Malaria
.jpg) | |
| Malaria | |
|---|---|
| Malariaparasit som ansluter till en röd blodkropp | |
| Uttal | |
| Specialitet | Smittsam sjukdom |
| Symtom | Feber, kräkningar, huvudvärk, gul hud |
| Komplikationer | kramper , koma , organsvikt , anemi , cerebral malaria |
| Vanligt debut | 10–15 dagar efter exponering |
| Orsaker | Plasmodium sprids av myggor |
| Diagnostisk metod | Undersökning av blodet, antigendetekteringstest |
| Förebyggande | Myggnät , insektsmedel , myggkontroll , mediciner |
| Medicin | Antimalariamedicin |
| Frekvens | 241 miljoner (2020) |
| Dödsfall | 627 000+ (2020) |
Malaria är en myggburen infektionssjukdom som drabbar människor och andra djur. Malaria orsakar symtom som vanligtvis inkluderar feber , trötthet , kräkningar och huvudvärk . I svåra fall kan det orsaka gulsot , kramper , koma eller dödsfall . Symtomen börjar vanligtvis tio till femton dagar efter att ha blivit biten av en infekterad mygga . Om de inte behandlas korrekt kan människor få återfall av sjukdomen månader senare. Hos dem som nyligen har överlevt en infektion ger återinfektion vanligtvis lindrigare symtom. Detta partiella motstånd försvinner under månader till år om personen inte har någon fortsatt exponering för malaria.
Malaria orsakas av encelliga mikroorganismer i Plasmodium -gruppen. Den sprids uteslutande genom bett av infekterade Anopheles -myggor. Myggbettet för in parasiterna från myggans saliv i en persons blod. Parasiterna reser till levern där de mognar och förökar sig. Fem arter av Plasmodium kan infektera och spridas av människor. De flesta dödsfall orsakas av P. falciparum , medan P. vivax , P. ovale och P. malariae i allmänhet orsakar en mildare form av malaria. Arten P. knowlesi orsakar sällan sjukdom hos människor. Malaria diagnostiseras vanligtvis genom mikroskopisk undersökning av blod med hjälp av blodfilmer , eller med antigenbaserade snabba diagnostiska tester . Metoder som använder polymeraskedjereaktionen för att upptäcka parasitens DNA har utvecklats, men de används inte i stor utsträckning i områden där malaria är vanligt, på grund av deras kostnad och komplexitet.
Risken för sjukdomar kan minskas genom att förhindra myggbett genom att använda myggnät och insektsmedel eller med myggbekämpande åtgärder som sprutning av insekticider och tömning av stående vatten . Flera mediciner finns tillgängliga för att förebygga malaria för resenärer i områden där sjukdomen är vanlig. Enstaka doser av kombinationsläkemedlet sulfadoxin/pyrimetamin rekommenderas till spädbarn och efter graviditetens första trimester i områden med hög malariafrekvens. Från och med 2020 finns det ett vaccin som har visat sig minska risken för malaria med cirka 40 % hos barn i Afrika. En pre-print studie av ett annat vaccin har visat 77 % vaccinets effektivitet. [ behovsuppdatering ] Ansträngningar för att utveckla effektivare vacciner pågår. Den rekommenderade behandlingen för malaria är en kombination av antimalariamediciner som inkluderar artemisinin . Den andra medicinen kan vara antingen meflokin , lumefantrin eller sulfadoxin/pyrimetamin. Kinin , tillsammans med doxycyklin , kan användas om artemisinin inte är tillgängligt. Det rekommenderas att i områden där sjukdomen är vanlig, bekräftas malaria om möjligt innan behandlingen påbörjas på grund av farhågor om ökad läkemedelsresistens . Resistens bland parasiterna har utvecklats mot flera antimalariamediciner; till exempel klorokinresistent P. falciparum spridit sig till de flesta malariaområden, och resistens mot artemisinin har blivit ett problem i vissa delar av Sydostasien .
Sjukdomen är utbredd i de tropiska och subtropiska områdena som finns i ett brett band runt ekvatorn . Detta inkluderar stora delar av Afrika söder om Sahara , Asien och Latinamerika . År 2020 fanns det 241 miljoner fall av malaria i världen, vilket resulterade i uppskattningsvis 627 000 dödsfall. Ungefär 95 % av fallen och dödsfallen inträffade i Afrika söder om Sahara. Sjukdomsfrekvensen har minskat från 2010 till 2014 men ökat från 2015 till 2020. Malaria är vanligtvis förknippat med fattigdom och har en betydande negativ effekt på den ekonomiska utvecklingen. I Afrika beräknas det resultera i förluster på 12 miljarder USD per år på grund av ökade sjukvårdskostnader, förlorad arbetsförmåga och negativa effekter på turismen.
Tecken och komplikationer
Vuxna med malaria tenderar att uppleva frossa och feber – klassiskt i periodiska intensiva anfall som varar omkring sex timmar, följt av en period av svettning och feberlindring – såväl som huvudvärk, trötthet, bukbesvär och muskelsmärtor . Barn tenderar att ha mer allmänna symtom: feber, hosta, kräkningar och diarré.
Initiala manifestationer av sjukdomen - vanliga för alla malariaarter - liknar influensaliknande symtom och kan likna andra tillstånd som sepsis , gastroenterit och virussjukdomar . Presentationen kan innefatta huvudvärk , feber , frossa , ledvärk , kräkningar , hemolytisk anemi , gulsot , hemoglobin i urinen , näthinneskada och kramper .
Det klassiska symtomet på malaria är paroxysm — en cyklisk förekomst av plötslig kyla följt av frossa och sedan feber och svettning, som inträffar varannan dag ( tertiansk feber ) vid P. vivax- och P. ovale -infektioner, och var tredje dag ( kvartanfeber ) för P. malariae . P. falciparum -infektion kan orsaka återkommande feber var 36–48:e timme, eller en mindre uttalad och nästan kontinuerlig feber.
Symtomen börjar vanligtvis 10–15 dagar efter det första myggbetet, men kan uppstå så sent som flera månader efter infektion med vissa P. vivax- stammar. Resenärer som tar förebyggande malariamediciner kan utveckla symtom när de slutar ta drogerna.
Allvarlig malaria orsakas vanligtvis av P. falciparum (ofta kallad falciparum malaria). Symtom på falciparum malaria uppstår 9–30 dagar efter infektion. Individer med cerebral malaria uppvisar ofta neurologiska symtom, inklusive onormal kroppsställning , nystagmus , konjugerad blickpares (ögonens misslyckande att vända ihop sig i samma riktning), opistotonus , kramper eller koma .
Komplikationer
Malaria har flera allvarliga komplikationer . Bland dessa är utvecklingen av andnöd , som förekommer hos upp till 25 % av vuxna och 40 % av barn med svår P. falciparum- malaria. Möjliga orsaker inkluderar respiratorisk kompensation av metabol acidos , icke-kardiogent lungödem , samtidig lunginflammation och svår anemi . Även om det är sällsynt hos små barn med svår malaria, akut andnödsyndrom hos 5–25 % av vuxna och upp till 29 % av gravida kvinnor. Samtidig infektion av HIV med malaria ökar dödligheten. Njursvikt är ett kännetecken på svartvattenfeber , där hemoglobin från lyserade röda blodkroppar läcker ut i urinen.
Infektion med P. falciparum kan resultera i cerebral malaria, en form av svår malaria som involverar encefalopati . Det är förknippat med retinal blekning, vilket kan vara ett användbart kliniskt tecken för att skilja malaria från andra orsaker till feber. En förstorad mjälte , förstorad lever eller båda dessa , svår huvudvärk, lågt blodsocker och hemoglobin i urinen med njursvikt kan förekomma. Komplikationer kan innefatta spontan blödning, koagulopati och chock .
Malaria hos gravida kvinnor är en viktig orsak till dödfödslar , spädbarnsdödlighet , missfall och låg födelsevikt , särskilt vid P. falciparum -infektion, men också med P. vivax .
Orsak
Malaria orsakas av infektion med parasiter i släktet Plasmodium . Hos människor orsakas malaria av sex Plasmodium- arter: P. falciparum , P. malariae , P. ovale curtisi , P. ovale wallikeri , P. vivax och P. knowlesi . Bland de infekterade P. falciparum den vanligaste arten som identifieras (~75%) följt av P. vivax (~20%). Även om P. falciparum traditionellt står för majoriteten av dödsfallen, tyder nyligen på att P. vivax -malaria är associerat med potentiellt livshotande tillstånd ungefär lika ofta som med en diagnos av P. falciparum -infektion. P. vivax är proportionellt vanligare utanför Afrika. Det har dokumenterats mänskliga infektioner med flera arter av Plasmodium från högre apor ; Men förutom P. knowlesi – en zoonotisk art som orsakar malaria hos makaker – är dessa för det mesta av begränsad betydelse för folkhälsan.
Parasiter introduceras vanligtvis genom bett av en infekterad Anopheles- mygga. Exakt vad dessa inokulerade parasiter, kallade " sporozoiter ", gör i huden och lymfsystemet, har ännu inte bestämts exakt. En procentandel av sporozoiter följer dock blodomloppet till levern, där de invaderar hepatocyter . De växer och delar sig i levern i 2–10 dagar, och varje infekterad hepatocyt hyser så småningom upp till 40 000 parasiter. De infekterade hepatocyterna bryts ner och frigör denna invasiva form av Plasmodium- celler, kallade " merozoiter " i blodomloppet. I blodet invaderar merozoiterna snabbt individuella röda blodkroppar och replikerar under 24–72 timmar för att bilda 16–32 nya merozoiter. De infekterade röda blodkropparna lyser, och de nya merozoiterna infekterar nya röda blodkroppar, vilket resulterar i en cykel som kontinuerligt förstärker antalet parasiter hos en infekterad person. Men det mesta av den P. vivax- replikerande merozoitbiomassan är nu (sedan 2021) känd för att vara gömd i mjälten och benmärgen (kanske även någon annanstans), vilket stöder den skarpsinniga, långvariga (sedan 2011) men tidigare ignorerade teorin om att icke-cirkulerande merozoiter är källan till många P. vivax malariarecidiv (se avsnittet "Återkommande malaria" nedan). Under rundor av denna infektionscykel för röda blodkroppar i blodomloppet och på andra ställen, replikerar en liten del av parasiter inte, utan utvecklas istället till parasiter i tidigt sexuellt stadium som kallas manliga och kvinnliga "gametocyter " . Dessa gametocyter utvecklas i benmärgen under 11 dagar och återgår sedan till blodcirkulationen för att vänta på att de tas upp av en annan mygga. Väl inne i en mygga genomgår gametocyterna sexuell reproduktion och bildar så småningom dottersporozoiter som migrerar till myggans spottkörtlar för att injiceras i en ny värd när myggan biter.
