Läkemedelsindustri

En läkemedelstillverkares inspektion av amerikanska Food and Drug Administration

Läkemedelsindustrin upptäcker, utvecklar, producerar och marknadsför läkemedel eller farmaceutiska läkemedel för användning som mediciner som ska administreras till patienter (eller självadministrerade), i syfte att bota dem , vaccinera dem eller lindra symtom . Läkemedelsföretag kan handla med generiska läkemedel eller märkesmediciner och medicintekniska produkter. De är föremål för en mängd olika lagar och förordningar som reglerar patentering , testning, säkerhet, effektivitet vid användning av läkemedelstestning och marknadsföring av läkemedel . Den globala läkemedelsmarknaden producerade behandlingar värda 1 228,45 miljarder USD 2020 och visade en sammansatt årlig tillväxttakt (CAGR) på 1,8 %.

Historia

Huvudartikel: Apotekets historia

Mitten av 1800-talet – 1945: Från växter till de första syntetiska drogerna

Den moderna eran av läkemedelsindustrin började med lokala apotekare som expanderade från sin traditionella roll att distribuera botaniska läkemedel som morfin och kinin till grossisttillverkning i mitten av 1800-talet, och från upptäckter som härrörde från tillämpad forskning. Avsiktlig upptäckt av läkemedel från växter började med isoleringen mellan 1803 och 1805 av morfin - ett smärtstillande och sömnframkallande medel - från opium av den tyske apotekarassistenten Friedrich Sertürner , som döpte denna förening efter den grekiska drömmarnas gud Morpheus . I slutet av 1880-talet hade tyska färgämnestillverkare fulländat reningen av enskilda organiska föreningar från tjära och andra mineralkällor och hade också etablerat rudimentära metoder för organisk kemisk syntes . Utvecklingen av syntetiska kemiska metoder gjorde det möjligt för forskare att systematiskt variera strukturen av kemiska ämnen, och tillväxten i den framväxande vetenskapen om farmakologi utökade deras förmåga att utvärdera de biologiska effekterna av dessa strukturella förändringar.

Adrenalin, noradrenalin och amfetamin

På 1890-talet hade den djupgående effekten av binjureextrakt på många olika vävnadstyper upptäckts, vilket satte igång en sökning både efter mekanismen för kemisk signalering och försök att utnyttja dessa observationer för utvecklingen av nya läkemedel. De blodtryckshöjande och vasokonstriktiva effekterna av binjureextrakt var av särskilt intresse för kirurger som hemostatiska medel och som behandling för chock, och ett antal företag utvecklade produkter baserade på binjureextrakt som innehöll varierande renhet av den aktiva substansen. År 1897 identifierade John Abel från Johns Hopkins University den aktiva beståndsdelen som epinefrin , som han isolerade i orent tillstånd som sulfatsaltet. Industriell kemist Jōkichi Takamine utvecklade senare en metod för att erhålla adrenalin i ett rent tillstånd och licensierade tekniken till Parke-Davis . Parke-Davis marknadsförde adrenalin under varumärket Adrenalin . Injicerad adrenalin visade sig vara särskilt effektiv för akut behandling av astmaanfall , och en inhalerad version såldes i USA fram till 2011 ( Primatene Mist ). År 1929 hade epinefrin formulerats till en inhalator för användning vid behandling av nästäppa.

Även om det var mycket effektivt, begränsade kravet på injektion användningen av epinefrin [ förtydligande behövs ] och oralt aktiva derivat eftersöktes. En strukturellt liknande förening, efedrin , identifierades av japanska kemister i Ma Huang -anläggningen och marknadsfördes av Eli Lilly som en oral behandling för astma. Efter arbetet av Henry Dale och George Barger på Burroughs-Wellcome , syntetiserade den akademiske kemisten Gordon Alles amfetamin och testade det på astmapatienter 1929. Läkemedlet visade sig endast ha blygsamma anti-astmaeffekter men gav upphov till känsla av upprymdhet och hjärtklappning. Amfetamin utvecklades av Smith, Kline och French som ett näsavsvällande medel under varumärket Benzedrine Inhaler. Amfetamin utvecklades så småningom för behandling av narkolepsi , postencefalitisk parkinsonism och humörhöjning vid depression och andra psykiatriska indikationer. Det fick godkännande som ett nytt och icke-officiellt botemedel från American Medical Association för dessa användningar 1937, och förblev i vanligt bruk för depression fram till utvecklingen av tricykliska antidepressiva medel på 1960-talet.

Upptäckt och utveckling av barbiturater

Dietylbarbitursyra var det första barbituratet på marknaden. Den såldes av Bayer under handelsnamnet Veronal.

1903 avslöjade Hermann Emil Fischer och Joseph von Mering sin upptäckt att dietylbarbitursyra, bildad från reaktionen av dietylmalonsyra, fosforoxiklorid och urea, framkallar sömn hos hundar. Upptäckten patenterades och licensierades till Bayer pharmaceuticals , som marknadsförde substansen under varumärket Veronal som ett sömnmedel med början 1904. Systematiska undersökningar av effekten av strukturella förändringar på styrka och verkningslängd ledde till upptäckten av fenobarbital i Bayer i 1911 och upptäckten av dess potenta antiepileptiska aktivitet 1912. Fenobarbital var bland de mest använda läkemedlen för behandling av epilepsi under 1970-talet, och från och med 2014 finns det kvar på Världshälsoorganisationens lista över viktiga mediciner. På 1950- och 1960-talen ökade medvetenheten om de beroendeframkallande egenskaperna och missbrukspotentialen hos barbiturater och amfetaminer och ledde till ökande restriktioner för deras användning och ökande statlig tillsyn av förskrivare. Idag är amfetamin till stor del begränsad till användning vid behandling av uppmärksamhetsstörning och fenobarbital vid behandling av epilepsi .

1958 upptäckte Leo Sternbach det första bensodiazepinet , klordiazepoxid (Librium). Dussintals andra bensodiazepiner har utvecklats och används, några av de mer populära läkemedlen är diazepam (Valium), alprazolam (Xanax), klonazepam (Klonopin) och lorazepam (Ativan). På grund av deras vida överlägsna säkerhet och terapeutiska egenskaper har bensodiazepiner till stor del ersatt användningen av barbiturater inom medicinen, utom i vissa speciella fall. När det senare upptäcktes att bensodiazepiner, som barbiturater, avsevärt förlorar sin effektivitet och kan ha allvarliga biverkningar när de tas på lång sikt, forskade Heather Ashton om bensodiazepinberoende och utvecklade ett protokoll för att avbryta användningen.

Insulin

En serie experiment utförda från slutet av 1800-talet till början av 1900-talet visade att diabetes orsakas av frånvaron av ett ämne som normalt produceras av bukspottkörteln. 1869 Oskar Minkowski och Joseph von Mering att diabetes kunde framkallas hos hundar genom kirurgiskt avlägsnande av bukspottkörteln. År 1921 upprepade den kanadensiska professorn Frederick Banting och hans student Charles Best denna studie och fann att injektioner av pankreasextrakt vänder på symptomen som orsakas av borttagning av bukspottkörteln. Snart visade sig extraktet fungera på människor, men utvecklingen av insulinbehandling som en rutinmässig medicinsk procedur försenades av svårigheter att producera materialet i tillräcklig mängd och med reproducerbar renhet. Forskarna sökte hjälp från industriella medarbetare på Eli Lilly and Co. baserat på företagets erfarenhet av storskalig rening av biologiskt material. Kemisten George B. Walden från Eli Lilly and Company fann att noggrann justering av extraktets pH möjliggjorde en relativt ren insulinkvalitet. Under påtryckningar från Toronto University och en potentiell patentutmaning från akademiska forskare som självständigt hade utvecklat en liknande reningsmetod nåddes en överenskommelse om icke-exklusiv produktion av insulin av flera företag. Före upptäckten och den utbredda tillgängligheten av insulinterapi var den förväntade livslängden för diabetiker bara några månader.

