Progabide
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
Administreringsvägar _ |
Oral |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 60 % |
| Proteinbindning | 95 % |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Eliminationshalveringstid _ | 4 timmar |
| Exkretion | Njur |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.057.872 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C17H16ClF N2O2 _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 334,78 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Progabide ( INN ; handelsnamn Gabrene , Sanofi-Aventis ) är en analog och prodrug av γ-aminosmörsyra (GABA) som används vid behandling av epilepsi . Via omvandling till GABA GABAB uppträder progabid som en agonist av GABA A , och GABA A -ρ receptorerna .
Används
Progabide är godkänt i Frankrike för antingen monoterapi eller tilläggsanvändning vid behandling av epilepsi – specifikt generaliserade tonisk-kloniska, myokloniska, partiella och Lennox-Gastaut syndromanfall – hos både barn och vuxna.
Progabide har undersökts för många sjukdomar förutom epilepsi, inklusive Parkinsons sjukdom , schizofreni , klinisk depression , ångestsyndrom och spasticitet med olika framgångsnivåer.
1987 rapporterade Bartolini och kollegor att progabids verkan på dopamin var motsägelsefull, vilket minskade dopaminfrisättning, dopaminreceptordensitet och postsynaptisk receptorkänslighet för dopamin samtidigt som den minskade striatal kolinerg aktivitet för att öka dopaminerga effekter. Bartholini och kollegor drog slutsatsen att det var detta som gjorde att Parkinsonspatienter i humana kliniska prövningar antingen såg en förbättring av sin Parkinson med en försämring av L-dopa dyskinesi eller en förbättring av dyskinesi men med ibland förvärrade Parkinsons symptom. Den kolinerga effekten kräver bara en enda injektion för att uppnå på råttor; när det gavs tillsammans med haloperidol utvecklades inte toleransutvecklingen mot haloperidols kataleptiska effekter. Man hoppades att detta skulle vara effektivt för tardiv dyskinesi . Soares, Rathbone och Deeks skrev dock i 2004 års nummer av The Cochrane Database of Systematic Reviews att "Alla möjliga fördelar kommer sannolikt att uppvägas av de negativa effekterna som är förknippade med deras [GABAergiska medels] användning."
Förutom att testas för antipsykotiskt inducerad tardiv dyskinesi, testades progabid i sig som ett antipsykotiskt medel; redan 1979 var det uppenbart att det var ineffektivt för psykoser . Även om progabid kan ha saknat antipsykotiska effekter, hade det effekten hos schizoaffektiva och hebefrena patienter att det förbättrade miljökänsligheten och sociala interaktioner.
Syntes
Se även
- Progabidsyra (SL-75102), en aktiv metabolit av progabid
- Tolgabide