Homotaurin
|
|
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
3-aminopropan-1-sulfonsyra |
|
| Andra namn tramiprosat; Alzemed; 3-APS
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100.020.889 |
| EG-nummer |
|
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C 3 H 9 N O 3 S | |
| Molar massa | 139,17 g-mol -1 |
| Smältpunkt | 293 °C (559 °F; 566 K) (sönderdelning) |
| Faror | |
| GHS- märkning : | |
|
|
| Varning | |
| H315 , H319 , H335 | |
| P261 , P264 , P271 , P280 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P312 , P321 , P332 + P313 , P337 +P313 , P337 + P613 3P , P 30 , P 5 1 | |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Homotaurin (även känd som tramiprosat ( INN ), 3-amino-1-propansulfonsyra eller 3-APS ) är en naturlig sulfonsyra som finns i tång. Det är analogt med taurin , men med ett extra kol i sin kedja. Den har GABAergisk aktivitet, tydligen genom att efterlikna GABA, som den liknar.
Homotaurin undersöktes i en klinisk fas III- studie som en potentiell behandling för Alzheimers sjukdom (AD) som inte visade effekt. Post-hoc-analyser har dock visat positiva och signifikanta effekter av homotaurin på sekundära effektmått och undergrupper av patienter, inklusive en minskning av hippocampus volymförlust och lägre minskning av minnesfunktion i den övergripande kohorten, såväl som en minskning av global kognitiv nedgång i APOE4-allelbärare, vilket tyder på en sjukdomsmodifierande effekt . En studie om kognitiv funktionsnedsättning gjord 2018 visade positiva fördelar.
Homotaurin befinner sig för närvarande i en fas 3-studie med förväntat FDA-godkännande som det första sjukdomsmodifierande läkemedlet för AD.
Medicinsk användning
Akamprosat (N-acetylhomotaurin) godkändes av FDA 2004 för att behandla alkoholberoende .
Biokemiska egenskaper
I prekliniska studier hade det visat sig binda till löslig amyloid beta och hämma bildningen av neurotoxiska aggregat. Homotaurin har också visat antikonvulsiva aktiviteter, minskning av skelettmuskeltonus och hypotermisk aktivitet .
Homotaurin har rapporterats som en GABA- antagonist, såväl som en GABA-agonist. In vitro -studier har funnit att homotaurin är en partiell GABAA- agonist såväl som en partiell GABAB- . receptoragonist med låg effekt, som blir en antagonist och ersätter de fullständiga agonisterna GABA och baklofen vid denna receptor I en studie på råttor vände homotaurin katatonin inducerad av baklofen (den prototypiska GABAB- agonisten ) och kunde producera smärtlindring via GABAB- receptorn , en effekt som avskaffades när CGP-35348 , en GABAB- receptorantagonist applicerades .
I en human studie hämmar homotaurin selektivt och fullständigt bildandet av Aβ42-oligomerer vid den kliniska dosen, utan tecken på vasogent ödem.
En studie på råttor visade att homotaurin undertryckte etanolstimulerad dopaminfrisättning, såväl som etanolintag och preferens hos råttor på ett sätt som liknar N- acetylderivatet av homotaurin , akamprosat .