Tidig anti-infektionsforskning: Salvarsan, Prontosil, Penicillin och vacciner

Utvecklingen av läkemedel för behandling av infektionssjukdomar var ett stort fokus för tidiga forsknings- och utvecklingsinsatser; år 1900 var lunginflammation, tuberkulos och diarré de tre vanligaste dödsorsakerna i USA och dödligheten under det första levnadsåret översteg 10 %. [ misslyckad verifiering ]

År 1911 utvecklades arsfenamin , det första syntetiska anti-infektionsläkemedlet, av Paul Ehrlich och kemisten Alfred Bertheim från Institutet för experimentell terapi i Berlin. Läkemedlet fick det kommersiella namnet Salvarsan. Ehrlich, som noterade både den allmänna toxiciteten av arsenik och den selektiva absorptionen av vissa färgämnen av bakterier, antog att ett arsenikinnehållande färgämne med liknande selektiva absorptionsegenskaper kunde användas för att behandla bakterieinfektioner. Arsfenamin framställdes som en del av en kampanj för att syntetisera en serie av sådana föreningar och visade sig uppvisa delvis selektiv toxicitet. Arsfenamin visade sig vara den första effektiva behandlingen för syfilis , en sjukdom som före den tiden var obotlig och obönhörligen ledde till svår hudsår, neurologiska skador och dödsfall.

Ehrlichs tillvägagångssätt att systematiskt variera den kemiska strukturen hos syntetiska föreningar och mäta effekterna av dessa förändringar på biologisk aktivitet eftersträvades brett av industriella forskare, inklusive Bayer -forskarna Josef Klarer, Fritz Mietzsch och Gerhard Domagk . Detta arbete, också baserat på testning av föreningar tillgängliga från den tyska färgämnesindustrin, ledde till utvecklingen av Prontosil , den första representanten för sulfonamidklassen av antibiotika . Jämfört med arsfenamin hade sulfonamiderna ett bredare aktivitetsspektrum och var mycket mindre toxiska, vilket gör dem användbara för infektioner orsakade av patogener såsom streptokocker . 1939 fick Domagk Nobelpriset i medicin för denna upptäckt. Icke desto mindre var den dramatiska minskningen av dödsfall från infektionssjukdomar som inträffade före andra världskriget främst resultatet av förbättrade folkhälsoåtgärder som rent vatten och mindre trånga bostäder, och effekten av anti-infektionsläkemedel och vacciner var betydande främst efter World Andra kriget.

År 1928 upptäckte Alexander Fleming de antibakteriella effekterna av penicillin , men dess utnyttjande för behandling av mänskliga sjukdomar väntade på utvecklingen av metoder för storskalig produktion och rening. Dessa utvecklades av ett amerikanskt och brittiskt regeringslett konsortium av läkemedelsföretag under andra världskriget.

Tidiga framsteg mot utveckling av vacciner skedde under hela denna period, främst i form av akademisk och statligt finansierad grundforskning riktad mot identifiering av de patogener som är ansvariga för vanliga smittsamma sjukdomar. 1885 skapade Louis Pasteur och Pierre Paul Émile Roux det första rabiesvaccinet . De första difterivaccinerna tillverkades 1914 av en blandning av difteritoxin och antitoxin (framställd från serum från ett inokulerat djur), men inokuleringens säkerhet var marginell och användes inte i stor utsträckning. USA registrerade 206 000 fall av difteri 1921 vilket resulterade i 15 520 dödsfall. 1923 ledde parallella ansträngningar av Gaston Ramon vid Pasteur Institute och Alexander Glenny vid Wellcome Research Laboratories (senare del av GlaxoSmithKline ) till upptäckten att ett säkrare vaccin kunde framställas genom att behandla difteritoxin med formaldehyd . År 1944 Maurice Hilleman från Squibb Pharmaceuticals det första vaccinet mot japansk encefalit . Hilleman skulle senare flytta till Merck där han skulle spela en nyckelroll i utvecklingen av vacciner mot mässling , påssjuka , vattkoppor , röda hund , hepatit A , hepatit B och hjärnhinneinflammation .

Osäkra läkemedel och tidig industrireglering

År 1937 dog över 100 personer efter att ha intagit en lösning av den antibakteriella sulfanilamiden formulerad i det giftiga lösningsmedlet dietylenglykol.

Före 1900-talet tillverkades läkemedel i allmänhet av småskaliga tillverkare med liten kontroll över tillverkningen eller påståenden om säkerhet och effekt. I den mån sådana lagar existerade var tillämpningen slapp. I USA stimulerades ökad reglering av vacciner och andra biologiska läkemedel av stelkrampsutbrott och dödsfall orsakade av distributionen av kontaminerat smittkoppsvaccin och difteri-antitoxin. Biologics Control Act från 1902 krävde att den federala regeringen beviljade premarket-godkännande för varje biologiskt läkemedel och för processen och anläggningen som producerar sådana läkemedel. Detta följdes 1906 av Pure Food and Drugs Act, som förbjöd distribution mellan stater av förfalskade eller felmärkta livsmedel och droger. En drog ansågs vara felaktig om den innehöll alkohol, morfin, opium, kokain eller någon av flera andra potentiellt farliga eller beroendeframkallande droger och om dess etikett inte angav mängden eller andelen av sådana droger. Regeringens försök att använda lagen för att åtala tillverkare för att ha gjort påståenden om effektivitet som inte stöds undergrävdes av en dom från Högsta domstolen som begränsade den federala regeringens verkställighetsbefogenheter till fall av felaktig specifikation av läkemedlets ingredienser.

1937 dog över 100 personer efter att ha intagit " Elixir Sulfanilamide " tillverkad av SE Massengill Company of Tennessee. Produkten formulerades i dietylenglykol , ett mycket giftigt lösningsmedel som nu används allmänt som frostskyddsmedel. Enligt de lagar som gällde vid den tiden var det endast möjligt att lagföra tillverkaren under det tekniska att produkten hade kallats ett "elixir", vilket bokstavligen antydde en lösning i etanol. Som svar på denna episod antog den amerikanska kongressen Federal Food, Drug, and Cosmetic Act från 1938, som för första gången krävde demonstration av säkerhet innan ett läkemedel kunde säljas, och uttryckligen förbjöd falska terapeutiska påståenden.