Leverinfektionen ger inga symtom; alla symtom på malaria beror på infektion av röda blodkroppar. Symtom utvecklas när det finns mer än cirka 100 000 parasiter per milliliter blod. Många av symtomen förknippade med svår malaria orsakas av P. falciparums tendens att binda till blodkärlsväggar , vilket resulterar i skador på de drabbade kärlen och omgivande vävnad. Parasiter som binds i blodkärlen i lungan bidrar till andningssvikt . I hjärnan bidrar de till koma . I moderkakan bidrar de till låg födelsevikt och för tidigt värkarbete och ökar risken för abort och dödfödsel. Förstörelsen av röda blodkroppar under infektion resulterar ofta i anemi, som förvärras av minskad produktion av nya röda blodkroppar under infektion.
Endast mygghonor livnär sig på blod; manliga myggor livnär sig på växtnektar och överför inte sjukdomen. Honor av myggsläktet Anopheles föredrar att äta på natten. De börjar vanligtvis leta efter en måltid i skymningen och fortsätter hela natten tills de lyckas. Malariaparasiter kan också överföras genom blodtransfusioner , även om detta är sällsynt.
Återkommande malaria
Symtom på malaria kan återkomma efter olika symtomfria perioder. Beroende på orsaken kan återfall klassificeras som återfall , återfall eller återinfektion. Återfall är när symtomen återkommer efter en symtomfri period och ursprunget är parasiter som överlevt i blodet till följd av otillräcklig eller ineffektiv behandling. Återfall är när symtomen återkommer efter att parasiterna har eliminerats från blodet och återfallskällan är aktiverade parasiter som hade kvarstått som vilande hypnozoiter i leverceller. Återfall inträffar vanligen efter 8–24 veckor och ses ofta vid P. vivax och P. ovale infektioner. Återfallsliknande P. vivax- recidiv har dock troligen övertillskrivits hypnozoitaktivering. Vissa av dem kan ha ett extravaskulärt eller sekvestrerat merozoitursprung, vilket gör att dessa återfall återkommer, inte återfall. Nyligen erkända, icke-hypnozoiter, möjliga bidragande källor till återkommande perifer P. vivax- parasitemi är erytrocytiska former i benmärgen och mjälten. P. vivax malariafall i tempererade områden involverar ofta övervintring av hypnozoiter, med återfall som börjar året efter myggbetet. Återinfektion innebär att de parasiter som är ansvariga för den tidigare infektionen eliminerades från kroppen men en ny parasit(er) introducerades. Återinfektion kan inte lätt särskiljas från återfall och återfall, även om återfall av infektion inom två veckor efter behandling för de initiala malariamanifestationerna vanligtvis tillskrivs behandlingsmisslyckande. Men att göra detta är inte nödvändigtvis korrekt. Människor kan utveckla viss immunitet när de utsätts för frekventa infektioner.
Patofysiologi
Malariainfektion utvecklas i två faser: en som involverar levern (exoerytrocytisk fas) och en som involverar röda blodkroppar, eller erytrocyter (erytrocytisk fas). När en infekterad mygga tränger igenom en persons hud för att äta en blodmåltid kommer sporozoiter i myggans saliv in i blodomloppet och migrerar till levern där de infekterar hepatocyter och förökar sig asexuellt och asymtomatiskt under en period av 8–30 dagar.
Efter en potentiell viloperiod i levern differentierar dessa organismer sig för att ge tusentals merozoiter, som, efter att deras värdceller gått sönder, flyr ut i blodet och infekterar röda blodkroppar för att påbörja det erytrocytiska skedet av livscykeln. Parasiten flyr från levern oupptäckt genom att linda in sig i cellmembranet hos den infekterade värdlevercellen.
Inom de röda blodkropparna förökar sig parasiterna ytterligare, återigen asexuellt, och bryter regelbundet ut ur sina värdceller för att invadera färska röda blodkroppar. Flera sådana amplifieringscykler förekommer. Således uppstår klassiska beskrivningar av febervågor från samtidiga vågor av merozoiter som flyr ut och infekterar röda blodkroppar.
Vissa P. vivax -sporozoiter utvecklas inte omedelbart till merozoiter i exoerytrocytisk fas, utan producerar istället hypnozoiter som förblir vilande under perioder som sträcker sig från flera månader (7–10 månader är typiskt) till flera år. Efter en period av vila återaktiveras de och producerar merozoiter. Hypnozoiter är ansvariga för lång inkubation och sena återfall vid P. vivax -infektioner, även om deras existens i P. ovale är osäker.
Parasiten är relativt skyddad från angrepp av kroppens immunsystem eftersom den under större delen av sin mänskliga livscykel finns i levern och blodkropparna och är relativt osynlig för immunövervakning. Men cirkulerande infekterade blodkroppar förstörs i mjälten . För att undvika detta öde, uppvisar parasiten P. falciparum vidhäftande proteiner på ytan av de infekterade blodkropparna, vilket gör att blodkropparna fastnar på väggarna i små blodkärl, och därigenom binder parasiten från passage genom den allmänna cirkulationen och mjälten. Blockeringen av mikrovaskulaturen orsakar symtom som de vid placenta malaria. Sekvestrerade röda blodkroppar kan bryta blod-hjärnbarriären och orsaka cerebral malaria.
Genetisk resistens
Enligt en granskning från 2005, på grund av de höga nivåerna av dödlighet och sjuklighet orsakad av malaria – särskilt arten P. falciparum – har det lagt det största selektiva trycket på det mänskliga genomet i senare tid. Flera genetiska faktorer ger en viss resistens mot det, inklusive sicklecellegenskaper , talassemiegenskaper , glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist och frånvaron av Duffy-antigener på röda blodkroppar.
Effekten av sicklecellegenskaper på malariaimmunitet illustrerar några evolutionära avvägningar som har inträffat på grund av endemisk malaria. Sicklecell-egenskapen orsakar en förändring av hemoglobinmolekylen i blodet. Normalt har röda blodkroppar en mycket flexibel, bikonkav form som gör att de kan röra sig genom smala kapillärer ; men när de modifierade hemoglobin S- molekylerna utsätts för låga mängder syre, eller tränger ihop sig på grund av uttorkning, kan de klibba ihop och bilda strängar som får cellen att förvrängas till en krökt skära. I dessa strängar är molekylen inte lika effektiv för att ta eller frigöra syre, och cellen är inte tillräckligt flexibel för att cirkulera fritt. I de tidiga stadierna av malaria kan parasiten få infekterade röda blodkroppar att skära, och därför tas de bort från cirkulationen tidigare. Detta minskar frekvensen med vilken malariaparasiter fullföljer sin livscykel i cellen. Individer som är homozygota (med två kopior av den onormala hemoglobinbeta- allelen ) har sicklecellanemi , medan de som är heterozygota (med en onormal allel och en normal allel) upplever resistens mot malaria utan svår anemi. Även om den kortare förväntade livslängden för personer med det homozygota tillståndet tenderar att missgynna egenskapens överlevnad, bevaras egenskapen i malariabenägna regioner på grund av fördelarna med den heterozygota formen.
Leverdysfunktion
Leverdysfunktion till följd av malaria är ovanlig och förekommer vanligtvis endast hos personer med ett annat levertillstånd som viral hepatit eller kronisk leversjukdom . Syndromet kallas ibland malariahepatit . Även om det har ansetts vara en sällsynt förekomst, har malariahepatopati sett en ökning, särskilt i Sydostasien och Indien. Leverkompromiss hos personer med malaria korrelerar med en större sannolikhet för komplikationer och död.
Diagnos
På grund av den ospecifika karaktären hos malariasymtom misstänks diagnosen vanligtvis baserat på symtom och resehistorik och bekräftas sedan med ett laboratorietest för att upptäcka förekomsten av parasiten i blodet (parasitologiskt test). I områden där malaria är vanligt Världshälsoorganisationen (WHO) att läkare misstänker malaria hos alla som rapporterar att de har feber, eller som har en aktuell temperatur över 37,5 °C utan någon annan uppenbar orsak. Malaria bör misstänkas hos barn med tecken på anemi : bleka handflator eller ett laboratorietest som visar hemoglobinnivåer under 8 gram per deciliter blod. I områden i världen med lite eller ingen malaria rekommenderar WHO att man endast testar personer med möjlig exponering för malaria (vanligtvis reser till ett malaria-endemiskt område) och oförklarlig feber.
Malaria bekräftas vanligtvis genom mikroskopisk undersökning av blodfilmer eller genom antigenbaserade snabba diagnostiska tester ( RDT ). Mikroskopi – dvs att undersöka Giemsa -färgat blod med ett ljusmikroskop – är guldstandarden för malariadiagnostik. Mikroskopister undersöker vanligtvis både en "tjock film" av blod, vilket gör att de kan skanna många blodkroppar på kort tid, och en "tunn film" av blod, vilket gör att de tydligt kan se enskilda parasiter och identifiera de infekterande Plasmodium- arterna . Under typiska fältlaboratorieförhållanden kan en mikroskopist upptäcka parasiter när det finns minst 100 parasiter per mikroliter blod, vilket är runt det lägre området för symtomatisk infektion. Mikroskopisk diagnostik är relativt resurskrävande och kräver utbildad personal, specifik utrustning, elektricitet och ett konsekvent utbud av objektglas och fläckar.
