Articaine

Articaine
Kliniska data
Andra namn	Carticaine
AHFS / Drugs.com	Monografi
; Administreringsvägar _	Subkutan , submukosal , parenteral , epidural , intravenös
ATC-kod	N01BB08 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	USA : Endast ℞ ;
Farmakokinetiska data
Ämnesomsättning	Lever , plasma
Eliminationshalveringstid _	30 minuter
Exkretion	Lever och ospecifika plasma-estearaser
Identifierare
	IUPAC namn ( RS )-metyl-4-metyl-3-(2-propylaminopropanoylamino)tiofen-2-karboxylat ;
CAS-nummer	23964-58-1 ; HCl: 23964-57-0 ;
PubChem CID	32170;
DrugBank	DB09009 ;
ChemSpider	29837 ;
UNII	D3SQ406G9X; HCl: QS9014Q792 ;
KEGG	D07468 ;
ChEMBL	ChEMBL1093 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID7048536 ;
ECHA InfoCard	100.115.711
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C13H20N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	; 284,37 g/mol 320,836 g/mol ( HCl ) g·mol −1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
Chiralitet	Racemisk blandning
	LEDER O=C(Nclc(scc1C)C(=O)OC)C(NCCC)C;
	InChI InChI=1S/C13H20N2O3S/c1-5-6-14-9(3)12(16)15-10-8(2)7-19-11(10)13(17)18-4/h7,9, 14H,5-6H2,1-4H3,(H,15,16) ; Nyckel:QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N ;
	(vad är detta?)

Articaine är ett lokalbedövningsmedel av dental amidtyp . Det är det mest använda lokalanestetikumet i ett antal europeiska länder och finns tillgängligt i många länder. Det är det enda lokalanestetikumet som innehåller en tiofenring , vilket betyder att den kan beskrivas som "tiofenisk"; detta förmedlar lipidlöslighet.

Historia

Detta läkemedel syntetiserades av farmakologen Roman Muschaweck och kemisten Robert Rippel. Muschaweck fick en "O. Schmiedeberg"-medalj av German Society for Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology för sitt arbete 2002. Den fördes till den tyska marknaden 1976 av Hoechst AG , ett tyskt företag inom biovetenskap (nu Sanofi-Aventis) ), under varumärket Ultracain. Detta läkemedel kallades också "carticaine" fram till 1984.

1983 togs det in på den nordamerikanska marknaden, till Kanada, under namnet Ultracaine för tandvård, tillverkat i Tyskland och distribuerat av Hoechst-Marion-Roussel . Detta märke tillverkas för närvarande i Tyskland av Sanofi-Aventis och distribueras i Nordamerika av Hansamed Limited (sedan 1999). Efter att Ultracaines patentskydd löpte ut kom nya generiska versioner till den kanadensiska marknaden: (i ordning efter utseende) Septanest ( Septodont ), Astracaine, (ursprungligen av AstraZeneca och nu en Dentsply -produkt), Zorcaine ( Carestream Health / Kodak ) och Orabloc (Pierrel ).

Det godkändes av FDA i april 2000 och blev tillgängligt i USA två månader senare under varumärket Septocaine , en kombination av bedövningsmedel/vasokonstriktor med epinefrin 1:100 000 (varunamn Septodont ). Zorcaine blev tillgänglig där några år senare också. Articadent ( Dentsply ) blev tillgänglig i USA i oktober 2010. De tre varumärken som för närvarande finns tillgängliga i USA tillverkas alla för dessa företag av Novocol Pharmaceuticals Inc. (Kanada). Ubistesin och Ubistesin Forte ( 3M ESPE ) används också i stor utsträckning i USA och Europa. Orabloc (Pierrel) är aseptiskt tillverkad och godkändes av FDA 2010, blev tillgänglig i Kanada 2011 och i Europa från 2013.

Articaine är för närvarande tillgängligt för den nordamerikanska dentalmarknaden:

I Kanada:
- Som artikainhydroklorid 4 % med epinefrin 1:100 000 (0,01 mg/ml)
  - Ubistesin Forte
  - Ultracaine DSF
  - Septanest SP
  - Astracaine Forte
  - Zorcaine
  - Orabloc (artikainhydroklorid 4% och epinefrin 1:100 000)
- Som artikainhydroklorid 4 % med epinefrin 1:200 000 (0,005 mg/ml)
  - Ubistesin
  - Ultracaine DS
  - Septanest N
  - Astracaine
  - Orabloc (artikainhydroklorid 4% och epinefrin 1:200 000)
I USA:
- Som artikainhydroklorid 4% med epinefrin 1:100 000
  - Septocaine med epinefrin 1:100 000
  - Zorcaine
  - Artikadent med adrenalin 1:100 000
  - Orabloc (artikainhydroklorid 4% och epinefrin 1:100 000)
- Som artikainhydroklorid 4% med epinefrin 1:200 000
  - Septocaine med epinefrin 1:200 000
  - Artikadent med epinefrin 1:200 000
  - Orabloc (artikainhydroklorid 4% och epinefrin 1:200 000)

En epinefrinfri (adrenalinfri) version finns tillgänglig i Europa under varumärket Ultracain D. Däremot finns en version med epinefrin (adrenalin) tillgänglig i Europa under varumärket Supracain 4% med epinefrinkoncentration på 1:200 000.