Efterkrigsåren, 1945–1970

Ytterligare framsteg inom anti-infektionsforskning

I efterdyningarna av andra världskriget exploderade upptäckten av nya klasser av antibakteriella läkemedel, inklusive cefalosporiner (utvecklade av Eli Lilly baserat på Giuseppe Brotzu och Edward Abrahams framträdande arbete ), streptomycin (upptäckt under ett Merck-finansierat forskningsprogram i Selman Waksmans laboratorium), tetracyklinerna (upptäckt vid Lederle Laboratories, nu en del av Pfizer ), erytromycin (upptäckt hos Eli Lilly och Co.) och deras utvidgning till ett allt bredare spektrum av bakteriella patogener. Streptomycin, upptäckt under ett Merck-finansierat forskningsprogram i Selman Waksmans laboratorium vid Rutgers 1943, blev den första effektiva behandlingen mot tuberkulos. Vid tidpunkten för upptäckten var sanatorier för isolering av tuberkulosinfekterade människor ett allmänt förekommande inslag i städer i utvecklade länder, där 50% dör inom 5 år efter intagningen.

En rapport från Federal Trade Commission som utfärdades 1958 försökte kvantifiera effekten av antibiotikautveckling på den amerikanska folkhälsan. Rapporten fann att det under perioden 1946–1955 skedde en minskning med 42 % i förekomsten av sjukdomar för vilka antibiotika var effektiva och endast en 20 % minskning av de som inte var effektiva för antibiotika. Rapporten drog slutsatsen att "det verkar som att användningen av antibiotika, tidig diagnos och andra faktorer har begränsat epidemin och därmed antalet av dessa sjukdomar som har inträffat". Studien undersökte ytterligare dödligheten för åtta vanliga sjukdomar för vilka antibiotika erbjöd effektiv terapi (syfilis, tuberkulos, dysenteri, scharlakansfeber, kikhosta, meningokockinfektioner och lunginflammation) och fann en minskning med 56 % under samma period. Noterbart bland dessa var en 75% minskning av dödsfall på grund av tuberkulos.

Measles cases 1938-1964 follow a highly variable epidemic pattern, with 150,000-850,000 cases per year. A sharp decline followed introduction of the vaccine in 1963, with fewer than 25,000 cases reported in 1968. Outbreaks around 1971 and 1977 gave 75,000 and 57,000 cases, respectively. Cases were stable at a few thousand per year until an outbreak of 28,000 in 1990. Cases declined from a few hundred per year in the early 1990s to a few dozen in the 2000s.
Mässlingfall rapporterade i USA före och efter införandet av vaccinet
Life expectancy by age in 1900, 1950, and 1997 United States.
Procent överlevande efter ålder 1900, 1950 och 1997

Under åren 1940–1955 accelererade nedgångstakten i USA:s dödlighet från 2 % per år till 8 % per år, för att sedan återgå till den historiska takten på 2 % per år. Den dramatiska nedgången under de omedelbara efterkrigsåren har tillskrivits den snabba utvecklingen av nya behandlingar och vacciner mot infektionssjukdomar som inträffade under dessa år. Vaccinutvecklingen fortsatte att accelerera, med den mest anmärkningsvärda bedriften under perioden var Jonas Salks utveckling 1954 av poliovaccinet under finansiering av den ideella National Foundation for Infantile Paralysis. Vaccinprocessen patenterades aldrig utan gavs istället till läkemedelsföretag att tillverka som ett billigt generiskt läkemedel . År 1960 identifierade Maurice Hilleman från Merck Sharp & Dohme SV40 -viruset, som senare visade sig orsaka tumörer i många däggdjursarter. Det fastställdes senare att SV40 var närvarande som en kontaminant i poliovaccinpartier som hade administrerats till 90 % av barnen i USA. Kontamineringen verkar ha sitt ursprung både i den ursprungliga cellstocken och i apvävnad som användes för produktion. 2004 meddelade United States Cancer Institute att man hade kommit fram till att SV40 inte är associerat med cancer hos människor.

Andra anmärkningsvärda nya vacciner från perioden inkluderar de mot mässling (1962, John Franklin Enders från Children's Medical Center Boston, senare förfinad av Maurice Hilleman på Merck), röda hund (1969, Hilleman, Merck) och påssjuka (1967, Hilleman, Merck). Förekomsten av röda hund, medfödd röda hund, mässling och påssjuka i USA minskade alla med >95 % i omedelbara efterdyningar av utbredd vaccination. De första 20 åren av licensierad mässlingvaccination i USA förhindrade uppskattningsvis 52 miljoner fall av sjukdomen, 17 400 fall av mental retardation och 5 200 dödsfall.

Utveckling och marknadsföring av antihypertensiva läkemedel

Hypertoni är en riskfaktor för åderförkalkning, hjärtsvikt , kranskärlssjukdom , stroke , njursjukdom och perifer artärsjukdom , och är den viktigaste riskfaktorn för kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet i industriländer . Före 1940 tillskrevs cirka 23 % av alla dödsfall bland personer över 50 år till högt blodtryck. Allvarliga fall av hypertoni behandlades genom kirurgi.

Den tidiga utvecklingen inom området för behandling av hypertoni inkluderade blockerande medel som blockerar det sympatiska nervsystemet av kvaternära ammoniumjoner, men dessa föreningar användes aldrig i stor utsträckning på grund av deras allvarliga biverkningar, eftersom de långsiktiga hälsokonsekvenserna av högt blodtryck ännu inte hade fastställts, och eftersom de måste administreras genom injektion.

År 1952 upptäckte forskare vid Ciba den första oralt tillgängliga vasodilatorn, hydralazin. En stor brist med hydralazinmonoterapi var att den förlorade sin effektivitet med tiden ( takyfylax) . I mitten av 1950-talet upptäckte och utvecklade Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer och Frederick C. Novello från Merck and Co. klortiazid , som fortfarande är det mest använda antihypertensiva läkemedlet idag. Denna utveckling var förknippad med en avsevärd minskning av dödligheten bland personer med högt blodtryck. Uppfinnarna erkändes av en Public Health Lasker Award 1975 för "räddningen av otaliga tusentals liv och lindring av lidandet för miljontals offer för högt blodtryck".

En Cochrane-granskning från 2009 drog slutsatsen att antihypertensiva tiazidläkemedel minskar risken för dödsfall ( RR 0,89), stroke (RR 0,63), kranskärlssjukdom (RR 0,84) och kardiovaskulära händelser (RR 0,70) hos personer med högt blodtryck. Under de säkra åren utvecklades andra klasser av antihypertensiva läkemedel och fann bred acceptans i kombinationsterapi, inklusive loopdiuretika (Lasix/furosemid, Hoechst Pharmaceuticals , 1963), betablockerare ( ICI Pharmaceuticals , 1964) , ACE-hämmare och angiotensinreceptorblockerare . ACE-hämmare minskar risken för nystartad njursjukdom [RR 0,71] och död [RR 0,84] hos diabetespatienter, oavsett om de har hypertoni.

Orala preventivmedel

Före andra världskriget var preventivmedel förbjudet i många länder, och i USA ledde till och med diskussionen om preventivmedel ibland till åtal enligt Comstocks lagar . Historien om utvecklingen av orala preventivmedel är således nära knuten till preventivmedelsrörelsen och aktivisterna Margaret Sangers , Mary Dennetts och Emma Goldmans insatser . Baserat på grundläggande forskning utförd av Gregory Pincus och syntetiska metoder för progesteron utvecklade av Carl Djerassi på Syntex och av Frank Colton vid GD Searle & Co., utvecklades det första orala preventivmedlet, Enovid , av ED Searle and Co. och godkändes av FDA 1960. Den ursprungliga formuleringen innehöll enormt höga doser av hormoner och orsakade allvarliga biverkningar. Ändå, 1962, var 1,2 miljoner amerikanska kvinnor på p-piller, och 1965 hade antalet ökat till 6,5 miljoner. Tillgången till en bekväm form av tillfälligt preventivmedel ledde till dramatiska förändringar i sociala seder, inklusive att utöka utbudet av livsstilsalternativ för kvinnor, minska kvinnors beroende av män för preventivmedel, uppmuntra fördröjning av äktenskap och öka samarbeten före äktenskapet. -boning.

