Dehydroepiandrosteronsulfat
|
|
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
(3aS , 3bR , 7S , 9aR , 9bS , 11aS ) -9a,lla-dimetyl-l-oxo-2,3,3a,3b,4,6,7,8,9,9a, 9b,10,11,11a-tetradekahydro- lH -cyklopenta[ a ]fenantren-7-ylvätesulfat |
|
| Andra namn Androstenolonsulfat; Prasteronsulfat; Androst-5-en-3β-ol-17-on 3β-sulfat
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| Förkortningar | DHEA-sulfat; DHEA-S; DHEAS |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C19H28O5S _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 368,49 g/mol |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Dehydroepiandrosteronsulfat , förkortat DHEA-sulfat eller DHEA-S , även känt som androstenolonsulfat , är en endogen androstansteroid som produceras av binjurebarken . Det är 3β- sulfatestern och en metabolit av dehydroepiandrosteron (DHEA) och cirkulerar i mycket högre relativa koncentrationer än DHEA . Steroiden är hormonellt inert och är istället en viktig neurosteroid och neurotrofin .
Biologisk aktivitet
Neurosteroidaktivitet
I likhet med andra konjugerade steroider saknar DHEA-S hormonell aktivitet och saknar affinitet för steroidhormonreceptorerna . Emellertid behåller DHEA-S aktivitet som neurosteroid och neurotrofin . Det har visat sig fungera som en positiv allosterisk modulator av NMDA-receptorn (50 nM–1 μM), negativ allosterisk modulator av GABAA- och ( glycinreceptorerna , och svag agonist av sigma-1-receptorn Kd > 50 μM) . Dessutom har DHEA-S visat sig direkt binda till och aktivera TrkA och p75 NTR – receptorer för neurotrofiner som nervtillväxtfaktor (NGF) och hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) – med hög affinitet (cirka 5 nM).
Hormonell aktivitet
Även om DHEA-S i sig är hormonellt inert, har man trott att det kan omvandlas tillbaka till DHEA, som är svagt androgen och östrogen , och att DHEA i sin tur kan omvandlas till mer potenta androgener som testosteron och dihydrotestosteron (DHT) också som östrogener som östradiol . Som sådan har man trott att DHEA-S är ett prohormon med potential för androgena och östrogena effekter. En studie från 2005 fann dock att DHEA kunde omvandlas till DHEA-S men fann inga bevis för omvandling av DHEA-S till DHEA.
Annan aktivitet
DHEA-S har också visat sig hämma TRPV1- och TRPC5 -transienta receptorpotentialkanaler och hämma P2X-receptorn .
Biokemi
Biosyntes
DHEA och DHEA-S produceras i zona reticularis i binjurebarken under kontroll av adrenokortikotropt hormon (ACTH). DHEA syntetiseras från kolesterol via enzymerna kolesterol sidokedjeklyvningsenzym (CYP11A1; P450scc) och 17a-hydroxylas/17,20-lyas (CYP17A1), med pregnenolon och 17a-hydroxipregnenolon som mellanprodukter . Sedan bildas DHEA-S genom sulfatering av DHEA i C3β-positionen via sulfotransferasenzymerna SULT2A1 och i mindre utsträckning SULT1E1 . Medan DHEA till största delen härrör från binjurebarken men även utsöndras i mindre utsträckning av gonaderna ( 10 %), produceras och utsöndras DHEA-S nästan uteslutande av binjurebarken, med 95 till 100 % härrörande från binjurebarken i kvinnor. Ungefär 10 till 15 mg DHEA-S utsöndras av binjurebarken per dag hos unga vuxna.
Distribution
Till skillnad från DHEA, som är svagt bundet till albumin , är DHEA-S starkt bundet till albumin (dvs med mycket hög affinitet), och detta är anledningen till dess mycket längre jämförande terminala halveringstid . Till skillnad från DHEA är DHEA-S inte i någon utsträckning bundet till könshormonbindande globulin ( SHBG).
Medan DHEA lätt passerar blod-hjärnbarriären in i centrala nervsystemet , passerar DHEA-S dåligt blod-hjärnbarriären.
Ämnesomsättning
DHEA-S kan omvandlas tillbaka till DHEA via steroidsulfatas (STS). Hos premenopausala kvinnor härrör 40 till 75 % av det cirkulerande testosteronet från perifer metabolism av DHEA-S, och hos postmenopausala kvinnor härrör över 90 % av östrogener, främst östron , från perifer metabolism av DHEA-S. En studie fann att administrering av exogent DHEA-S hos kvinnor som var gravida ökade cirkulerande nivåer av östron och östradiol . DHEA-S fungerar som en depå för potenta androgener som testosteron och dihydrotestosteron vid prostatacancer , som driver tillväxten av denna cancer.
