inkluderar aktivt kol , magsköljning , framkallande av kräkningar och symtombaserad behandling. Det har förekommit flera fall av dödlig överdos.
Beroende och uttag
Tolerans mot fenibut utvecklas lätt vid upprepad användning vilket leder till beroende. Abstinenssymtom kan förekomma vid avbrott, och hos fritidsanvändare som tar höga doser har de rapporterats inkludera svår rebound-ångest, sömnlöshet , ilska , irritabilitet, agitation, syn- och hörselhallucinationer och akut psykos . Baklofen har framgångsrikt använts för behandling av fenibutberoende.
Interaktioner
Phenibut kan ömsesidigt förstärka och förlänga varaktigheten av effekterna av andra medel som dämpar centrala nervsystemet inklusive ångestdämpande medel , antipsykotika , lugnande medel , opioider , antikonvulsiva medel och alkohol .
Farmakologi
Farmakodynamik
| Förening | GABA B | GABA A |
|---|---|---|
| GABA | 0,08 | 0,12 |
| GHB | >100 | >100 |
| GABOB | 1.10 | 1,38 |
| Phenibut | 9.6 | >100 |
| 4-F-fenibut | 1,70 | >100 |
| Baklofen | 0,13 | >100 |
| ( R )-Baclofen | 0,13 | >100 |
| ( S )-Baclofen | 74,0 | >100 |
| Värdena är IC 50 (μM) i råtthjärna. | ||
Phenibut fungerar som en fullständig agonist av GABAB - receptorn , på samma sätt som baklofen . Den har mellan 30 och 68 gånger lägre affinitet för GABAB - receptorn än baklofen, och används i enlighet med detta i mycket högre doser i jämförelse. ( R )-Phenibut har mer än 100 gånger högre affinitet för GABAB- receptorn än vad ( S )-fenibut har; följaktligen är ( R )-fenibut den aktiva enantiomeren vid GABAB- receptorn .
| Förening | a2 5 _ | GABA B |
|---|---|---|
| Phenibut | ND | 177 |
| ( R )-Phenibut | 23 | 92 |
| ( S )-Phenibut | 39 | >1 000 |
| Baklofen | 156 | 6 |
| Gabapentin | 0,05 | >1 000 |
| Värdena är K i (μM) i råtthjärna. | ||
Phenibut binder också till och blockerar α 2 δ subenhet -innehållande VDCCs, på samma sätt som gabapentin och pregabalin , och är därför en gabapentinoid . Både ( R )-fenibut och ( S )-fenibut visar denna verkan med liknande affinitet (Ki = 23 respektive 39 μM) .
Farmakokinetik
Lite information har hittills publicerats om den kliniska farmakokinetiken för fenibut. Läkemedlet har rapporterats vara väl absorberat . Det sprids brett i hela kroppen och över blod-hjärnbarriären . Ungefär 0,1 % av en administrerad dos av fenibut penetrerar enligt uppgift in i hjärnan , vilket sägs förekomma i mycket större utsträckning hos unga människor och äldre. Efter en engångsdos på 250 mg till friska frivilliga var dess eliminationshalveringstid cirka 5,3 timmar och läkemedlet utsöndrades till stor del (63 %) i urinen oförändrat .
Viss begränsad information har beskrivits om farmakokinetiken för fenibut hos fritidsanvändare som tar mycket högre doser (t.ex. 1–3 gram) än typiska kliniska doser. Hos dessa individer verkan rapporterats vara 2 till 4 timmar oralt och 20 till 30 minuter rektalt , de maximala effekterna beskrivs som inträffade 4 till 6 timmar efter oralt intag och den totala varaktigheten för oral administrering. har rapporterats vara 15 till 24 timmar (eller cirka 3 till 5 terminala halveringstider).
Kemi
Phenibut är en syntetisk aromatisk aminosyra . Det är en kiral molekyl och har därför två potentiella konfigurationer , som ( R )- och ( S ) -enantiomerer .
Struktur och analoger
Phenibut är ett derivat av den hämmande signalsubstansen GABA. Därför är det en GABA-analog . Phenibut är specifikt analogen till GABA med en fenylring substituerad i β-positionen. Som sådan är dess kemiska namn β-fenyl-γ-aminosmörsyra, som kan förkortas som β-fenyl-GABA. Närvaron av fenylringen gör att fenibut kan passera blod-hjärnbarriären avsevärt, till skillnad från fallet med GABA. Phenibut innehåller också spåraminen β-fenetylamin i sin struktur .