Thalidomide och Kefauver-Harris ändringar

Missbildning av ett barn till en mamma som hade tagit talidomid under graviditeten

I USA växte det fram ett tryck för revideringar av FD&C Act från kongressutfrågningar ledda av senator Estes Kefauver från Tennessee 1959. Utfrågningarna täckte ett brett spektrum av policyfrågor, inklusive reklammissbruk, tvivelaktig effekt av droger och behovet av större reglering av branschen. Medan farten för ny lagstiftning tillfälligt flaggades under utvidgad debatt, uppstod en ny tragedi som underströk behovet av mer omfattande reglering och gav drivkraften för antagandet av nya lagar.

Den 12 september 1960 lämnade en amerikansk licensinnehavare, William S. Merrell Company of Cincinnati, in en ny läkemedelsansökan för Kevadon ( talidomid ), ett lugnande medel som hade marknadsförts i Europa sedan 1956. FDA-läkaren som ansvarar för granskning av substansen , Frances Kelsey , ansåg att data som stöder säkerheten för talidomid var ofullständiga. Företaget fortsatte att pressa Kelsey och FDA att godkänna ansökan fram till november 1961, då läkemedlet drogs bort från den tyska marknaden på grund av dess samband med allvarliga medfödda avvikelser. Flera tusen nyfödda i Europa och på andra håll drabbades av de teratogena effekterna av talidomid. Utan godkännande från FDA distribuerade företaget Kevadon till över 1 000 läkare där under sken av användning i undersökningar. Över 20 000 amerikaner fick talidomid i denna "studie", inklusive 624 gravida patienter, och cirka 17 kända nyfödda drabbades av läkemedlets effekter. [ citat behövs ]

Talidomid -tragedin återupplivade Kefauvers lagförslag om att förbättra läkemedelsregleringen som hade stannat av i kongressen, och Kefauver -Harris-tillägget blev lag den 10 oktober 1962. Tillverkare var hädanefter tvungna att bevisa för FDA att deras läkemedel var effektiva och säkra innan de kunde fortsätta den amerikanska marknaden. FDA fick befogenhet att reglera reklam för receptbelagda läkemedel och att etablera god tillverkningspraxis . Lagen krävde att alla droger som introducerades mellan 1938 och 1962 måste vara effektiva. En FDA - National Academy of Sciences samarbetsstudie visade att nästan 40 procent av dessa produkter inte var effektiva. En liknande omfattande studie av receptfria produkter påbörjades tio år senare.

1970–1990-talet

Statiner

Huvudartikel: Upptäckt och utveckling av statiner

År 1971 identifierade Akira Endo, en japansk biokemist som arbetar för läkemedelsföretaget Sankyo, mevastatin (ML-236B), en molekyl som produceras av svampen Penicillium citrinum, som en hämmare av HMG-CoA-reduktas, ett kritiskt enzym som används av kroppen för att producera kolesterol. Djurförsök visade mycket god hämmande effekt som i kliniska försök , dock fann en långtidsstudie på hundar toxiska effekter vid högre doser och som ett resultat ansågs mevastatin vara för giftigt för mänsklig användning. Mevastatin marknadsfördes aldrig på grund av dess negativa effekter av tumörer, muskelförsämring och ibland död hos laboratoriehundar.

P. Roy Vagelos , chefsforskare och senare VD för Merck & Co , var intresserad och gjorde flera resor till Japan med början 1975. År 1978 hade Merck isolerat lovastatin (mevinolin, MK803) från svampen Aspergillus terreus , som först marknadsfördes 1987 som Mevacor.

tillkännagavs resultaten av en Merck-sponsrad studie, Scandinavian Simvastatin Survival Study . Forskare testade simvastatin , som senare såldes av Merck som Zocor, på 4 444 patienter med högt kolesterol och hjärtsjukdom. Efter fem år drog studien slutsatsen att patienterna såg en 35% minskning av sitt kolesterol, och deras chanser att dö av en hjärtattack minskade med 42%. 1995 tjänade Zocor och Mevacor båda Merck över 1 miljard USD. Endo tilldelades Japan-priset 2006 och Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award 2008. För sin "banbrytande forskning om en ny klass av molekyler" för att "sänka kolesterol" [ meningsfragment ]

2000-talet

Sedan flera decennier har biologiska läkemedel ökat i betydelse i jämförelse med behandlingar med små molekyler. Undersektorn bioteknik , djurhälsa och den kinesiska läkemedelssektorn har också vuxit kraftigt. På den organisatoriska sidan har stora internationella läkemedelsföretag upplevt en betydande minskning av sin värdeandel. Dessutom har den generiska kärnsektorn (ersättningar för varumärken som inte är patentskyddade) nedvärderats på grund av konkurrens.

Torreya uppskattade att läkemedelsindustrin skulle ha en marknadsvärdering på 7,03 biljoner USD i februari 2021 frpm, varav 6,1 biljoner USD är värdet av de börsnoterade företagen. Small Molecules modalitet hade 58,2 % av värderingsandelen ned från 84,6 % 2003. Biologics steg till 30,5 % från 14,5 %. Värderingsandelen för kinesiska Pharma växte från 2003 till 2021 från 1% till 12% och gick om Schweiz som nu är rankad som nummer 3 med 7,7%. USA hade fortfarande den överlägset mest uppskattade läkemedelsindustrin med 40 % av den globala värderingen.

Inverkan av sammanslagningar och förvärv

En artikel från 2022 formulerade detta begrepp kortfattat genom att säga "I branschen för läkemedelsutveckling kan affärer vara lika viktiga som vetenskapliga genombrott", vanligtvis kallad farmaceutiska M&A (för fusioner och förvärv). Den betonade att några av de mest effektfulla av botemedlen från det tidiga 2000-talet endast möjliggjordes genom M&A-aktiviteter, särskilt Keytruda och Humira .

Forskning och utveckling

Huvudartiklar: Drug discovery och Drug development

Drug discovery är den process genom vilken potentiella droger upptäcks eller designas. Tidigare har de flesta droger upptäckts antingen genom att isolera den aktiva ingrediensen från traditionella läkemedel eller genom serendipitös upptäckt. Modern bioteknik fokuserar ofta på att förstå de metaboliska vägarna relaterade till ett sjukdomstillstånd eller patogen , och manipulera dessa vägar med hjälp av molekylärbiologi eller biokemi . En stor del av läkemedelsupptäckten i ett tidigt skede har traditionellt utförts av universitet och forskningsinstitutioner.