På platser där mikroskopi inte är tillgänglig diagnostiseras malaria med RDT, snabba antigentester som upptäcker parasitproteiner i ett fingersticksblodprov . En mängd olika RDT är kommersiellt tillgängliga, inriktade på parasitproteinerna histidinrikt protein 2 (HRP2, detekterar endast P. falciparum ), laktatdehydrogenas eller aldolas . HRP2-testet används flitigt i Afrika, där P. falciparum dominerar. Men eftersom HRP2 kvarstår i blodet i upp till fem veckor efter att en infektion har behandlats, kan ett HRP2-test ibland inte skilja på om någon för närvarande har malaria eller tidigare haft det. Dessutom saknar vissa P. falciparum- parasiter i Amazonasregionen HRP2 -genen, vilket komplicerar upptäckten. RDT:er är snabba och lätta att distribuera till platser utan fullständiga diagnostiska laboratorier. De ger dock betydligt mindre information än mikroskopi och varierar ibland i kvalitet från producent till producent och parti till parti.
Serologiska tester för att upptäcka antikroppar mot Plasmodium från blodet har utvecklats, men används inte för malariadiagnos på grund av deras relativt dåliga känslighet och specificitet. Mycket känsliga nukleinsyraamplifieringstester har utvecklats, men de används inte kliniskt på grund av deras relativt höga kostnad och dåliga specificitet för aktiva infektioner.
Klassificering
Malaria klassificeras som antingen "svår" eller "okomplicerad" av Världshälsoorganisationen ( WHO) . Det anses allvarligt när något av följande kriterier finns, annars anses det vara okomplicerat.
- Nedsatt medvetande
- Betydande svaghet så att personen inte kan gå
- Oförmåga att mata
- Två eller flera kramper
- Lågt blodtryck (mindre än 70 mmHg hos vuxna och 50 mmHg hos barn)
- Andningsproblem
- Cirkulationschock
- Njursvikt eller hemoglobin i urinen
- Blödningsproblem eller hemoglobin mindre än 50 g/l (5 g/dL)
- Lungödem
- Blodsocker mindre än 2,2 mmol/L (40 mg/dL)
- Acidos eller laktatnivåer över 5 mmol/L
- En parasithalt i blodet på mer än 100 000 per mikroliter (μL) i lågintensiva överföringsområden, eller 250 000 per μL i högintensiva överföringsområden
Cerebral malaria definieras som en allvarlig P. falciparum -malaria som uppvisar neurologiska symtom, inklusive koma (med en Glasgow-koma-skala mindre än 11 eller en Blantyre-koma-skala mindre än 3), eller med en koma som varar längre än 30 minuter efter ett anfall.
Förebyggande
Metoder som används för att förebygga malaria inkluderar mediciner, eliminering av myggor och förebyggande av bett. Från och med 2020 finns det ett vaccin mot malaria (känd som RTS,S ) som är licensierat för användning. Förekomsten av malaria i ett område kräver en kombination av hög mänsklig befolkningstäthet, hög Anopheles -myggor och höga överföringshastigheter från människor till myggor och från myggor till människor. Om någon av dessa sänks tillräckligt, försvinner parasiten så småningom från det området, som hände i Nordamerika, Europa och delar av Mellanöstern. Men om inte parasiten elimineras från hela världen kan den återupprättas om förhållandena återgår till en kombination som gynnar parasitens reproduktion. Dessutom stiger kostnaden per person för att eliminera anopheles-myggor med minskande befolkningstäthet, vilket gör det ekonomiskt omöjligt i vissa områden.
Förebyggande av malaria kan vara mer kostnadseffektivt än behandling av sjukdomen i det långa loppet, men de initiala kostnaderna som krävs är utom räckhåll för många av världens fattigaste människor. Det finns en stor skillnad i kostnaderna för kontroll (dvs. upprätthållande av låg endemicitet) och elimineringsprogram mellan länder. Till exempel, i Kina – vars regering 2010 tillkännagav en strategi för att försöka eliminera malaria i de kinesiska provinserna – är den nödvändiga investeringen en liten del av de offentliga utgifterna för hälsa. Däremot skulle ett liknande program i Tanzania kosta uppskattningsvis en femtedel av folkhälsobudgeten. 2021 bekräftar Världshälsoorganisationen att Kina har eliminerat malaria.
I områden där malaria är vanligt har barn under fem år ofta anemi , vilket ibland beror på malaria. Att ge barn med anemi i dessa områden förebyggande antimalariamedicin förbättrar nivåerna av röda blodkroppar något men påverkar inte risken för dödsfall eller behov av sjukhusvistelse.
Myggkontroll
Vektorkontroll hänvisar till metoder som används för att minska malaria genom att minska överföringsnivåerna av myggor. För individuellt skydd är de mest effektiva insektsmedlen baserade på DEET eller picaridin . Det finns dock otillräckliga bevis för att myggmedel kan förhindra malariainfektion. Insekticid-behandlade nät (ITN) och resterande sprayning inomhus (IRS) är effektiva, har ofta använts för att förebygga malaria, och deras användning har bidragit avsevärt till minskningen av malaria under 2000-talet. ITNs och IRS kanske inte är tillräckliga för att eliminera sjukdomen, eftersom dessa ingrepp beror på hur många människor som använder nät, hur många luckor i insekticid det finns (lågtäckningsområden), om människor inte är skyddade när de är utanför hemmet och en ökning i myggor som är resistenta mot insekticider. Ändringar av människors hus för att förhindra myggexponering kan vara en viktig långsiktig förebyggande åtgärd.
Insekticid-behandlade nät
Myggnät hjälper till att hålla myggor borta från människor och minskar infektionsfrekvensen och överföringen av malaria. Nät är inte en perfekt barriär och behandlas ofta med en insekticid som är utformad för att döda myggan innan den hinner hitta en väg förbi nätet. Insekticid-behandlade nät (ITN) uppskattas vara dubbelt så effektiva som obehandlade nät och erbjuder mer än 70 % skydd jämfört med inget nät. Mellan 2000 och 2008 räddade användningen av ITN livet på uppskattningsvis 250 000 spädbarn i Afrika söder om Sahara. Cirka 13 % av hushållen i länder söder om Sahara ägde ITN:er 2007 och 31 % av de afrikanska hushållen beräknades äga minst en ITN 2008. År 2000 bodde 1,7 miljoner (1,8 %) afrikanska barn i områden i världen där malaria fanns. är vanligt var skyddade av ett ITN. Den siffran ökade till 20,3 miljoner (18,5 %) afrikanska barn som använder ITN 2007, vilket lämnar 89,6 miljoner barn oskyddade och till 68 % afrikanska barn som använder myggnät 2015. De flesta nät är impregnerade med pyretroider, en klass av insekticider med låg toxicitet . De är mest effektiva när de används från skymning till gryning. Det rekommenderas att hänga ett stort "sängnät" ovanför mitten av en säng och antingen stoppa in kanterna under madrassen eller se till att den är tillräckligt stor så att den nuddar marken. ITN: er är fördelaktiga för graviditetsresultat i malaria-endemiska regioner i Afrika, men mer data behövs i Asien och Latinamerika.
I områden med hög malariaresistens är piperonylbutoxid (PBO) i kombination med pyretroider i myggnät effektivt för att minska antalet malariainfektioner. Frågor kvarstår om hållbarheten av PBO på nät eftersom effekten på myggdödligheten inte var ihållande efter tjugo tvättar i experimentella försök.
Resterande sprutning inomhus
Restbesprutning inomhus är sprutning av insekticider på väggarna i ett hem. Efter matning vilar många myggor på en närliggande yta medan de smälter blodmjölet, så om husväggarna har belagts med insekticider kan de vilande myggorna dödas innan de kan bita en annan person och överföra malariaparasiten. Från och med 2006 Världshälsoorganisationen 12 insekticider i IRS-verksamhet, inklusive DDT och pyretroiderna cyflutrin och deltametrin . Denna folkhälsoanvändning av små mängder DDT är tillåten enligt Stockholmskonventionen, som förbjuder användning i jordbruket. Ett problem med alla former av IRS är insekticidresistens . Myggor som påverkas av IRS tenderar att vila och leva inomhus, och på grund av irritationen som orsakas av besprutning tenderar deras ättlingar att vila och leva utomhus, vilket innebär att de påverkas mindre av IRS. Samhällen som använde insekticidbehandlade nät, utöver restbesprutning inomhus med "icke-pyretroidliknande" insekticider, fann associerade minskningar av malaria. Dessutom resulterade inte användningen av "pyretroidliknande" insekticider utöver restbesprutning inomhus i någon påvisbar ytterligare fördel i samhällen som använder insekticidbehandlade nät.
Bostadsändringar
Bostäder är en riskfaktor för malaria och att modifiera huset som en förebyggande åtgärd kan vara en hållbar strategi som inte förlitar sig på effektiviteten hos insekticider som pyretroider . Den fysiska miljön i och utanför hemmet som kan förbättra tätheten av myggor är överväganden. Exempel på potentiella modifieringar är hur nära hemmet är mygguppfödningsplatser, dränering och vattenförsörjning nära hemmet, tillgängligheten av myggrastplatser (vegetation runt hemmet), närheten till boskap och husdjur samt fysiska förbättringar eller modifieringar av utformningen av hemmet för att förhindra att myggor kommer in.
Andra myggbekämpningsmetoder
Människor har provat ett antal andra metoder för att minska myggbett och bromsa spridningen av malaria. Ansträngningar för att minska mygglarverna genom att minska tillgången på öppet vatten där de utvecklas, eller genom att tillsätta ämnen för att minska deras utveckling, är effektiva på vissa platser. Elektroniska myggavvisande enheter, som gör mycket högfrekventa ljud som ska hålla kvinnliga myggor borta, har inga bevis för effektivitet. Det finns en låg säkerhet som tyder på att imma kan ha en effekt på överföring av malaria. Larvicidering genom handtillförsel av kemiska eller mikrobiella insekticider till vattendrag som innehåller låg larvfördelning kan minska malariaöverföringen. Det finns inte tillräckligt med bevis för att avgöra om larvivorösa fiskar kan minska myggtätheten och överföringen i området.