Fenibut är nära besläktad med en mängd andra GABA-analoger, inklusive baklofen (β-(4-klorfenyl)-GABA), 4-fluorfenibut (β-(4-fluorfenyl)-GABA), tolibut (β-(4-metylfenyl)- GABA), pregabalin (( S )-β-isobutyl-GABA), gabapentin (1-(aminometyl)cyklohexanättiksyra) och GABOB (β-hydroxi-GABA). Den har nästan samma kemiska struktur som baklofen, och skiljer sig från den endast genom att ha en väteatom istället för en kloratom i para -positionen av fenylringen. Fenibut är också i strukturen nära pregabalin, som har en isobutylgrupp vid β-position istället för fenibuts fenylring.
En glutamatderivatanalog av fenibut är glufimet (dimetyl-3-fenylglutamathydroklorid).
Syntes
En kemisk syntes av fenibut har publicerats.
Historia
Phenibut syntetiserades vid AI Herzen Leningrad Pedagogical Institute ( USSR ) av professor Vsevolod Perekalins team och testades vid Institutet för experimentell medicin, USSR Academy of Medical Sciences. Det introducerades för klinisk användning i Ryssland på 1960-talet.
Samhälle och kultur
Andra namn
Alternativa stavningar inkluderar fenibut och phenybut . Det kallas också ibland för aminofenylsmörsyra . Ordet fenibut är en sammandragning av läkemedlets kemiska namn, β- fenyl -l-γ-amino men yric acid . I tidiga publikationer kallades phenibut som fenigam och phenigama . Läkemedlet har inte tilldelats något INN .
Märkesnamn
Phenibut marknadsförs i Ryssland , Ukraina , Vitryssland och Lettland under varumärkena Anvifen, Fenibut, Bifren och Noofen ( ryska : Анвифен, Фенибут, Бифрен och Ноофен, respektive).
Tillgänglighet
Phenibut är godkänt i Ryssland , Ukraina , Vitryssland och Lettland för medicinskt bruk. Det är inte godkänt eller tillgängligt som läkemedel i andra länder i Europeiska unionen , USA eller Australien . I länder där phenibut inte är ett licensierat läkemedel, säljs det online utan recept som ett " näringstillskott" . Det används ofta som en form av självmedicinering för social ångest .
Fritidsanvändning
Phenibut används för rekreation på grund av dess förmåga att producera eufori , ångest och ökad sällskaplighet , samt förbli oupptäckt i rutinmässig urinanalys. På grund av dess fördröjda effekter tar förstagångsanvändare ofta av misstag en extra dos fenibut i tron att den initiala dosen inte fungerade. Fritidsanvändare tar vanligtvis drogen oralt; det finns några fall av rektal administrering och en rapport om insufflation , som beskrevs som "mycket smärtsam" och orsakade svullna näsborrar .
Rättslig status
Från och med 2021 är fenibut ett kontrollerat ämne i Australien, Frankrike, Ungern, Italien och Litauen. 2015 föreslogs att fenibuts rättsliga status i Europa skulle omprövas på grund av dess rekreationspotential. I februari 2018 förklarade Australian Therapeutic Goods Administration att det var ett förbjudet (schema 9) ämne, med hänvisning till hälsoproblem på grund av uttag och överdos.
Från och med den 14 november 2018 lade Ungern till phenibut och 10 andra föremål till sin lista över förbud mot nya psykoaktiva ämnen.
Från och med den 26 augusti 2020 lade Italien till phenibut på sin lista över förbud mot nya psykoaktiva ämnen.
Från och med den 18 september 2020 lade Frankrike till fenibut på listan över kontrollerade psykoaktiva ämnen, och förbjöd produktion, försäljning, lagring och användning.
I USA är Phenibut inte ett kontrollerat ämne. Men kosttillskott som innehåller Phenibut är olagliga att införa i mellanstatlig handel, eftersom Phenibut anses vara en " Ny Drug " och alla livsmedel, kosttillskott, kosmetika eller droger som innehåller Phenibut är därför förfalskade. Alabama planerade Phenibut och Tianeptine 2021 först genom åtgärder från Alabama Department of Public Health och sedan följt av statens lagstiftare.