Läkemedelsutveckling avser aktiviteter som genomförs efter att en substans identifierats som ett potentiellt läkemedel för att fastställa dess lämplighet som läkemedel. Syftet med läkemedelsutvecklingen är att fastställa lämplig formulering och dosering , samt att fastställa säkerhet . Forskning inom dessa områden inkluderar i allmänhet en kombination av in vitro -studier, in vivo -studier och kliniska prövningar . Kostnaden för sen utveckling har inneburit att det vanligtvis görs av de större läkemedelsföretagen. Läkemedels- och bioteknikindustrin spenderar mer än 15 % av sin nettoomsättning till forskning och utveckling, vilket är den överlägset högsta andelen i jämförelse med andra industrier.

Ofta uppvisar stora multinationella företag vertikal integration och deltar i ett brett utbud av läkemedelsupptäckt och utveckling, tillverkning och kvalitetskontroll, marknadsföring, försäljning och distribution. Mindre organisationer, å andra sidan, fokuserar ofta på en specifik aspekt som att upptäcka läkemedelskandidater eller utveckla formuleringar. Ofta bildas samarbetsavtal mellan forskningsorganisationer och stora läkemedelsföretag för att utforska potentialen för nya läkemedelssubstanser. På senare tid är multinationella företag alltmer beroende av kontraktsforskningsorganisationer för att hantera läkemedelsutveckling.

Kostnaden för innovation

av läkemedel är mycket dyra; av alla föreningar som undersökts för användning på människor godkänns så småningom en liten del i de flesta länder av statligt utsedda medicinska institutioner eller styrelser, som måste godkänna nya läkemedel innan de kan marknadsföras i dessa länder. Under 2010 godkändes 18 NME (New Molecular Entities) och tre biologiska läkemedel av FDA, eller 21 totalt, vilket är en minskning från 26 2009 och 24 2008. Å andra sidan fanns det bara 18 godkännanden totalt 2007 och 22 tillbaka 2006. Sedan 2001 har Center for Drug Evaluation and Research haft i genomsnitt 22,9 godkännanden per år. Detta godkännande kommer först efter stora investeringar i preklinisk utveckling och kliniska prövningar , samt ett åtagande om kontinuerlig säkerhetsövervakning . Läkemedel som misslyckas halvvägs genom denna process medför ofta stora kostnader, samtidigt som de inte genererar några intäkter i gengäld. Om kostnaden för dessa misslyckade läkemedel beaktas, har kostnaden för att utveckla ett framgångsrikt nytt läkemedel ( new chemical entity , eller NCE), uppskattats till 1,3 miljarder USD (exklusive marknadsföringskostnader ). Professorerna Light och Lexchin rapporterade dock 2012 att godkännandegraden för nya läkemedel har varit en relativt stabil genomsnittlig frekvens på 15 till 25 under decennier.

Industriomfattande forskning och investeringar nådde rekordnivåer på 65,3 miljarder USD 2009. Medan kostnaden för forskning i USA var cirka 34,2 miljarder USD mellan 1995 och 2010, steg intäkterna snabbare (intäkterna steg med 200,4 miljarder USD under den tiden).

En studie av konsultföretaget Bain & Company rapporterade att kostnaden för att upptäcka, utveckla och lansera (vilket tog hänsyn till marknadsföring och andra affärskostnader) ett nytt läkemedel (tillsammans med de potentiella läkemedel som misslyckas) ökade under en femårsperiod till nästan 1,7 miljarder dollar 2003. Enligt Forbes var utvecklingskostnaderna 2010 mellan 4 och 11 miljarder dollar per läkemedel.

Vissa av dessa uppskattningar tar också hänsyn till alternativkostnaden för att investera kapital många år innan intäkterna realiseras (se Tidsvärde för pengar ) . På grund av den mycket långa tiden som krävs för upptäckt, utveckling och godkännande av läkemedel kan dessa kostnader ackumuleras till nästan hälften av den totala kostnaden. En direkt konsekvens inom läkemedelsindustrins värdekedja är att stora multinationella läkemedelsföretag tenderar att i allt högre grad lägga ut risker relaterade till grundforskning, vilket något omformar industrins ekosystem med bioteknikföretag som spelar en allt viktigare roll, och övergripande strategier omdefinieras därefter. Vissa godkända läkemedel, såsom de som bygger på omformulering av en befintlig aktiv ingrediens (även kallad Line-extensions) är mycket billigare att utveckla.

Produktgodkännande

I USA måste nya läkemedel godkännas av Food and Drug Administration (FDA) som både säkra och effektiva. Denna process innebär i allmänhet inlämnande av en om nya läkemedel för undersökning med tillräckliga prekliniska data för att stödja fortsättningen med prövningar på människor. Efter IND-godkännande kan tre faser av progressivt större humana kliniska prövningar genomföras. Fas I studerar generellt toxicitet med hjälp av friska frivilliga. Fas II kan innefatta farmakokinetik och dosering hos patienter, och Fas III är en mycket stor studie av effekt i den avsedda patientpopulationen. Efter framgångsrikt slutförande av fas III-testning skickas en ny läkemedelsansökan till FDA. FDA granskar uppgifterna och om produkten anses ha en positiv nytta-riskbedömning, beviljas godkännande att marknadsföra produkten i USA.

En fjärde fas av övervakning efter godkännande krävs också ofta på grund av det faktum att även de största kliniska prövningarna inte effektivt kan förutsäga förekomsten av sällsynta biverkningar. Övervakning efter marknadsföring säkerställer att säkerheten för ett läkemedel övervakas noggrant efter marknadsföring. I vissa fall kan dess indikation behöva begränsas till särskilda patientgrupper, och i andra fall dras substansen helt från marknaden.

FDA tillhandahåller information om godkända läkemedel på Orange Book-webbplatsen.

I Storbritannien godkänner och utvärderar Medicines and Healthcare products Regulatory Agency läkemedel för användning. Normalt kommer ett godkännande i Storbritannien och andra europeiska länder senare än ett i USA. Sedan är det National Institute for Health and Care Excellence (NICE), för England och Wales, som bestämmer om och hur National Health Service (NHS) ska tillåta (i betydelsen att betala för) deras användning. British National Formulary är den centrala guiden för farmaceuter och kliniker.

I många icke-amerikanska västländer har ett "fjärde hinder" för kostnadseffektivitetsanalys utvecklats innan ny teknik kan tillhandahållas. Detta fokuserar på "effektivitetsprislappen" (i termer av till exempel kostnaden per QALY ) för de aktuella teknologierna. I England och Wales beslutar NICE om och under vilka omständigheter läkemedel och teknologier kommer att göras tillgängliga av NHS, medan liknande arrangemang finns med Scottish Medicines Consortium i Skottland och Pharmaceutical Benefits Advisory Committee i Australien. En produkt måste passera gränsen för kostnadseffektivitet om den ska godkännas. Behandlingar måste representera "valuta för pengarna" och en nettonytta för samhället.

Särläkemedel

Huvudartikel: Orphan drug

Det finns särskilda regler för vissa sällsynta sjukdomar ("orphan diseases") i flera stora läkemedelsregulatoriska territorier. Till exempel är sjukdomar som involverar färre än 200 000 patienter i USA, eller större populationer under vissa omständigheter, föremål för Orphan Drug Act. Eftersom medicinsk forskning och utveckling av läkemedel för att behandla sådana sjukdomar är ekonomiskt ofördelaktigt, belönas företag som gör det med skattereduktioner, avgiftsbefrielse och marknadsexklusivitet på det läkemedlet under en begränsad tid (sju år), oavsett om läkemedlet är skyddat. genom patent.