Mediciner
Det finns ett antal mediciner som kan hjälpa till att förebygga eller avbryta malaria hos resenärer till platser där infektion är vanligt. Många av dessa mediciner används också i behandling. På platser där Plasmodium är resistent mot en eller flera mediciner används ofta tre mediciner - meflokin , doxycyklin eller kombinationen av atovakvon/proguanil ( Malarone ) - för att förebygga. Doxycyklin och atovakvon/proguanil tolereras bättre medan meflokin tas en gång i veckan. Områden i världen med klorokinkänslig malaria är ovanliga. Massadministrering av läkemedel mot malaria till en hel befolkning samtidigt kan minska risken för att insjukna i malaria i befolkningen, men effektiviteten av massläkemedelsadministrering kan variera beroende på förekomsten av malaria i området. Andra faktorer som läkemedelsadministrering plus andra skyddsåtgärder som myggkontroll, andelen människor som behandlas i området och risken för återinfektion med malaria kan spela en roll för effektiviteten av massbehandlingsmetoder.
Den skyddande effekten börjar inte omedelbart, och personer som besöker områden där malaria förekommer börjar vanligtvis ta drogerna en till två veckor innan de anländer och fortsätter att ta dem i fyra veckor efter att de lämnat (förutom atovakvon/proguanil, som bara behöver påbörjas två dagar innan och fortsatte i sju dagar efteråt). Användningen av förebyggande läkemedel är ofta inte praktiskt för dem som bor i områden där malaria förekommer, och deras användning ges vanligtvis endast till gravida kvinnor och korttidsbesökare. Detta beror på kostnaderna för läkemedlen, biverkningar från långvarig användning och svårigheten att få tag på antimalarialäkemedel utanför rika länder. Under graviditeten har läkemedel för att förebygga malaria visat sig förbättra barnets vikt vid födseln och minska risken för anemi hos modern. Användning av förebyggande läkemedel där malariabärande myggor finns kan uppmuntra utvecklingen av partiell resistens.
Att ge antimalariamedel till spädbarn genom intermittent förebyggande behandling kan minska risken för malariainfektion, sjukhusinläggning och anemi.
Meflokin är effektivare än sulfadoxin-pyrimetamin för att förebygga malaria för HIV-negativa gravida kvinnor. Cotrimoxazol är effektivt för att förebygga malariainfektion och minskar risken att få anemi hos HIV-positiva kvinnor. Att ge sulfadoxin-pyrimetamin i tre eller fler doser som intermittent förebyggande terapi är överlägset två doser för HIV-positiva kvinnor som bor i malaria-endemiska områden.
Snabb behandling av bekräftade fall med artemisininbaserade kombinationsterapier (ACTs) kan också minska överföringen.
Andra
Gemenskapens deltagande och hälsoutbildningsstrategier som främjar medvetenhet om malaria och vikten av kontrollåtgärder har framgångsrikt använts för att minska förekomsten av malaria i vissa områden i utvecklingsvärlden. Att känna igen sjukdomen i tidiga skeden kan förhindra att den blir dödlig. Utbildning kan också informera människor om att täcka över områden med stillastående vatten, såsom vattentankar som är idealiska grogrunder för parasiten och myggan, vilket minskar risken för överföring mellan människor. Detta används vanligtvis i stadsområden där det finns stora befolkningscentra i ett begränsat utrymme och överföring är mest sannolikt i dessa områden. Intermittent förebyggande terapi är en annan intervention som framgångsrikt har använts för att kontrollera malaria hos gravida kvinnor och spädbarn, och hos förskolebarn där smittan är säsongsbetonad.
Behandling
Malaria behandlas med antimalariamediciner ; vilka som används beror på sjukdomens typ och svårighetsgrad. Medan mediciner mot feber används ofta, är deras effekter på resultaten inte klara. Att tillhandahålla gratis antimalariamedel till hushåll kan minska barndomsdödsfall när de används på rätt sätt. Program som presumtivt behandlar alla orsaker till feber med läkemedel mot malaria kan leda till överanvändning av malariamedel och underbehandla andra orsaker till feber. Ändå kan användningen av malariasnabbdiagnostiska kit hjälpa till att minska överanvändningen av antimalariamedel.
Okomplicerad malaria
Enkel eller okomplicerad malaria kan behandlas med orala mediciner. Artemisininläkemedel är effektiva och säkra vid behandling av okomplicerad malaria. Artemisinin i kombination med andra antimalariamedel (känd som artemisinin-kombinationsterapi eller ACT) är cirka 90 % effektiv när den används för att behandla okomplicerad malaria. Den mest effektiva behandlingen för P. falciparum -infektion är användningen av ACT, som minskar resistensen mot en enskild läkemedelskomponent. Artemeter-lumefantrin (sex-dosregim) är effektivare än artemeter-lumefantrin (fyradosregim) eller andra regimer som inte innehåller artemisininderivat vid behandling av falciparummalaria. En annan rekommenderad kombination är dihydroartemisinin och piperakin . Artemisinin-naftokin kombinationsterapi visade lovande resultat vid behandling av falciparum malaria. Mer forskning behövs dock för att fastställa dess effektivitet som en pålitlig behandling. Artesunate plus mefloquine presterar bättre än meflokin enbart vid behandling av okomplicerad falciparum malaria i låga överföringsmiljöer. Atovakvon-proguanil är effektivt mot okomplicerat falciparum med en möjlig felfrekvens på 5 % till 10 %; tillsats av artesunat kan minska felfrekvensen. Azitromycin monoterapi eller kombinationsbehandling har inte visat effektivitet vid behandling av plasmodium eller vivax malaria. Amodiakin plus sulfadoxin-pyrimetamin kan ge mindre behandlingsmisslyckanden jämfört med enbart sulfadoxin-pyrimetamin vid okomplicerad falciparummalaria. Det finns otillräckliga data om klorproguanil-dapson vid behandling av okomplicerad falciparummalaria. Tillägget av primakin med artemisininbaserad kombinationsterapi för falciparummalaria minskar dess överföring vid dag 3-4 och dag 8 av infektionen. Sulfadoxin-pyrimetamin plus artesunate är bättre än sulfadoxin-pyrimetamin plus amodiakin för att kontrollera behandlingssvikt på dag 28. Den senare är dock bättre än den förra när det gäller att reducera gametocyter i blod på dag 7.
Infektion med P. vivax , P. ovale eller P. malariae kräver vanligtvis inte sjukhusvistelse. Behandling av P. vivax -malaria kräver både eliminering av blodstadier (med användning av klorokin eller artemisinin-baserad kombinationsterapi) och eliminering av leverformer med ett 8- aminokinolinmedel såsom primakin eller tafenokin .
Synen att 8-aminokinolinläkemedel dödar parasiter i levern är den konventionella. Det finns dock skäl att tro att primakin, i en för närvarande okänd omfattning, även kan inaktivera icke-cirkulerande, extrahepatiska merozoiter (klarhet i detta avseende förväntas komma snart).
För att behandla malaria under graviditeten rekommenderar WHO användning av kinin plus klindamycin tidigt i graviditeten (1:a trimestern) och ACT i senare skeden (2:a och 3:e trimestern). Det finns begränsade säkerhetsdata om antimalarialäkemedel under graviditet.
Svår och komplicerad malaria
Fall av svår och komplicerad malaria orsakas nästan alltid av infektion med P. falciparum . De andra arterna orsakar vanligtvis bara febersjukdom. Allvarliga och komplicerade malariafall är medicinska nödsituationer eftersom dödligheten är hög (10 % till 50 %).
Rekommenderad behandling för svår malaria är intravenös användning av läkemedel mot malaria. För svår malaria parenteralt artesunat överlägset kinin hos både barn och vuxna. I en annan systematisk översikt var artemisininderivat (artemether och arteether) lika effektiva som kinin vid behandling av cerebral malaria hos barn. Behandling av svår malaria innebär stödåtgärder som bäst görs på en intensivvårdsavdelning . Detta inkluderar hantering av höga feber och de anfall som kan bli följden av det. Det inkluderar också övervakning av dålig andningsansträngning , lågt blodsocker och lågt blodkalium . Artemisininderivat har samma eller bättre effekt än kinoloner för att förhindra dödsfall i svår eller komplicerad malaria. Kininladdningsdos hjälper till att förkorta febertiden och ökar parasitens eliminering från kroppen . Det finns ingen skillnad i effektivitet vid användning av intrarektalt kinin jämfört med intravenöst eller intramuskulärt kinin vid behandling av okomplicerad/komplicerad falciparummalaria. Det finns inte tillräckligt med bevis för intramuskulär arteter för att behandla svår malaria. Tillhandahållande av rektal artesunate innan överföring till sjukhus kan minska dödsfrekvensen för barn med svår malaria. Hos barn med malaria och samtidig hypoglykemi verkar sublingual administrering av glukos resultera i bättre blodsockerhöjningar efter 20 minuter jämfört med oral administrering, baserat på mycket begränsade data.
Cerebral malaria är formen av svår och komplicerad malaria med de värsta neurologiska symtomen. Det finns otillräckliga data om huruvida osmotiska medel som mannitol eller urea är effektiva vid behandling av cerebral malaria. Rutinmässigt fenobarbiton vid cerebral malaria är förknippat med färre kramper men möjligen fler dödsfall. Det finns inga bevis för att steroider skulle ge behandlingsfördelar för cerebral malaria.
Hantera cerebral malaria
Cerebral malaria gör vanligtvis en patient i koma, om orsaken till koma är tveksam, bör test för andra lokalt förekommande orsaker till encefalopati (bakteriell, virus- eller svampinfektion) utföras. I områden där det finns en hög förekomst av malariainfektion (t.ex. tropisk region) kan behandling påbörjas utan att testas först. För att hantera cerebral malaria när den bekräftas kan följande göras:
- Patienter i koma bör ges noggrann omvårdnad (övervaka vitala tecken, vänd patienten varannan timme, undvik att lägga patienten i en våt säng etc.)
- En steril urinrörskateter bör sättas in för att hjälpa till med urinering
- För att aspirera maginnehåll ska en steril nasogastrisk sond sättas in.
- I samband med kramper ges en långsam intravenös injektion av bensodiazepin.
Det finns otillräckliga bevis för att visa att blodtransfusion är användbar för att antingen minska dödsfall för barn med svår anemi eller för att förbättra deras hematokrit på en månad. Det finns otillräckliga bevis för att järnkelaterande medel som deferoxamin och deferipron förbättrar resultaten för dem med malariafalciparum-infektion.
