Lofexidin
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Britlofex, Lucemyra, Kai Er Ding, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
Administreringsvägar _ |
Genom munnen ( tabletter ) |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | >90 % |
| Proteinbindning | 80–90 % |
| Ämnesomsättning | Lever ( glukuronidering ) |
| Eliminationshalveringstid _ | 11 timmar |
| Exkretion | Njure |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C11H12Cl2N2O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 259,13 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Chiralitet | Racemisk blandning |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Lofexidin , som bland annat säljs under varumärket Lucemyra , är ett läkemedel som historiskt använts för att behandla högt blodtryck ; idag är det vanligare för att hjälpa till med de fysiska symtomen vid abstinens av opioid . Det tas genom munnen. Det är en α 2A adrenerg receptoragonist . Det godkändes för användning av Food and Drug Administration i USA 2018.
US Food and Drug Administration (FDA) anser att det är en förstklassig medicin .
Medicinsk användning
I USA är varumärket Lucemyra (lofexidin HCl) godkänt för att "lindra abstinenssymtom för att underlätta abrupt utsättning av opioider hos vuxna", under en behandlingstid på 14 dagar. I Storbritannien används lofexidin vanligen tillsammans med opioidreceptorantagonisten naltrexon i fall av snabb avgiftning. När dessa två läkemedel paras, administreras naltrexon för att inducera en opioid-receptorblockad som skickar patienten till omedelbar abstinens och påskyndar avgiftningsprocessen, medan lofexidin ges för att lindra symptomen förknippade med abstinensen inklusive frossa, svettning, magkramper, muskler smärta och rinnande näsa. [ citat behövs ]
Opioidabstinens
Storbritanniens riktlinjer för National Institute for Health and Care Excellence ( NICE) rekommenderar användning av metadon eller buprenorfin som förstahandsmedel vid behandling av störningar vid användning av opioid . Men lofexidin anses vara ett acceptabelt alternativ för personer med lindrigt eller osäkert opioidberoende i behov av kortvarig avgiftning.
Lofexidin är inte en opioid. Det eliminerar inte symptomen på abstinens av opioid men minskar dem. En föreslagen användning för lofexidin är faktiskt att lindra abstinenssymptom av metadonberoende. Dess användning är godkänd i USA i upp till 14 dagar.
Andra kliniska användningsområden
Möjligheten att använda lofexidin för att behandla alkoholabstinenssymptom har undersökts och har ännu inte visat sig vara en effektiv behandling. Det används också vid behandling av fall med postmenopausala värmevallningar .
Särskilda populationer
Lofexidins säkerhet under graviditet eller vid amning är okänd. Försiktighet är motiverad om kronisk njursvikt föreligger.
Skadliga effekter
Biverkningar som har uppstått efter att ha tagit lofexidin inkluderar följande:
Dessutom kan människor uppleva ett plötsligt hopp i blodtrycket efter att ha slutat med lofexidin.
Överdos
LD . 50 för lofexidin är över 77 mg/kg hos djur Studier av höga doser, enstaka administreringar av lofexidin visade sig tolererbara för djur, men upprepad administrering inducerade symtom som överensstämde med toxicitet. I studier på möss, råttor och hundar inkluderade dessa ataxi , somnolens och skakningar. Det förväntas att en överdos av lofexidin skulle resultera i symtom som liknar dess farmakologiska biverkningar hos människor, såsom bradykardi och hypotoni .
Interaktioner
Många läkemedelsinteraktioner med lofexidin är möjliga.
QT-förlängning
Lofexidin förlänger QT-intervallet , vilket kan resultera i en allvarlig interaktion ( torsade de pointes ) när det kombineras med andra läkemedel som också förlänger QT-intervallet. Patientspecifika egenskaper som ökar risken för en kliniskt signifikant läkemedelsinteraktion inkluderar:
- stigande ålder
- kvinnligt kön
- hjärtsjukdom
- elektrolytrubbningar ( lågt kalium i blodet )
Som ett resultat finns det många QT-förlängande läkemedel som kan interagera med lofexidin. Dessa inkluderar mediciner som metadon , amiodaron , citalopram och flukonazol . Andra mediciner kan öka risken för en låg nivå av kalium i blodet, vilket indirekt ökar risken för QT-förlängning. Till exempel dexametason , hydroklortiazid och teofyllin sänka nivån av kalium i blodet.