Global försäljning

Topp 20 läkemedelsföretag efter intäkter (2021)
Företag
Läkemedelsintäkter (miljoner USD)
Johnson & Johnson United States 93,770
Pfizer United States 83 290
Roche Switzerland 68 700
Abbvie United States 56 200
Novartis Switzerland 51 630
Merck & Co United States 48 700
Bristol-Myers Squibb United States 46 400
Sanofi France 44,670
GlaxoSmithKline United Kingdom 43,570
United Kingdom AstraZeneca / Sweden 37,420
Takeda Japan 31 550
Eli Lilly och Company United States 28 320
Bayer Germany 28 230
Gilead Sciences United States 27 300
Amgen United States 25 980
Boehringer Ingelheim Germany 24,360
Novo Nordisk Denmark 22 380
BioNTech Germany 22 440
Moderna United States 18 470
Viatris United States 17 810

Under 2011 översteg de globala utgifterna för receptbelagda läkemedel 954 miljarder dollar, även när tillväxten avtog något i Europa och Nordamerika. USA står för mer än en tredjedel av den globala läkemedelsmarknaden, med 340 miljarder dollar i årlig försäljning följt av EU och Japan. Tillväxtmarknader som Kina, Ryssland, Sydkorea och Mexiko överträffade den marknaden och växte med hela 81 procent.

De tio mest sålda läkemedlen under 2013 uppgick till 75,6 miljarder dollar i försäljning, där det antiinflammatoriska läkemedlet Humira var det mest sålda läkemedlet i världen med en försäljning på 10,7 miljarder dollar. Andra och tredje bästsäljande var Enbrel respektive Remicade. De tre mest sålda läkemedlen i USA 2013 var Abilify (6,3 miljarder USD), Nexium (6 miljarder USD) och Humira (5,4 miljarder USD). Det mest sålda läkemedlet någonsin, Lipitor , uppgick i genomsnitt till 13 miljarder dollar årligen och netto 141 miljarder dollar under sin livstid innan Pfizers patent gick ut i november 2011.

IMS Health publicerar en analys av trender som förväntas inom läkemedelsindustrin under 2007, inklusive ökande vinster i de flesta sektorer trots förlust av några patent, och nya "blockbuster"-läkemedel i horisonten.

Patent och generika

Beroende på ett antal överväganden kan ett företag ansöka om och beviljas patent på läkemedlet, eller processen för att producera läkemedlet, vilket ger ensamrätt i typiskt fall under cirka 20 år. Men först efter rigorösa studier och tester, som tar 10 till 15 år i genomsnitt, kommer statliga myndigheter att ge tillstånd för företaget att marknadsföra och sälja läkemedlet. Patentskyddet gör det möjligt för ägaren av patentet att täcka kostnaderna för forskning och utveckling genom höga vinstmarginaler för varumärkesläkemedlet . När patentskyddet för läkemedlet löper ut utvecklas och säljs vanligtvis ett generiskt läkemedel av ett konkurrerande företag. Utvecklingen och godkännandet av generika är billigare, vilket gör att de kan säljas till ett lägre pris. Ofta kommer ägaren av märkesläkemedlet att introducera en generisk version innan patentet löper ut för att få ett försprång på den generiska marknaden. Omstrukturering har därför blivit rutin, driven av patentet för produkter som lanserades under branschens "gyllene era" på 1990-talet och företagens misslyckande med att utveckla tillräckligt många nya storsäljande produkter för att ersätta förlorade intäkter.

Recept

I USA ökade värdet på recept under perioden 1995 till 2005 med 3,4 miljarder årligen, en ökning med 61 procent. Detaljförsäljningen av receptbelagda läkemedel ökade med 250 procent från 72 miljarder USD till 250 miljarder USD, medan det genomsnittliga priset på recept mer än fördubblades från 30 USD till 68 USD.

Marknadsföring

Reklam är vanligt i vårdtidskrifter såväl som via mer vanliga mediavägar. I vissa länder, särskilt USA, tillåts de annonsera direkt till allmänheten. Läkemedelsföretag anställer i allmänhet säljare (ofta kallade "drogrepresentanter" eller, en äldre term, "detaljmän") för att marknadsföra direkt och personligen till läkare och andra vårdgivare. I vissa länder, särskilt USA, anställer läkemedelsföretag även lobbyister för att påverka politiker. Marknadsföring av receptbelagda läkemedel i USA regleras av den federala lagen om marknadsföring av receptbelagda läkemedel från 1987 . Den farmaceutiska marknadsföringsplanen innehåller utgiftsplanerna, kanalerna och tankarna som kommer att ta läkemedelsföreningen och dess artiklar och administrationer framåt i den aktuella scenen.

Till vårdpersonal

Boken Bad Pharma diskuterar också läkemedelsföreträdares inflytande, hur spökskrivare anställs av läkemedelsbolagen för att skriva uppsatser för akademiker att publicera, hur oberoende de akademiska tidskrifterna egentligen är, hur läkemedelsbolagen finansierar läkarnas fortbildning och hur patienternas grupper finansieras ofta av industrin.

Direkt till konsumentreklam

Huvudartikel: Direkt-till-konsumentannonsering

Sedan 1980-talet har nya metoder för marknadsföring av receptbelagda läkemedel till konsumenter blivit viktiga. Mediaannonsering direkt till konsument legaliserades i FDA:s vägledning för industrin om konsumentriktade sändningsannonser.

Kontroverser

Drogmarknadsföring och lobbying

Huvudartiklar: Farmaceutisk marknadsföring och Pharmaceutical lobby

Det har blivit en ökande kontrovers kring marknadsföring och inflytande av läkemedel. Det har förekommit anklagelser och upptäckter om inflytande på läkare och annan hälso- och sjukvårdspersonal genom läkemedelsrepresentanter, inklusive ständigt tillhandahållande av marknadsförings-"gåvor" och partisk information till hälso- och sjukvårdspersonal; mycket utbredd reklam i tidskrifter och konferenser; finansiera oberoende hälsovårdsorganisationer och hälsofrämjande kampanjer; lobbying läkare och politiker (mer än någon annan industri i USA); sponsring av medicinska skolor eller sjuksköterskeutbildning; sponsring av fortbildningsevenemang, med inflytande på läroplanen; och att anställa läkare som betalda konsulter i medicinska rådgivande nämnder.

Vissa påverkansgrupper, som No Free Lunch och AllTrials , har kritiserat effekten av läkemedelsmarknadsföring till läkare eftersom de säger att det fördomar läkare att förskriva de marknadsförda läkemedlen även när andra kan vara billigare eller bättre för patienten.

Det har förekommit relaterade anklagelser om sjukdomsspridning (övermedicinering) för att utöka marknaden för läkemedel. En inledande konferens om det ämnet ägde rum i Australien 2006. 2009 lanserade den statligt finansierade National Prescribing Service programmet "Finding Evidence – Recognizing Hype", som syftar till att utbilda allmänläkare om metoder för oberoende läkemedelsanalys.

Metaanalyser har visat att psykiatriska studier sponsrade av läkemedelsföretag är flera gånger mer benägna att rapportera positiva resultat, och om en läkemedelsföretagsanställd är inblandad blir effekten ännu större. Inflytandet har också sträckt sig till utbildningen av läkare och sjuksköterskor i medicinska skolor, som bekämpas.