Monklonala antikroppar
En klinisk prövning 2022 visar att en monoklonal antikropp mAb L9LS erbjuder skydd mot malaria. Det binder Plasmodium falciparum circumsporozoite-proteinet (CSP-1), viktigt för sjukdomar, och gör det ineffektivt.
Motstånd
Läkemedelsresistens utgör ett växande problem vid 2000-talets malariabehandling. På 2000-talet (decennium) uppstod malaria med partiell resistens mot artemisins i Sydostasien. Resistens är nu vanligt mot alla klasser av antimalarialäkemedel förutom artemisininer . Behandling av resistenta stammar blev alltmer beroende av denna klass av läkemedel. Kostnaden för artemisininer begränsar deras användning i utvecklingsländerna. Malariastammar som finns på gränsen mellan Kambodja och Thailand är resistenta mot kombinationsterapier som inkluderar artemisininer och kan därför vara obehandlade. Exponering av parasitpopulationen för artemisininmonoterapier i subterapeutiska doser i över 30 år och tillgången på undermåliga artemisininer drev sannolikt valet av den resistenta fenotypen. Resistens mot artemisinin har upptäckts i Kambodja, Myanmar, Thailand och Vietnam, och det har funnits ett växande motstånd i Laos. Resistens mot kombinationen av artemisinin och piperakin upptäcktes först 2013 i Kambodja och hade 2019 spridit sig över Kambodja och till Laos , Thailand och Vietnam (med upp till 80 procent av malariaparasiter resistenta i vissa regioner).
Det finns otillräckliga bevis i enhetsförpackade antimalarialäkemedel för att förhindra behandlingsmisslyckanden av malariainfektion. Men om det stöds av utbildning av vårdgivare och patientinformation, finns det en förbättring av följsamheten hos dem som får behandling.
Prognos
När de behandlas på rätt sätt kan personer med malaria vanligtvis förvänta sig en fullständig återhämtning. Men svår malaria kan utvecklas extremt snabbt och orsaka dödsfall inom timmar eller dagar. I de allvarligaste fallen av sjukdomen dödligheten nå 20 %, även med intensivvård och behandling. På längre sikt har utvecklingsstörningar dokumenterats hos barn som har haft episoder av svår malaria. Kronisk infektion utan allvarlig sjukdom kan förekomma i ett immunbristsyndrom associerat med en minskad känslighet för Salmonella- bakterier och Epstein-Barr-viruset .
Under barndomen orsakar malaria anemi under en period av snabb hjärnutveckling, och även direkta hjärnskador till följd av cerebral malaria. Vissa överlevande av cerebral malaria har en ökad risk för neurologiska och kognitiva underskott, beteendestörningar och epilepsi . Malariaprofylax visade sig förbättra kognitiv funktion och skolprestationer i kliniska prövningar jämfört med placebogrupper .
Epidemiologi
WHO uppskattar att det under 2019 fanns 229 miljoner nya fall av malaria vilket resulterade i 409 000 dödsfall. Barn under 5 år är mest drabbade och står för 67 % av malariadödsfallen i världen under 2019. Omkring 125 miljoner gravida kvinnor löper risk för infektion varje år; i Afrika söder om Sahara är mödramalaria förknippad med upp till 200 000 beräknade spädbarnsdödsfall per år. Det finns cirka 10 000 malariafall per år i Västeuropa och 1 300–1 500 i USA. USA utrotade malaria som ett stort folkhälsoproblem 1951, även om små utbrott kvarstår. Cirka 900 personer dog av sjukdomen i Europa mellan 1993 och 2003. Både den globala förekomsten av sjukdomar och den resulterande dödligheten har minskat de senaste åren. Enligt WHO och UNICEF minskade dödsfallen hänförliga till malaria 2015 med 60 % från en uppskattning 2000 på 985 000, till stor del på grund av den utbredda användningen av insekticidbehandlade nät och artemisininbaserade kombinationsterapier. Under 2012 fanns det 207 miljoner fall av malaria. Det året beräknas sjukdomen ha dödat mellan 473 000 och 789 000 människor, av vilka många var barn i Afrika. Ansträngningar för att minska sjukdomen i Afrika sedan 2000 har varit delvis effektiva, och antalet sjukdomar har sjunkit med uppskattningsvis fyrtio procent på kontinenten.
Malaria är för närvarande endemisk i ett brett band runt ekvatorn, i områden i Amerika, många delar av Asien och stora delar av Afrika; i Afrika söder om Sahara inträffar 85–90 % av dödsfallen i malaria. En uppskattning för 2009 rapporterade att länder med den högsta dödsfrekvensen per 100 000 av befolkningen var Elfenbenskusten (86,15), Angola (56,93) och Burkina Faso (50,66). En uppskattning från 2010 visade att de dödligaste länderna per befolkning var Burkina Faso, Moçambique och Mali . Malaria Atlas-projektet syftar till att kartlägga globala nivåer av malaria , vilket ger ett sätt att fastställa sjukdomens globala rumsliga gränser och att bedöma sjukdomsbördan . Denna ansträngning ledde till publiceringen av en karta över P. falciparums endemitet 2010 och en uppdatering 2019. Från och med 2010 har cirka 100 länder endemisk malaria. Varje år besöker 125 miljoner internationella resenärer dessa länder och över 30 000 drabbas av sjukdomen.
Den geografiska spridningen av malaria inom stora regioner är komplex och malariadrabbade och malariafria områden finns ofta nära varandra. Malaria är utbredd i tropiska och subtropiska regioner på grund av nederbörd, konstant höga temperaturer och hög luftfuktighet, tillsammans med stillastående vatten där mygglarverna lätt mognar, vilket ger dem den miljö de behöver för kontinuerlig avel. I torrare områden har utbrott av malaria förutspåtts med rimlig noggrannhet genom att kartlägga nederbörd. Malaria är vanligare på landsbygden än i städer. Till exempel är flera städer i Greater Mekong Subregion i Sydostasien i huvudsak malariafria, men sjukdomen är utbredd i många landsbygdsregioner, inklusive längs internationella gränser och skogskanter. Däremot finns malaria i Afrika både på landsbygden och i städerna, även om risken är lägre i de större städerna.
Klimatförändring
Klimatförändringar kommer sannolikt att påverka malariaöverföringen, men graden av effekt och vilka områden som påverkas är osäker. Större nederbörd i vissa områden i Indien och efter en El Niño -händelse är förknippad med ökat antal myggor.
Sedan 1900 har det skett betydande förändringar i temperatur och nederbörd över Afrika. Faktorer som bidrar till hur nederbörd resulterar i vatten för mygguppfödning är dock komplexa, och inkluderar till exempel i vilken utsträckning det absorberas i mark och växtlighet, eller avrinning och avdunstning. Ny forskning har gett en mer djupgående bild av förhållandena i Afrika, genom att kombinera en malariamodell för klimatisk lämplighet med en modell i kontinental skala som representerar verkliga hydrologiska processer.
Historia
Även om parasiten som är ansvarig för P. falciparum malaria har funnits i 50 000–100 000 år, ökade parasitens populationsstorlek inte förrän för cirka 10 000 år sedan, samtidigt med framstegen inom jordbruket och utvecklingen av mänskliga bosättningar. Nära släktingar till de mänskliga malariaparasiterna är fortfarande vanliga hos schimpanser. Vissa bevis tyder på att P. falciparum malaria kan ha sitt ursprung i gorillor.
Referenser till malarias unika periodiska feber finns genom historien. Hippokrates beskrev periodiska feber och betecknade dem tertian, quartan, subtertian och quotidian. Den romerska Columella associerade sjukdomen med insekter från träsk. Malaria kan ha bidragit till det romerska imperiets förfall och var så genomgripande i Rom att det var känt som " romersk feber" . Flera regioner i det antika Rom ansågs vara i riskzonen för sjukdomen på grund av de gynnsamma förhållandena för malariavektorer. Detta inkluderade områden som södra Italien, ön Sardinien , Pontine Marshes , de lägre regionerna av kustnära Etrurien och staden Rom längs Tibern . Närvaron av stillastående vatten på dessa platser föredrogs av myggor för häckningsplatser. Bevattnade trädgårdar, träskliknande marker, avrinning från jordbruket och dräneringsproblem från vägbyggen ledde till ökningen av stående vatten.
Termen malaria härstammar från medeltida italienska : mala aria — " dålig luft "; sjukdomen kallades förr ague eller marsh fever på grund av dess samband med träsk och träskmarker. Termen dök upp på engelska åtminstone så tidigt som 1768. Malaria var en gång vanlig i större delen av Europa och Nordamerika, där den inte längre är endemisk, även om importerade fall förekommer.
Mayans eller aztekernas medicinska böcker . Trots detta har antikroppar mot malaria upptäckts i vissa sydamerikanska mumier, vilket tyder på att vissa malariastammar i Amerika kan ha ett precolumbianskt ursprung. Europeiska bosättare och västafrikanerna som de förslavade tog troligen med sig malaria till Amerika från och med 1500-talet.
Vetenskapliga studier om malaria gjorde sitt första betydande framsteg 1880, när Charles Louis Alphonse Laveran – en fransk arméläkare som arbetar på militärsjukhuset Constantine i Algeriet – observerade parasiter inuti de röda blodkropparna hos infekterade människor för första gången. Han föreslog därför att malaria orsakas av denna organism, första gången en protist identifierades som orsakande sjukdom. För detta och senare upptäckter tilldelades han 1907 Nobelpriset i fysiologi eller medicin . Ett år senare Carlos Finlay , en kubansk läkare som behandlade människor med gula febern i Havanna , starka bevis för att myggor överförde sjukdomar till och från människor. Detta arbete följde tidigare förslag av Josiah C. Nott och arbete av Sir Patrick Manson , "den tropiska medicinens fader", om överföring av filariasis .