CNS-depression
Lofexidin kan sänka det centrala nervsystemet (CNS), vilket i kombination med andra CNS-depressiva medel kan minska en persons förmåga att utföra uppgifter som kräver färdigheter och uppmärksamhet. Till exempel klobazam , gabapentin och levetiracetam alla sänka CNS.
Hypotoni
Risken för hypotoni (lågt blodtryck) ökar när lofexidin kombineras med andra läkemedel som sänker blodtrycket. Dessa kan inkludera losartan , metoprolol och pramipexol .
Farmakologi
Lofexidin är en agonist vid de adrenerga receptorsubtyperna α-2A, 2B och 2C, med den högsta aktiviteten vid alfa-2A-receptorn.
Ki för lofexidin Adrenerg receptor K i (nM) a-2A 4 a-2B 67 a-2C 69
Ki representerar dissociationskonstanten för lofexidins bindning till en specifik subtyp av alfa-2-receptor . Ju mindre Ki- värdet är, desto starkare binder läkemedlet till receptorn för att utöva sin aktivitet.
Lofexidin hämmar frisättningen av noradrenalin i det centrala och perifera nervsystemet och minskar därigenom några av symptomen på opioidabstinens, men det har ingen dokumenterad effekt på läkemedelssuget och endogena opioidnivåer .
Farmakokinetik
Lofexidins orala biotillgänglighet är cirka 90 %, med omfattande oral absorption. Maximala plasmakoncentrationer inträffar 3 timmar efter en enstaka administrering, med en halveringstid på 11 timmar. Lofexidin metaboliseras i stor utsträckning av levern och elimineras huvudsakligen av njurarna. Det är 80-90% plasmaproteinbundet .
Kemi
Lofexidin existerar som ett fast ämne vid rumstemperatur, med en smältpunkt på 127 grader C. Paret av ortoklor (Cl − ) atomer på fenylringen är nödvändiga för lofexidins agonism vid subtypen α 2a adrenerga receptorer ; avlägsnande av endera kloratomen resulterar i antagonism vid receptorn.
Jämförelse med klonidin
Lofexidin är strukturellt analogt med klonidin , en annan α2- adrenerg receptoragonist som används för behandling av abstinenssymtom på opioid. En jämförelse av de två strukturerna visas till höger. Båda innehåller en imidazolinring och en 2,6-diklorerad fenylring . Skillnaderna i struktur visas i rött, medan likheterna är i svart. Utöver de strukturella skillnaderna har administrering av lofexidin till personer som missbrukar opioider visat sig vara effektivare under en längre tid, med färre abstinenssymtom än klonidin även efter en dag. Klonidin föredras dock ofta eftersom det är betydligt billigare än lofexidin när det köps med ett privat (icke-NHS) recept. Denna faktor förvärras av det avsevärda antalet och kvantiteterna av mediciner som skrivs ut för att lindra konstellationen av abstinenssymptom. Dessutom har klonidin visat sig signifikant sänka blodtrycket. Därför, även om det liknar lofexidin, ordineras klonidin oftast för att behandla högt blodtryck . [ citat behövs ]
Samhälle och kultur
Britannia Pharmaceuticals har licensierat lofexidin för att säljas av US WorldMeds för försäljning i Nordamerika. I Storbritannien har hydrokloridformen , lofexidin HCl, licensierats och sålts sedan 1992 för lindring av opioidabstinenser i tablettform som BritLofex av Britannia Pharmaceuticals . BritLofex är endast tillgängligt på recept . Lofexidin godkändes först av amerikanska FDA den 16 maj 2018, under varumärket Lucemyra, producerat av US WorldMeds. Det noterades som det första icke-opioidläkemedlet som godkänts i USA för behandling av opioidabstinens.