Det har hävdats att utformningen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders och utvidgningen av kriterierna representerar en ökande medikalisering av den mänskliga naturen, eller " sjukdomsspridning ", driven av läkemedelsföretagens inflytande på psykiatrin. Potentialen för direkta intressekonflikter har tagits upp, delvis på grund av att ungefär hälften av författarna som valde ut och definierade de psykiatriska sjukdomarna i DSM-IV hade eller tidigare haft ekonomiska relationer med läkemedelsindustrin.

I USA, från och med 2013, enligt Physician Financial Transparency Reports (en del av Sunshine Act), måste Centers for Medicare & Medicaid Services samla in information från tillämpliga tillverkare och gruppinköpsorganisationer för att rapportera information om deras ekonomiska relationer med läkare och sjukhus. Data offentliggörs på webbplatsen Centers for Medicare & Medicaid Services. Förväntningen är att relationen mellan läkare och läkemedelsindustrin kommer att bli helt transparent.

I en rapport utförd av OpenSecrets fanns det mer än 1 100 lobbyister som i viss kapacitet arbetade för läkemedelsbranschen under 2017. Under första kvartalet 2017 spenderade hälsoprodukter och läkemedelsindustrin 78 miljoner dollar på lobbyverksamhet för medlemmar av USA:s kongress.

Läkemedelsprissättning

Ytterligare information: Läkemedelskostnader § Faktorer

Prissättningen av läkemedel håller på att bli en stor utmaning för hälsosystemen. En studie från november 2020 av West Health Policy Center konstaterade att mer än 1,1 miljoner pensionärer i det amerikanska Medicare -programmet förväntas dö i förtid under det kommande decenniet eftersom de inte kommer att ha råd med sina receptbelagda mediciner, vilket kräver ytterligare 17,7 miljarder dollar för att vara spenderas årligen på undvikbara medicinska kostnader på grund av hälsokomplikationer.

Regleringsfrågor

Ben Goldacre har hävdat att tillsynsmyndigheter – såsom Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) i Storbritannien, eller Food and Drug Administration (FDA) i USA – främjar läkemedelsföretagens intressen snarare än intressena för läkemedelsföretagen. offentlig på grund av karuselldörrsutbyte av anställda mellan tillsynsmyndigheten och företagen och vänskap utvecklas mellan tillsynsmyndigheten och företagets anställda. Han hävdar att tillsynsmyndigheter inte kräver att nya läkemedel erbjuder en förbättring jämfört med vad som redan finns tillgängligt, eller ens att de är särskilt effektiva.

Andra har hävdat att överdriven reglering undertrycker terapeutisk innovation och att den nuvarande kostnaden för kliniska prövningar som krävs av regulatorer förhindrar ett fullt utnyttjande av ny genetisk och biologisk kunskap för behandling av mänskliga sjukdomar. En rapport från 2012 från presidentens råd för vetenskap och teknik gav flera viktiga rekommendationer för att minska regleringsbördan för utveckling av nya läkemedel, inklusive 1) utöka FDA:s användning av accelererade godkännandeprocesser, 2) skapa en snabbare godkännandeväg för läkemedel avsedda för användning i snävt definierade populationer, och 3) genomföra pilotprojekt utformade för att utvärdera genomförbarheten av en ny, adaptiv läkemedelsgodkännandeprocess.

Läkemedelsbedrägeri

Se även: Lista över största läkemedelsbosättningar i USA

Läkemedelsbedrägerier innebär bedrägerier som ger ekonomisk vinning för ett läkemedelsföretag. Det påverkar individer och offentliga och privata försäkringsbolag. Det finns flera olika system som används för att lura sjukvården som är speciella för läkemedelsindustrin. Dessa inkluderar: Brott mot Good Manufacturing Practice (GMP), Off Label Marketing, Bästa prisbedrägeri, CME-bedrägeri, Medicaid-prisrapportering och tillverkade sammansatta läkemedel. Av detta belopp återvanns 2,5 miljarder USD genom False Claims Act- ärenden under räkenskapsåret 2010. Exempel på bedrägeriärenden inkluderar GlaxoSmithKline -uppgörelsen på 3 miljarder USD, Pfizer -förlikningen på 2,3 miljarder USD och Merck & Co. förlikningen på 650 miljoner USD. Skador från bedrägerier kan återvinnas genom att använda lagen om falska påståenden , oftast enligt qui tam -bestämmelserna som belönar en individ för att vara en " visselblåsare ", eller släkting (lag) .

Varje större företag som säljer atypiska antipsykotika— Bristol-Myers Squibb , Eli Lilly and Company , Pfizer , AstraZeneca och Johnson & Johnson —har antingen avgjort nyligen statliga ärenden, enligt False Claims Act, för hundratals miljoner dollar eller är för närvarande under utredning för möjliga vårdbedrägerier. Efter anklagelser om olaglig marknadsföring satte två av bosättningarna rekord 2009 för de största brottsböter som någonsin ålagts företag. Den ena gällde Eli Lillys antipsykotiska Zyprexa , och den andra gällde Bextra , ett antiinflammatoriskt läkemedel som används för artrit. I Bextra-fallet anklagade regeringen också Pfizer för olaglig marknadsföring av ett annat antipsykotiskt läkemedel, Geodon ; Pfizer reglerade den delen av kravet på 301 miljoner dollar utan att erkänna något fel.

Den 2 juli 2012 erkände GlaxoSmithKline sig skyldig till brottsanklagelser och gick med på en uppgörelse på 3 miljarder dollar för det största fallet med bedrägeri inom sjukvården i USA och den största betalningen från ett läkemedelsföretag. Förlikningen är relaterad till företagets illegala marknadsföring av receptbelagda läkemedel, dess underlåtenhet att rapportera säkerhetsdata, muta läkare och främja läkemedel för användningar som de inte var licensierade för. De inblandade drogerna var Paxil , Wellbutrin , Advair , Lamictal och Zofran för off-label, icke-täckt användning. Dessa och drogerna Imitrex , Lotronex , Flovent och Valtrex var inblandade i returplanen .

Följande är en lista över de fyra största uppgörelser som nåddes med läkemedelsföretag från 1991 till 2012, rangordnad efter storleken på den totala uppgörelsen. Rättsliga anspråk mot läkemedelsindustrin har varierat kraftigt under de senaste två decennierna, inklusive bedrägeri från Medicare och Medicaid , off-label marknadsföring och otillräckliga tillverkningsmetoder.

Företag Lösning Överträdelse(r) År Produkter)
Lagar som påstås ha brutits (om tillämpligt)
GlaxoSmithKline 3 miljarder dollar
Off-label marknadsföring/ underlåtenhet att avslöja säkerhetsdata 		2012 Avandia / Wellbutrin / Paxil False Claims Act / FDCA
Pfizer 2,3 miljarder dollar Off-label marknadsföring/ återköp 2009
Bextra / Geodon / Zyvox / Lyrica 		False Claims Act/FDCA
Abbott Laboratories 1,5 miljarder dollar Off-label marknadsföring 2012 Depakote False Claims Act/FDCA
Eli Lilly 1,4 miljarder dollar Off-label marknadsföring 2009 Zyprexa False Claims Act/FDCA

Läkarroller

I maj 2015 betonade New England Journal of Medicine vikten av interaktioner mellan läkemedelsindustrin och läkare för utvecklingen av nya behandlingar, och hävdade att moralisk upprördhet över industrins missbruk omotiverat hade fått många att överbetona problemen som skapats av ekonomiska intressekonflikter. Artikeln noterade att stora hälsovårdsorganisationer, såsom National Center for Advancing Translational Sciences of the National Institutes of Health, President's Council of Advisors on Science and Technology, World Economic Forum, Gates Foundation, Wellcome Trust och Food and Technology. Drug Administration hade uppmuntrat större interaktioner mellan läkare och industri för att förbättra fördelarna för patienterna.