Struktur och ämnesomsättning

Amidstrukturen hos articain liknar den hos andra lokalanestetika, men dess molekylära struktur skiljer sig genom närvaron av en tiofenring istället för en bensenring. Articaine är exceptionellt eftersom det innehåller en extra estergrupp som metaboliseras av esteraser i blod och vävnad. Elimineringen av artikain är exponentiell med en halveringstid på 20 minuter. Eftersom artikain hydrolyseras mycket snabbt i blodet tycks risken för systemisk förgiftning vara lägre än med andra anestetika, särskilt om upprepad injektion görs.

Klinisk användning

Articaine används för smärtkontroll. Liksom andra lokalanestetika orsakar artikain ett övergående och helt reversibelt anestesitillstånd (förlust av känsel) under (dentala) ingrepp.

Inom tandvården används artikain främst för infiltrationsinjektioner. Articaine, även om det inte är bevisat, har förknippats med högre risk för nervskador när det används som blockteknik . Artikain kan dock penetrera tätt kortikalt ben - som finns i underkäken (mandibeln) - mer än de flesta andra lokalanestetika.

Hos personer med hypokalemisk sensorisk överstimulering är lidokain inte särskilt effektivt, men artikain fungerar bra.

Studier som jämförde lidokain och artikain fann att artikain är effektivare än lidokain för att bedöva den bakre första molarregionen. Artikain har visat sig vara 3,81 gånger mer sannolikt än lidokain för att ge framgångsrik anestesi när det används för infiltrationsinjektioner. Det finns dock inga bevis som stödjer användningen av artikain framför lidokain för sämre alveolära nervblockader. Artikain har dessutom visat sig vara överlägset lidokain för användning av kompletterande infiltration efter ihållande smärta trots en framgångsrik sämre dental nervblockad med lidokain.

Kontraindikationer

Allergi mot anestetika av amidtyp
Allergi mot metabisulfiter
Idiopatisk eller medfödd methemoglobinemi (inte ett problem inom tandläkarpraktiken på grund av de små volymerna artikain som används)
Hemoglobinopati , såsom sicklecellssjukdom

Artikain är inte kontraindicerat hos patienter med sulfaallergier, eftersom det inte finns någon korsallergenicitet mellan articains svavelbärande tiofenring och sulfonamider.

Metylparaben finns inte längre i någon dental lokalbedövningsmedel som finns tillgänglig i Nordamerika.

Parestesi kontrovers

Parestesi, en kort till långvarig domning eller förändrad känsla som påverkar en nerv, är en välkänd komplikation av injicerbara lokalanestetika och har förekommit redan innan artikain var tillgängligt.

En artikel av Haas och Lennon publicerad 1993 verkar vara den ursprungliga källan till kontroversen kring articaine. Detta dokument analyserade 143 fall som rapporterats in till Royal College of Dental Surgeons of Ontario (RCDSO) under en 21-årsperiod. Resultaten från deras analys tycktes indikera att 4 % lokalanestetika hade en högre incidens av att orsaka parestesi , en oönskad tillfällig eller permanent komplikation, efter injektionen. Författarna drog slutsatsen att "...den totala incidensen av parestesi efter administrering av lokalbedövning för icke-kirurgiska ingrepp inom tandvården i Ontario är mycket låg, med endast 14 fall som rapporterades av uppskattningsvis 11 000 000 injektioner under 1993. Men om parestesi inträffar , resultaten av denna studie överensstämmer med förslaget att det är betydligt mer sannolikt att göra det om antingen artikain eller prilokain används."

I en annan artikel av samma författare granskades 19 rapporterade parestesifall i Ontario för 1994, och drog slutsatsen att förekomsten av parestesi var 2,05 per miljon injektioner av 4% anestesimedel. En annan uppföljningsstudie av Miller och Haas publicerad 2000, drog slutsatsen att förekomsten av parestesi från antingen prilokain eller artikain (de enda två läkemedlen på 4 % på dentalmarknaden) var nära 1:500 000 injektioner. (En genomsnittlig tandläkare ger cirka 1 800 injektioner på ett år.)

Nästan alla registrerade fall av långvarig domningar eller förändrad känsel ( parestesi ) verkar bara finnas när detta anestesimedel används för tandvård (inga PubMed-referenser för parestesi med artikain för andra medicinska specialiteter). Dessutom, i de allra flesta av rapporterna var endast lingualnerven påverkad.

Icke desto mindre har direkt skada på nerven orsakad av 4% läkemedel aldrig bevisats vetenskapligt.

Viss forskning pekar på nåltrauma som orsak till parestesihändelserna.

externa länkar

Carticaine(articaine) PubChem-sida
Orabloc
Septodont
Strukturera
Permanent nervskada från sämre alveolära nervblock: En uppdatering för att inkludera articaine.
Permanent nervpåverkan till följd av sämre alveolära nervblockader.
Nervskada i samband med sämre alveolära nervblockader.
Haas DA (2006). "Articaine och parestesi: epidemiologiska studier". J Am Coll Dent . 73 (3): 5–10. PMID 17477212 .