Anuroktoxin

Anuroctoxin (α-KTx 6.12) är en peptid från giftet från den mexikanska skorpionen Anuroctonus phaiodactylus . Detta neurotoxin tillhör alfafamiljen av kaliumkanalverkande peptider. Det är en högaffinitetsblockerare av Kv1.3- kanaler.

Källor

Anuroctoxin är en peptid som härrör från skorpionen Anuroctonus phaiodactylus ; denna skorpion tillhör skorpionfamiljen Iuridae.

Kemi

Skorpiontoxiner som verkar på K+-kanaler (KTx) är grupperade i tre olika familjer: α-, β- och γ-skorpiontoxiner. Anuroctoxin-peptiden tillhör α-KTx-gruppen, som är korta peptider som blockerar kaliumkanaler, bestående av 30 till 40 aminosyror med tre eller fyra disulfidbryggor. Baserat på en fylogenetisk analys ingår Anuroctoxin i underfamilj sex i det fylogenetiska trädet α-KTx ; dess systematiska namn är α-KTx 6.12.

Strukturera

Anuroctoxin har 35 aminosyror med fyra disulfidbryggor. Dess molekylvikt är 4082,8 Da.

Mål

Patch-clamp- experiment har visat att Anuroctoxin är en potent blockerare av Kv1.3 ( Kd = 0,73 nM) kaliumkanaler. Förutom Kv1.3/KCNA3-kanaler, hämmar Anuroctoxin också signifikant Kv1.2 (Kd = 6 nM) kaliumkanaler. Anuroctoxin blockerar inte någon av följande kanaler: kalciumaktiverade KCa3.1/KCNN4 kaliumkanaler, Shaker IR, Kv1.1/KCNA1 och Kv2.1/KCNB1 kaliumkanaler.

Verkningssätt

α-KTx-hämningen av kaliumkanalerna medieras av en enkel bimolekylär pluggningsmekanism: den extracellulära poren, som har ett specifikt receptorställe, tilltäpps av en enda toxinmolekyl som binder till den. Om detta block är spänningsberoende, vilket är vanligt i skorpiongifter återstår att se. Detta porblock är dock helt reversibelt, vilket innebär att det inte är ett potent neurotoxin.