Svar på covid-19

I november 2020 tillkännagav flera läkemedelsföretag framgångsrika försök med covid-19-vacciner, med en effekt på 90 till 95 % för att förebygga infektion. Enligt företagsmeddelanden och data som granskats av externa analytiker är dessa vacciner prissatta till $3 till $37 per dos. Wall Street Journal körde en ledare som uppmanade till att denna prestation skulle erkännas med ett Nobels fredspris.

Läkare utan gränser varnade för att höga priser och monopol på mediciner, tester och vacciner skulle förlänga pandemin och kosta liv. De uppmanade regeringarna att förhindra vinstjag, genom att använda obligatoriska licenser vid behov, vilket redan hade gjorts av Kanada, Chile, Ecuador, Tyskland och Israel.

Den 20 februari uppmanade 46 amerikanska lagstiftare den amerikanska regeringen att inte bevilja monopolrättigheter när de delar ut skattebetalarnas utvecklingspengar för eventuella vacciner och behandlingar för coronavirus, för att undvika att ge exklusiv kontroll över priser och tillgänglighet till privata tillverkare.

I USA undertecknade regeringen avtal där forskning och utveckling och/eller uppbyggnad av tillverkningsanläggningar för potentiella covid-19-terapier subventionerades. Vanligtvis innebar avtalet att regeringen tog äganderätten till ett visst antal doser av produkten utan ytterligare betalning. Till exempel, under överinseende av Operation Warp Speed ​​i USA, subventionerade regeringen forskning relaterad till covid-19-vacciner och läkemedel vid Regeneron, Johnson och Johnson, Moderna, AstraZeneca, Novavax, Pfizer och GSK. Typiska termer involverade forskningssubventioner på $400 miljoner till $2 miljarder, och inkluderade statligt ägande av de första 100 miljoner doserna av något covid-19-vaccin som framgångsrikt utvecklats.

Det amerikanska läkemedelsföretaget Gilead sökte och erhöll särläkemedelsstatus för remdesivir från US Food and Drug Administration (FDA) den 23 mars 2020. Denna bestämmelse är avsedd att uppmuntra utvecklingen av läkemedel som påverkar färre än 200 000 amerikaner genom att ge stärkta och utökade lagliga monopolrättigheter till tillverkaren, tillsammans med undantag från skatter och statliga avgifter. Remdesivir är en kandidat för behandling av COVID-19; vid den tidpunkt då statusen beviljades hade färre än 200 000 amerikaner covid-19, men antalet klättrade snabbt när covid- 19-pandemin nådde USA, och att snart passera tröskeln ansågs oundvikligt. Remdesivir har utvecklats av Gilead med över 79 miljoner dollar i amerikansk statlig finansiering. I maj 2020 meddelade Gilead att de skulle ge de första 940 000 doserna av remdesivir till den federala regeringen gratis. Efter att ha mött starka offentliga reaktioner, gav Gilead upp statusen "särläkemedel" för remdesivir den 25 mars. Gilead har 20-åriga remdesivirpatent i mer än 70 länder. I maj 2020 tillkännagav företaget vidare att det förde diskussioner med flera generikaföretag om att tillhandahålla rättigheter att producera remdesivir för utvecklingsländer, och med läkemedelspatentpoolen för att ge bredare generisk tillgång.

Utvecklande värld

Patent

Patent har kritiserats i utvecklingsländerna, eftersom de anses [ vem? ] för att minska tillgången till befintliga läkemedel. Att förena patent och allmän tillgång till medicin skulle kräva en effektiv internationell politik för prisdiskriminering . Dessutom, enligt TRIPS -avtalet från Världshandelsorganisationen , måste länder tillåta att läkemedelsprodukter patenteras. 2001 antog WTO Doha-deklarationen , som anger att TRIPS-avtalet bör läsas med folkhälsomålen i åtanke, och tillåter vissa metoder för att kringgå läkemedelsmonopol: via tvångslicenser eller parallellimport , även innan patentet löper ut.

I mars 2001 väckte 40 multinationella läkemedelsföretag rättstvister mot Sydafrika för dess Medicines Act , som tillät generisk produktion av antiretrovirala läkemedel (ARV) för behandling av HIV, trots att dessa läkemedel var patenterade. HIV var och är en epidemi i Sydafrika, och ARV kostade vid den tiden mellan 10 000 USD och 15 000 USD per patient och år. Detta var oöverkomligt för de flesta sydafrikanska medborgare, och därför åtog sig den sydafrikanska regeringen att tillhandahålla ARV till priser närmare vad folk hade råd med. För att göra det skulle de behöva ignorera patenten på läkemedel och producera generika inom landet (med en tvångslicens), eller importera dem från utlandet. Efter internationella protester till förmån för folkhälsorättigheter (inklusive insamling av 250 000 namnunderskrifter av Läkare Utan Gränser ) stödde regeringarna i flera utvecklade länder (inklusive Nederländerna, Tyskland, Frankrike och senare USA) den sydafrikanska regeringen, och Fallet lades ner i april samma år.

2016 tillkännagav GlaxoSmithKline (världens sjätte största läkemedelsföretag) att de skulle släppa sina patent i fattiga länder för att tillåta oberoende företag att tillverka och sälja versioner av sina läkemedel i dessa områden, och därmed bredda allmänhetens tillgång till dem. GlaxoSmithKline publicerade en lista över 50 länder som de inte längre skulle ha patent i, vilket påverkar en miljard människor världen över.

Välgörenhetsprogram

Under 2011 kom fyra av de 20 bästa företagens välgörenhetsdonationer och åtta av de 30 bästa företagens välgörenhetsdonationer från läkemedelstillverkare. Huvuddelen av företagens välgörenhetsdonationer (69 % från och med 2012) kommer i form av icke-kontanta välgörenhetsdonationer, varav majoriteten återigen var donationer från läkemedelsföretag.

Välgörenhetsprogram och läkemedelsupptäckts- och utvecklingsinsatser från läkemedelsföretag inkluderar:

  • " Mercks gåva", där miljarder läkemedel för flodblindhet donerades i Afrika
  • Pfizers gåva av gratis/rabatterade flukonazol och andra läkemedel mot AIDS i Sydafrika
  • GSK: s åtagande att ge gratis albendazoltabletter till WHO för, och fram till, eliminering av lymfatisk filariasis över hela världen.
  • År 2006 åtog Novartis 755 miljoner USD i initiativ för företagsmedborgarskap runt om i världen, särskilt med fokus på att förbättra tillgången till läkemedel i utvecklingsvärlden genom sina Access to Medicine-projekt, inklusive donationer av läkemedel till patienter som drabbats av spetälska , tuberkulos och malaria ; Glivec patienthjälpsprogram; och hjälp för att stödja stora humanitära organisationer med akuta medicinska behov.

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pharmaceutical_industry&oldid=1141643717 "