I april 1894 besökte en skotsk läkare, Sir Ronald Ross , Sir Patrick Manson i hans hus på Queen Anne Street, London. Detta besök var början på fyra år av samarbete och glödande forskning som kulminerade 1897 när Ross, som arbetade på Presidency General Hospital i Calcutta , bevisade hela livscykeln för malariaparasiten i myggor. Han bevisade alltså att myggan var vektorn för malaria hos människor genom att visa att vissa myggarter överför malaria till fåglar. Han isolerade malariaparasiter från spottkörtlarna hos myggor som hade livnärt sig på infekterade fåglar. För detta arbete fick Ross 1902 års Nobelpris i medicin. Efter att ha sagt upp sig från Indian Medical Service , arbetade Ross på den nyinrättade Liverpool School of Tropical Medicine och ledde malariakontrollinsatser i Egypten , Panama , Grekland och Mauritius . Resultaten av Finlay och Ross bekräftades senare av en medicinsk styrelse ledd av Walter Reed 1900. Dess rekommendationer genomfördes av William C. Gorgas i de hälsoåtgärder som vidtogs under byggandet av Panamakanalen . Detta folkhälsoarbete räddade livet på tusentals arbetare och hjälpte till att utveckla de metoder som används i framtida folkhälsokampanjer mot sjukdomen.
1896 diskuterade Amico Bignami myggornas roll i malaria. År 1898 lyckades Bignami, Giovanni Battista Grassi och Giuseppe Bastianelli experimentellt visa överföringen av malaria hos människor, genom att använda infekterade myggor för att själva få malaria som de presenterade i november 1898 för Accademia dei Lincei .
Den första effektiva behandlingen för malaria kom från barken från cinchonaträdet , som innehåller kinin . Detta träd växer på sluttningarna av Anderna , främst i Peru . Urbefolkningen i Peru gjorde en tinktur av cinchona för att kontrollera feber. Dess effektivitet mot malaria hittades och jesuiterna introducerade behandlingen till Europa omkring 1640; 1677 inkluderades det i London Pharmacopoeia som en antimalariabehandling. Det var inte förrän 1820 som den aktiva ingrediensen, kinin, extraherades från barken, isolerades och namngavs av de franska kemisterna Pierre Joseph Pelletier och Joseph Bienaimé Caventou .
Kinin var den dominerande malariamedicinen fram till 1920-talet då andra mediciner började dyka upp. På 1940-talet ersatte klorokin kinin som behandling av både okomplicerad och svår malaria tills resistensen övervann, först i Sydostasien och Sydamerika på 1950-talet och sedan globalt på 1980-talet.
Det medicinska värdet av Artemisia annua har använts av kinesiska örtläkare i traditionell kinesisk medicin i 2 000 år. År 1596 rekommenderade Li Shizhen te gjort av qinghao specifikt för att behandla malariasymtom i hans " Compendium of Materia Medica" . Artemisininer, upptäckt av den kinesiska forskaren Tu Youyou och kollegor på 1970-talet från växten Artemisia annua , blev den rekommenderade behandlingen för P. falciparum malaria, administrerad i svåra fall i kombination med andra antimalariamedel. Tu säger att hon var influerad av en traditionell kinesisk örtmedicinkälla , The Handbook of Prescriptions for Emergency Treatments , skriven år 340 av Ge Hong . För sitt arbete med malaria fick Tu Youyou 2015 Nobelpriset i fysiologi eller medicin .
Plasmodium vivax användes mellan 1917 och 1940-talet för malarioterapi - avsiktlig injektion av malariaparasiter för att framkalla feber för att bekämpa vissa sjukdomar som tertiär syfilis . År 1927 fick uppfinnaren av denna teknik, Julius Wagner-Jauregg , Nobelpriset i fysiologi eller medicin för sina upptäckter. Tekniken var farlig och dödade cirka 15 % av patienterna, så den används inte längre.
Det första bekämpningsmedlet som användes för restbesprutning inomhus var DDT . Även om det ursprungligen endast användes för att bekämpa malaria, spreds det snabbt till jordbruket . Med tiden kom skadedjursbekämpning, snarare än sjukdomsbekämpning, att dominera användningen av DDT, och denna storskaliga jordbruksanvändning ledde till utvecklingen av bekämpningsmedelsresistenta myggor i många regioner. Den DDT-resistens som Anopheles- myggor visar kan jämföras med antibiotikaresistens som bakterier visar. Under 1960-talet ökade medvetenheten om de negativa konsekvenserna av dess urskillningslösa användning, vilket i slutändan ledde till förbud mot jordbrukstillämpningar av DDT i många länder på 1970-talet. Före DDT eliminerades eller kontrollerades malaria framgångsrikt i tropiska områden som Brasilien och Egypten genom att ta bort eller förgifta myggornas häckningsplatser eller de akvatiska livsmiljöerna i larvstadierna, till exempel genom att applicera den mycket giftiga arsenikföreningen Paris Green på platser med stående . vatten.
Malariavaccin har varit ett annat mål för forskningen. De första lovande studierna som visar potentialen för ett malariavaccin utfördes 1967 genom att immunisera möss med levande, strålningsförsvagade sporozoiter , vilket gav ett betydande skydd till mössen vid efterföljande injektion med normala, livsdugliga sporozoiter. Sedan 1970-talet har det gjorts betydande framsteg när det gäller att utveckla liknande vaccinationsstrategier för människor. Det första vaccinet, kallat RTS,S , godkändes av europeiska tillsynsmyndigheter 2015.
Namn
Olika typer av malaria har kallats med följande namn:
| namn | Patogen | Anteckningar |
|---|---|---|
| algid malaria | Plasmodium falciparum | allvarlig malaria som påverkar det kardiovaskulära systemet och orsakar frossa och cirkulationschock |
| gallmalaria | Plasmodium falciparum | allvarlig malaria som påverkar levern och orsakar kräkningar och gulsot |
| cerebral malaria | Plasmodium falciparum | allvarlig malaria som påverkar storhjärnan |
| medfödd malaria | olika plasmodia | plasmodium infört från modern via fostercirkulationen |
| skadlig malaria | Plasmodium falciparum | allvarlig malaria som leder till allvarlig sjukdom |
| malign malaria | Plasmodium falciparum | allvarlig malaria som leder till döden |
| falciparum malaria, Plasmodium falciparum malaria, | Plasmodium falciparum | |
| ovale malaria, Plasmodium ovale malaria | Plasmodium oval | |
| quartan malaria, malariae malaria, Plasmodium malariae malaria | Plasmodium malariae | paroxysmer var fjärde dag ( quartan ), räknar dagen för förekomsten som den första dagen |
| quotidian malaria | Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium knowlesi | paroxysmer dagligen ( quotidian ) |
| tertiansk malaria | Plasmodium falciparum , Plasmodium ovale , Plasmodium vivax | paroxysmer var tredje dag ( tertian ), räknar dagen för förekomsten som den första |
| transfusion malaria | olika plasmodia | plasmodium som introduceras genom blodtransfusion , nåldelning eller nålsticksskada |
| vivax malaria, Plasmodium vivax malaria | Plasmodium vivax |
Utrotningsinsatser
Malaria har framgångsrikt eliminerats eller reducerats avsevärt i vissa områden, men inte globalt. Malaria var en gång vanlig i USA, men USA eliminerade malaria från de flesta delar av landet i början av 1900-talet med hjälp av vektorkontrollprogram, som kombinerade övervakning och behandling av infekterade människor, dränering av häckningsplatser för våtmarker för jordbruk och andra förändringar i vattenförvaltningsmetoder och framsteg inom sanitet, inklusive större användning av glasfönster och skärmar i bostäder. Användningen av bekämpningsmedlet DDT och andra medel eliminerade malaria från de återstående fickorna i södra delstater i USA på 1950-talet, som en del av National Malaria Eradication Program . Det mesta av Europa , Nordamerika , Australien , Nordafrika och Karibien , och delar av Sydamerika , Asien och södra Afrika har också eliminerat malaria. WHO definierar "eliminering" (eller "malariafri") som att det inte har skett någon inhemsk överföring (inhemska fall) under de senaste tre åren. De definierar också "föreliminerings"- och "elimineringsstadier" när ett land har färre än 5 respektive 1 fall per 1000 personer i riskzonen per år.
1955 lanserade WHO Global Malaria Eradication Program (GMEP), som stödde avsevärda minskningar av malariafall i vissa länder, inklusive Indien. Men på grund av vektor- och parasitresistens och andra faktorer ledde möjligheten att utrota malaria med den strategi som användes vid den tidpunkt och tillgängliga resurser till att stödet för programmet avtog. WHO avbröt programmet 1969.
.jpg)
Mål 6C i millennieutvecklingsmålen inkluderade en vändning av den globala ökningen av malariaincidensen till 2015, med specifika mål för barn under 5 år. Sedan 2000 har stödet för utrotning av malaria ökat, även om vissa aktörer i det globala hälsosamfundet (inklusive röster inom WHO) ser utrotning av malaria som ett för tidigt mål och föreslår att fastställandet av strikta tidsfrister för utrotning av malaria kan vara kontraproduktivt eftersom de sannolikt vara saknad.
2006 satte organisationen Malaria No More ett offentligt mål att eliminera malaria från Afrika senast 2015, och organisationen hävdade att de planerade att upplösas om det målet uppnåddes. 2007 inrättades World Malaria Day av World Health Assemblys 60:e session . Från och med 2018 fungerar de fortfarande.
Från och med 2012 har den globala fonden för att bekämpa AIDS, tuberkulos och malaria delat ut 230 miljoner insekticidbehandlade nät avsedda att stoppa myggburen överföring av malaria. USA-baserade Clinton Foundation har arbetat för att hantera efterfrågan och stabilisera priserna på artemisininmarknaden. Andra ansträngningar, såsom Malaria Atlas Project, fokuserar på att analysera klimat- och väderinformation som krävs för att exakt förutsäga malariaspridning baserat på tillgången på habitat för malariabärande parasiter. Den rådgivande kommittén för malariapolitik (MPAC) inom Världshälsoorganisationen (WHO) bildades 2012, "för att tillhandahålla strategisk rådgivning och teknisk input till WHO om alla aspekter av malariakontroll och eliminering". I november 2013 satte WHO och malariavaccinfinansieringsgruppen ett mål att utveckla vacciner utformade för att avbryta malariaöverföringen med malariautrotningens långsiktiga mål.