Elimineringshalveringstiden för DHEA-S är 7 till 10 timmar, vilket är mycket längre än för DHEA, som har en eliminationshalveringstid på endast 15 till 30 minuter.
Eliminering
DHEA-S utsöndras i urinen via njurarna .
Nivåer
DHEA och DHEA-S är de vanligaste cirkulerande steroiderna i kroppen. Plasmanivåerna av DHEA-S är 100 eller fler gånger högre än de för DHEA, 5 till 10 gånger högre än de för kortisol , 100 till 500 gånger de för testosteron och 1 000 till 10 000 gånger högre än de för östradiol.
Nivåerna av DHEA och DHEA-S varierar under hela livet. De förblir låga under barndomen tills adrenarche är runt 6 till 8 års ålder, då de ökar markant, och slutligen når en topp vid 20 till 30 års ålder. Från och med livets tredje decennium minskar DHEA- och DHEA-S-nivåerna gradvis. Vid 70 års ålder är nivåerna av DHEA och DHEA-S 20 till 30 % lägre än hos unga vuxna, och hos personer över 80 år kan nivåerna av DHEA och DHEA-S nå 80 till 90 % lägre än de av yngre individer.
DHEA-S-nivåerna är högre hos män än hos kvinnor.
Referensintervall
| Garvarstadium och medelålder | Lägre gräns | Övre gräns | Enhet | |
|---|---|---|---|---|
| Tanner steg I | >14 dagar | 16 | 96 | μg /dL |
| Tanner steg II | 10,5 år | 22 | 184 | |
| Garvarstadium III | 11,6 år | <15 | 296 | |
| Tanner steg IV | 12,3 år | 17 | 343 | |
| Tanner steg V | 14,5 år | 44 | 332 | |
| 18–29 år | 44 | 332 | ||
| 30–39 år | 31 | 228 | ||
| 40–49 år | 18 | 244 | ||
| 50–59 år | <15 | 200 | ||
| > eller =60 år | <15 | 157 | ||
| Garvarstadium och medelålder | Lägre gräns | Övre gräns | Enhet | |
|---|---|---|---|---|
| Tanner steg I | >14 dagar | <15 | 120 | μg /dL |
| Tanner steg II | 11,5 år | <15 | 333 | |
| Garvarstadium III | 13,6 år | <15 | 312 | |
| Tanner steg IV | 15,1 år | 29 | 412 | |
| Tanner steg V | 18,0 år | 89 | 457 | |
| 18–29 år | 89 | 457 | ||
| 30–39 år | 65 | 334 | ||
| 40–49 år | 48 | 244 | ||
| 50–59 år | 35 | 179 | ||
| > eller =60 år | 25 | 131 | ||
Medicinsk användning
Brist
Endocrine Society rekommenderar terapeutisk användning av DHEA-S hos både friska kvinnor och de med binjurebarksvikt , eftersom dess roll inte framgår av studier som hittills genomförts. Rutinanvändning av DHEA-S och andra androgener avråds vid behandling av kvinnor med låga androgennivåer på grund av hypopituitarism , binjurebarksvikt , klimakteriet på grund av äggstockskirurgi, användning av glukokortikoider eller andra tillstånd associerade med låga androgennivåer; detta beror på att det finns begränsade data som stöder förbättring av tecken och symtom med terapi och inga långtidsstudier av risk.
Hos annars äldre kvinnor, hos vilka ett åldersrelaterat fall av DHEA-S kan vara associerat med klimakteriebesvär och minskad libido, kan DHEA-S-tillskott för närvarande inte sägas förbättra resultaten.
Förlossning
Som natriumsalt , prasteronnatriumsulfat, används DHEA-S som ett farmaceutiskt läkemedel i Japan vid behandling av otillräcklig cervikal mognad och cervikal dilatation under förlossningen .
Diagnostisk användning
DHEA-S-nivåer över 1890 μM eller 700 till 800 μg/dL tyder starkt på binjuredysfunktion eftersom DHEA-S tillverkas av binjurarna och även syntetiseras i hjärnan. Närvaron av DHEA-S används därför för att utesluta äggstocks- eller testikulärt ursprung av överskott av androgen.
Kvinnor med hirsutism uppvisar vanligtvis lätt förhöjda DHEA-S-nivåer. Vanliga etiologier för hirsutism inkluderar ovariedysfunktion ( polycystiskt ovariesyndrom ) och binjuredysfunktion ( medfödd binjurehyperplasi , Cushings syndrom , androgenutsöndrande tumörer); 90% av dessa fall orsakas av PCOS eller är idiopatiska till sin natur. Men kraftigt ökade DHEA-S-nivåer (>700 μg/dL) kräver ytterligare upparbetning och härrör nästan från benigna eller maligna binjureförändringar.
Kemi
- S, även känd som androst-5-en-3β-ol-17 - on 3β-sulfat, är en naturligt förekommande androstansteroid och C3β- sulfatestern av DHEA.