2015 siktade WHO på en 90 % minskning av dödsfallen i malaria till 2030, och Bill Gates sa 2016 att han trodde att global utrotning skulle vara möjlig till 2040. Enligt WHO:s World Malaria Report 2015 sjönk den globala dödligheten för malaria med 60 % mellan 2000 och 2015. WHO siktade på en ytterligare 90 % minskning mellan 2015 och 2030, med 40 % minskning och utrotning i 10 länder till 2020. Målet för 2020 missades dock med en liten ökning av fall jämfört med 2015.
Före 2016 hade den globala fonden mot hiv/aids, tuberkulos och malaria tillhandahållit 659 miljoner ITN (insekticidbehandlade sängnät), organiserat stöd och utbildning för att förebygga malaria. Utmaningarna är höga på grund av bristen på pengar, den bräckliga hälsostrukturen och den avlägsna ursprungsbefolkningen som kan vara svår att nå och utbilda. De flesta av ursprungsbefolkningen förlitar sig på självdiagnos, självbehandling, healer och traditionell medicin. WHO ansökte om medel till Gates Foundation som gynnade åtgärder för att utrota malaria 2007. Sex länder, Förenade Arabemiraten, Marocko, Armenien, Turkmenistan, Kirgizistan och Sri Lanka lyckades inte ha några endemiska fall av malaria under tre år i följd. och certifierad malariafri av WHO trots stagnationen av finansieringen 2010. Finansieringen är avgörande för att finansiera kostnaden för medicinering och sjukhusvistelse kan inte stödjas av de fattiga länderna där sjukdomen är vitt spridd. Målet om utrotning har inte uppnåtts; ändå är minskningen av sjukdomen avsevärd.
Medan 31 av 92 endemiska länder uppskattades vara på rätt spår med WHO:s mål för 2020, rapporterade 15 länder en ökning med 40 % eller mer mellan 2015 och 2020. Mellan 2000 och 30 juni 2021 certifierades tolv länder av WHO som vara malariafri. Argentina och Algeriet förklarades fria från malaria 2019. El Salvador och Kina förklarades malariafria under första halvåret 2021.
Regionala skillnader var uppenbara: Sydostasien var på väg att uppfylla WHO:s mål för 2020, medan Afrika, Amerika, östra Medelhavet och västra Stillahavsområdet var urspåret. De sex Greater Mekong Subregion strävar efter eliminering av P. falciparum överförd malaria till 2025 och eliminering av all malaria till 2030, efter att ha uppnått en 97 % respektive 90 % minskning av fallen sedan 2000. Inför World Malaria Day , 25 april 2021, WHO namngav 25 länder där man arbetar för att eliminera malaria till 2025 som en del av sitt E-2025-initiativ.
En stor utmaning för att eliminera malaria är malarias ihållande i gränsregioner, vilket gör internationellt samarbete avgörande.
Ett av målen för mål 3 i FN: s hållbara utvecklingsmål är att få ett slut på malariaepidemin i alla länder till 2030.
2018 meddelade WHO att Paraguay var fritt från malaria, efter en nationell malariautrotningsinsats som började 1950.
Från och med 2019 pågår utrotningsprocessen, men det kommer att bli svårt att uppnå en värld fri från malaria med nuvarande tillvägagångssätt och verktyg. Endast ett malariavaccin är licensierat för användning, och det visar relativt låg effektivitet, medan flera andra vaccinkandidater i kliniska prövningar syftar till att ge skydd för barn i endemiska områden och minska hastigheten på malariaöverföring. Tillvägagångssätt kan kräva att man investerar mer i forskning och ökad primärvård. Fortsatt övervakning kommer också att vara viktig för att förhindra att malaria återkommer i länder där sjukdomen har eliminerats.
Samhälle och kultur
Ekonomisk påverkan
Malaria är inte bara en sjukdom som vanligtvis förknippas med fattigdom : vissa bevis tyder på att det också är en orsak till fattigdom och ett stort hinder för ekonomisk utveckling . Även om tropiska regioner är mest drabbade, når malarias längsta inflytande in i vissa tempererade zoner som har extrema säsongsförändringar. Sjukdomen har förknippats med stora negativa ekonomiska effekter på regioner där den är utbredd. Under det sena 1800-talet och början av 1900-talet var det en viktig faktor i den långsamma ekonomiska utvecklingen i de amerikanska sydstaterna.
En jämförelse av genomsnittlig BNP per capita 1995, justerad för köpkraftsparitet, mellan länder med malaria och länder utan malaria ger en femfaldig skillnad (1 526 USD mot 8 268 USD). Under perioden 1965 till 1990 hade länder där malaria var vanligt en genomsnittlig BNP per capita som endast ökade med 0,4 % per år, jämfört med 2,4 % per år i andra länder.
Fattigdom kan öka risken för malaria eftersom de i fattigdom inte har den ekonomiska kapaciteten att förebygga eller behandla sjukdomen. I sin helhet har den ekonomiska effekten av malaria beräknats kosta Afrika 12 miljarder USD varje år. De ekonomiska effekterna inkluderar kostnader för hälsovård, förlorade arbetsdagar på grund av sjukdom, förlorade dagar i utbildning, minskad produktivitet på grund av hjärnskador från hjärnmalaria och förlust av investeringar och turism. Sjukdomen har en tung börda i vissa länder, där den kan stå för 30–50 % av sjukhusinläggningarna, upp till 50 % av i öppenvården och upp till 40 % av folkhälsoutgifterna.
.jpg)
Cerebral malaria är en av de främsta orsakerna till neurologiska funktionshinder hos afrikanska barn. Studier som jämförde kognitiva funktioner före och efter behandling för svår malariasjukdom fortsatte att visa signifikant försämrad skolprestation och kognitiva förmågor även efter återhämtning. Följaktligen får svår och cerebral malaria långtgående socioekonomiska konsekvenser som sträcker sig bortom sjukdomens omedelbara effekter.
Förfalskade och undermåliga droger
Sofistikerade förfalskningar har hittats i flera asiatiska länder som Kambodja , Kina , Indonesien , Laos , Thailand och Vietnam , och är en viktig orsak till dödsfall som kan undvikas i dessa länder. WHO sa att studier indikerar att upp till 40 % av artesunatbaserade malariamediciner är förfalskade, särskilt i Greater Mekong -regionen. De har etablerat ett snabbt varningssystem för att snabbt rapportera information om förfalskade läkemedel till relevanta myndigheter i deltagande länder. Det finns inget tillförlitligt sätt för läkare eller lekmän att upptäcka förfalskade läkemedel utan hjälp från ett laboratorium. Företag försöker bekämpa varaktigheten av förfalskade läkemedel genom att använda ny teknik för att tillhandahålla säkerhet från källa till distribution.
Ett annat kliniskt och folkhälsoproblem är spridningen av undermåliga antimalarialäkemedel till följd av olämplig koncentration av ingredienser, kontaminering med andra läkemedel eller giftiga föroreningar, ingredienser av dålig kvalitet, dålig stabilitet och otillräcklig förpackning. En studie från 2012 visade att ungefär en tredjedel av antimalariamedicinerna i Sydostasien och Afrika söder om Sahara misslyckades med kemisk analys, förpackningsanalys eller var förfalskade.
Krig
Genom historien har sammandragningen av malaria spelat en framträdande roll i öden för regeringshärskare, nationalstater, militär personal och militära aktioner. År 1910 Nobelpristagaren i medicin Ronald Ross (själv en malariaöverlevande), en bok med titeln The Prevention of Malaria som inkluderade ett kapitel med titeln "The Prevention of Malaria in War". Kapitlets författare, överste CH Melville, professor i hygien vid Royal Army Medical College i London, tog upp den framträdande roll som malaria historiskt har spelat under krig: "Malarias historia i krig kan nästan anses vara själva krigets historia, säkerligen krigets historia under den kristna eran ... Det är nog så att många av de så kallade lägerfeberna, och förmodligen också en betydande del av lägerdysenterin, av krigen på 1500-, 1600- och 1700-talen hade malariaursprung." I det brittiska ockuperade Indien kan cocktailgin och tonic ha kommit till som ett sätt att ta kinin, känt för sina antimalariaegenskaper.
Malaria var den mest betydande hälsofaran som amerikanska trupper mötte i södra Stilla havet under andra världskriget , där omkring 500 000 män infekterades. Enligt Joseph Patrick Byrne, "Sextio tusen amerikanska soldater dog av malaria under kampanjerna i Afrika och södra Stilla havet."
Betydande finansiella investeringar har gjorts för att skaffa befintliga och skapa nya antimalariamedel. Under första och andra världskriget ledde inkonsekventa leveranser av de naturliga antimalarialäkemedlen cinchonabark och kinin till betydande finansiering av forskning och utveckling av andra läkemedel och vacciner. Amerikanska militära organisationer som genomför sådana forskningsinitiativ inkluderar Navy Medical Research Center, Walter Reed Army Institute of Research och US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases of the US Armed Forces.
Dessutom har initiativ grundats som Malaria Control in War Areas (MCWA), som grundades 1942, och dess efterföljare, Communicable Disease Center (nu känt som Centers for Disease Control and Prevention, eller CDC) som grundades 1946. Enligt CDC, MCWA "inrättades för att kontrollera malaria runt militära träningsbaser i södra USA och dess territorier, där malaria fortfarande var problematisk".
Forskning
Initiativet Malaria Eradication Research Agenda (malERA) var en rådgivande process för att identifiera vilka områden av forskning och utveckling (FoU) som måste åtgärdas för att utrota malaria i hela världen.
Vaccin
Ett vaccin mot malaria kallat RTS,S/AS01 (RTS,S) godkändes av europeiska tillsynsmyndigheter 2015. Från och med 2019 genomgår det pilotförsök i tre afrikanska länder söder om Sahara – Ghana, Kenya och Malawi – som en del av WHO:s Malaria Vaccine Implementation Program (MVIP).
Immunitet (eller, mer exakt, tolerans ) mot P. falciparum malaria förekommer naturligt, men endast som svar på flera år av upprepad infektion. En individ kan skyddas från en P. falciparum -infektion om de får cirka tusen biter från myggor som bär på en version av parasiten som gjorts icke-infektiös genom en dos röntgenbestrålning . Den mycket polymorfa naturen hos många P. falciparum- proteiner resulterar i betydande utmaningar för vaccindesign. Vaccinkandidater som riktar sig mot antigener på könsceller, zygoter eller ookineter i myggans mellantarm syftar till att blockera överföringen av malaria. Dessa överföringsblockerande vacciner inducerar antikroppar i det mänskliga blodet; när en mygga tar en blodmåltid från en skyddad individ hindrar dessa antikroppar parasiten från att fullborda sin utveckling i myggan. Andra vaccinkandidater, inriktade på blodstadiet i parasitens livscykel, har varit otillräckliga på egen hand. Till exempel testades SPf66 omfattande i områden där sjukdomen var vanlig på 1990-talet, men försök visade att den var otillräcklig effektiv.
År 2021 rapporterade forskare från University of Oxford resultat från en fas IIb-studie av ett kandidatmalariavaccin, R21/Matrix-M, som visade en effekt på 77 % under 12 månaders uppföljning. Detta vaccin är det första som uppfyller Världshälsoorganisationens mål för malariavaccinteknologi om ett vaccin med minst 75 % effekt.
Mediciner
Malariaparasiter innehåller apikoplaster , organeller relaterade till plastider som finns i växter, komplett med sina egna genom . Dessa apikoplaster tros ha sitt ursprung genom endosymbios av alger och spelar en avgörande roll i olika aspekter av parasitmetabolism , såsom fettsyrabiosyntes . Över 400 proteiner har visat sig produceras av apikoplaster och dessa undersöks nu som möjliga mål för nya antimalarialäkemedel.
Med uppkomsten av läkemedelsresistenta Plasmodium- parasiter utvecklas nya strategier för att bekämpa den utbredda sjukdomen. Ett sådant tillvägagångssätt ligger i införandet av syntetiska pyridoxal -aminosyraaddukter , som tas upp av parasiten och i slutändan stör dess förmåga att skapa flera viktiga B-vitaminer . Antimalarialäkemedel som använder syntetiska metallbaserade komplex väcker forskningsintresse.
- (+)-SJ733: Del av en bredare klass av experimentella läkemedel som kallas spiroindolon . Det hämmar ATP4-proteinet i infekterade röda blodkroppar som gör att cellerna krymper och blir stela som de åldrande cellerna. Detta triggar immunsystemet att eliminera de infekterade cellerna från systemet, vilket visas i en musmodell. Från och med 2014 planeras en klinisk fas 1-studie för att bedöma säkerhetsprofilen hos människor av Howard Hughes Medical Institute .
- NITD246 och NITD609 : Tillhörde också klassen spiroindolon och riktar sig mot ATP4-proteinet.
På basis av molekylära dockningsresultat uppvisade föreningarna 3j, 4b, 4h, 4m selektivitet mot PfLDH. Analysen efter dockning visade stabilt dynamiskt beteende för alla utvalda föreningar jämfört med klorokin. Termodynamisk sluttillståndsanalys angav 3j-förening som en selektiv och potent PfLDH-hämmare.
Nya mål
rikta in sig på parasiter i leverstadiet Plasmodium dyker upp som en alternativ strategi inför motståndet mot de senaste kombinationsterapierna i frontlinjen mot parasitens blodstadier.
I en forskning som genomfördes 2019, med hjälp av experimentell analys med knockout (KO) mutanter av Plasmodium berguei, kunde författarna identifiera gener som är potentiellt viktiga i leverstadiet. Dessutom genererade de en beräkningsmodell för att analysera pre-erytrocytisk utveckling och metabolism i leverstadiet. Genom att kombinera båda metoderna identifierade de sju metaboliska subsystem som blir väsentliga jämfört med blodstadiet. Några av dessa metaboliska vägar är fettsyrasyntes och förlängning, trikarboxylsyra, aminosyra och hemmetabolism bland andra.
Specifikt studerade de 3 delsystem: fettsyrasyntes och förlängning och biosyntes av aminosocker. För de två första vägarna visade de ett tydligt beroende av leverstadiet av dess egen fettsyrametabolism.
De visade för första gången den kritiska rollen av aminosockerbiosyntes i leverstadiet av P. berghei . Upptaget av N-acetyl-glukosamin verkar vara begränsat i leverstadiet, eftersom dess syntes behövs för parasitens utveckling.
Dessa fynd och beräkningsmodellen ger en grund för utformningen av antimalariabehandlingar riktade mot metabola proteiner.
Övrig
En icke-kemisk vektorkontrollstrategi involverar genetisk manipulation av malariamyggor. Framsteg inom genteknik gör det möjligt att introducera främmande DNA i myggans genom och antingen minska myggans livslängd eller göra den mer motståndskraftig mot malariaparasiten. Steril insektsteknik är en genetisk bekämpningsmetod där ett stort antal sterila hanmyggor föds upp och släpps ut. Parning med vilda honor minskar den vilda populationen i den efterföljande generationen; upprepade utsläpp eliminerar så småningom målpopulationen.
Genomik är centralt för malariaforskningen. Med sekvenseringen av P. falciparum , en av dess vektorer Anopheles gambiae , och det mänskliga genomet , kan genetiken för alla tre organismer i malarialivscykeln studeras. En annan ny tillämpning av genetisk teknologi är förmågan att producera genetiskt modifierade myggor som inte överför malaria, vilket potentiellt möjliggör biologisk kontroll av malariaöverföring.
I en studie skapades en genetiskt modifierad stam av Anopheles stephensi som inte längre stödde malariaöverföring, och denna resistens överfördes till myggavkommor.
Gendrift är en teknik för att förändra vilda populationer, till exempel för att bekämpa eller eliminera insekter så att de inte kan överföra sjukdomar (särskilt myggor i fall av malaria, zika , dengue och gula febern).
I december 2020 fann en översiktsartikel att malaria-endemiska regioner hade lägre rapporterade dödsfall i COVID-19- fall i genomsnitt än regioner där malaria inte var känt för att vara endemisk.
Dessutom visade forskning som utfördes 2015 att malariasaminfektion hos möss med nematoden Nippostrongylus brasiliensis , en pulmonell migrerande helmint , har dämpat virulensen hos Plasmodium -parasiten. Forskare visade nedifrån och upp kontroll av malariainfektion av nematoden; specifikt leder nematodinfektion till ökad förstörelse av erytrocyter . Det är känt att Plasmodium föredrar äldre värderytrocyter, som är lättare för den att infektera, så ökad förstörelse, vilket orsakar efterföljande ökad erytropoes , leder till en totalt sett yngre erytrocytpopulation vilket resulterar i en minskning av Plasmodiumpopulationen . Intressant nog är denna sjukdomskontroll till stor del oberoende av värdens immunkontroll av Plasmodium och kan ge intressanta insikter för framtida behandling.
Andra djur
Även om det inte finns några djurreservoarer för malariastammarna som orsakar mänskliga infektioner, har nästan 200 parasitiska Plasmodium -arter identifierats som infekterar fåglar , reptiler och andra däggdjur , och cirka 30 arter infekterar naturligt icke-mänskliga primater. Vissa malariaparasiter som påverkar icke-mänskliga primater (NHP) fungerar som modellorganismer för mänskliga malariaparasiter, såsom P. coatneyi (en modell för P. falciparum ) och P. cynomolgi ( P. vivax ). Diagnostiska tekniker som används för att upptäcka parasiter i NHP liknar de som används för människor. Malariaparasiter som infekterar gnagare används i stor utsträckning som modeller inom forskning, såsom P. berghei . Fågelmalaria drabbar främst arter av ordningen Passeriformes och utgör ett betydande hot mot fåglarna på Hawaii , Galapagos och andra skärgårdar . Parasiten P. relictum är känd för att spela en roll för att begränsa utbredningen och förekomsten av endemiska hawaiianska fåglar . Den globala uppvärmningen förväntas öka prevalensen och den globala spridningen av fågelmalaria , eftersom förhöjda temperaturer ger optimala förutsättningar för parasitreproduktion.
Citat
Källor
- WHO (2010). Riktlinjer för behandling av malaria (PDF) (Rapport) (2:a upplagan). Världshälsoorganisationen. ISBN 978-92-4-154792-5 . Arkiverad från originalet (PDF) den 11 mars 2010.
- Schlagenhauf-Lawlor P (2008). Resenärens malaria . PMPH-USA. ISBN 978-1-55009-336-0 .
Vidare läsning
- de Kruif P (1926). "X Ross vs. Grassi: Malaria". Mikrobjägare . Böcker med blått band. New York: Harcourt Brace & Company Inc. s. 208–310 . Hämtad 14 oktober 2020 .
- Bynum WF , Overy C, red. (1998). The Beast in the Mosquito: The Correspondence of Ronald Ross and Patrick Manson . Wellcome Institute-serien i medicinens historia. Rodopi. ISBN 978-90-420-0721-5 .
- Riktlinjer för behandling av malaria (3:e uppl.). Världshälsoorganisationen. 2015. ISBN 978-92-4-154912-7 . Arkiverad från originalet den 25 april 2015.
- Jarvis B (29 juli 2019). "Hur myggor förändrade allting" . New Yorkern . Hämtad 8 augusti 2019 .
-
"Att dra åt handtaget på malaria" . Nature Methods (redaktionell). 16 (4): 271. 28 mars 2019. doi : 10.1038/s41592-019-0390-2 . PMID 30923375 .
En dag tillägnad att öka medvetenheten om sjukdomen är ett bra tillfälle att fråga hur långt malariaforskningen har kommit och vilka metoder som behövs för ytterligare genombrott.
externa länkar
| Biologi | |
|---|---|
| Kontroll och förebyggande | |
| Diagnos och behandling | |
| Samhälle och malaria | |
| Organisationer |
|
|
Utrotning av mänskliga sjukdomar |
|
 |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Utrotning av jordbrukssjukdomar |
|
|||||||
|
Utrotningsprogram _ |
|
|||||||
| Relaterade ämnen | ||||||||
| Nationalbibliotek | |
|---|---|
| Övrig | |
