Lymfatisk filariasis

Lymfatisk filariasis
Andra namn	Elephantiasis tropica, elephantiasis arabum
Elefantiasis i benen på grund av filariasis.
Specialitet	Infektionssjukdomar
Symtom	Inga, kraftig svullnad av armar, ben, bröst eller könsorgan
Orsaker	Filariella maskar sprids av myggor
Diagnostisk metod	Mikroskopisk undersökning av blod
Förebyggande	Sängnät , massavmaskning
Medicin	Albendazol med ivermektin eller dietylkarbamazin
Frekvens	40 miljoner (2022)

Lymfatisk filariasis är en mänsklig sjukdom som orsakas av parasitiska maskar som kallas filarmaskar . Vanligtvis förvärvad i barndomen, är det en ledande orsak till permanent funktionsnedsättning över hela världen. Även om de flesta fall inte har några symtom , utvecklar vissa människor ett syndrom som kallas elefantiasis , vilket kännetecknas av kraftig svullnad i armar, ben, bröst eller könsorgan . Huden kan också bli tjockare och tillståndet kan bli smärtsamt. Drabbade människor är ofta oförmögna att arbeta och blir ofta avvisade eller avvisade av andra på grund av deras vanställdhet och funktionshinder.

Det är den första av de myggburna sjukdomarna som har identifierats. Maskarna sprids genom bett av infekterade myggor . Tre typer av maskar är kända för att orsaka sjukdomen: Wuchereria bancrofti , Brugia malayi och Brugia timori , där Wuchereria bancrofti är den vanligaste. Dessa maskar skadar lymfsystemet . Sjukdomen diagnostiseras genom mikroskopisk undersökning av blod som samlats in under natten. Blodet undersöks vanligtvis som ett utstryk efter att det färgats med Giemsa-färgning . Att testa blodet för antikroppar mot sjukdomen kan också tillåta diagnos. Andra spolmaskar från samma familj är ansvariga för flodblindhet .

Förebyggande kan uppnås genom att behandla hela grupper där sjukdomen finns, känd som massavmaskning . Detta görs varje år i ungefär sex år, i ett försök att befria en befolkning från sjukdomen helt. Läkemedel som används inkluderar antiparasiter som albendazol med ivermektin eller albendazol med dietylkarbamazin . Medicinerna dödar inte de vuxna maskarna utan förhindrar vidare spridning av sjukdomen tills maskarna dör av sig själva. Insatser för att förhindra myggbett rekommenderas också, inklusive att minska antalet myggor och främja användningen av sängnät .

Från och med 2022 var cirka 40 miljoner människor smittade och cirka 863 miljoner människor var i riskzonen för sjukdomen i 47 länder. Det är vanligast i tropiska Afrika och Asien. Lymfatisk filariasis klassificeras som en försummad tropisk sjukdom och en av de fyra huvudsakliga maskinfektionerna . Inverkan av sjukdomen resulterar i ekonomiska förluster på miljarder dollar per år.

tecken och symtom

Hämtad från samlingen på Nationalmuseet för hälsa och medicin och visar effekten av elefantiasis i ett historiskt sammanhang

Människor som drabbas av lymfatisk filariasis upplever ofta negativa immunologiska reaktioner på mikrofilarierna såväl som de vuxna maskarna. Filariasis kan också associeras med ascites efter den allvarliga inflammatoriska reaktionen i lymfatiska organen.

Elephantiasis (eller "elephantiasis tropica"), är ett dramatiskt tecken på det avancerade stadiet av lymfatisk filariasis. Elefantiasis är ett framskridet stadium av lymfödem , som kännetecknas av förtjockning av huden och underliggande vävnader i den nedre halvan av kroppen, vilket gör att den ser ut som en elefant. Det uppstår som ett resultat av att de vuxna maskarna fastnar i lymfsystemet och hindrar lymfflödet . Olika arter av filarial maskar tenderar att påverka olika delar av kroppen: Wuchereria bancrofti kan påverka armar, bröst, ben, pung och vulva (orsakar hydrocele -bildning), medan Brugia timori sällan påverkar könsorganen.

Orsaker

Livscykeln för Wuchereria bancrofti , en parasit som orsakar lymfatisk filariasis

Tre arter av filarial rundmaskar , alla från familjen Onchocercidae , orsakar human lymfatisk filariasis: Wuchereria bancrofti (den vanligaste orsaksarten), Brugia malayi och Brugia timori . De filarial rundmaskarna överförs genom bett av en infekterad mygga av släktena Aedes , Anopheles , Culex eller Mansonia . Myggan avsätter larverna L3 (infektionsstadiet) på den mänskliga värdens hud, där de tränger in i bettsåret. Därifrån går larverna in i lymfkärlen och utvecklas till vuxna. Larverna tar plats i lymfkärlen och lungvävnaden, vilket hindrar andningen och orsakar bröstsmärtor när sjukdomen fortskrider. Denna sjukdom kan förväxlas med tuberkulos , astma eller hosta relaterade till spolmaskar .

Sjukdomen i sig är ett resultat av ett komplext samspel mellan flera faktorer: masken, de endosymbiotiska Wolbachia -bakterierna i masken, värdens immunsvar och de många opportunistiska infektioner och störningar som uppstår. De vuxna maskarna lever i det mänskliga lymfsystemet och hindrar lymfflödet i hela kroppen ; detta resulterar i kroniskt lymfödem , oftast noterat i den nedre bålen (vanligtvis i ben och könsorgan).

Diagnos

Den föredragna metoden för att diagnostisera lymfatisk filariasis är att hitta mikrofilarierna via mikroskopisk undersökning av blodet. Blodprovet är vanligtvis i form av ett tjockt utstryk , färgat med Giemsa-färgning . Tekniker som analyserar blodutstryket måste kunna skilja mellan W. bancrofti och andra potentiellt förekommande parasiter. Ett blodutstryk är ett enkelt och ganska exakt diagnostiskt verktyg, förutsatt att blodprovet tas när mikrofilarierna befinner sig i den perifera cirkulationen. Eftersom mikrofilarierna bara cirkulerar i blodet på natten måste blodprovet tas på natten.

Det är ofta svårt eller omöjligt att upptäcka den orsakande organismen i det perifera blodet, även i avancerade fall. I sådana fall testa blodserumet för antikroppar mot sjukdomen. Ett polymeraskedjereaktionstest kan också utföras för att detektera en liten fraktion, så lite som 1 pg, filariellt DNA. Döda, förkalkade maskar kan upptäckas genom röntgenundersökningar. Ultraljud kan också användas för att upptäcka rörelser och ljud som orsakas av vuxna maskars rörelse.

Differentialdiagnos

Lymfatisk filariasis kan förväxlas med podokonios (även känd som icke-filariell elefantiasis), en icke-infektionssjukdom som orsakas av exponering av bara fötter för irriterande alkalisk lerjord. Podokonios påverkar dock vanligtvis benen bilateralt, medan filariasis vanligtvis är ensidig. Dessutom påverkar podokonios mycket sällan ljumsken medan filariasis ofta involverar ljumsken. Geografisk plats kan också hjälpa till att skilja mellan dessa två sjukdomar: podokonios finns vanligtvis i områden på högre höjd med hög säsongsbetonad nederbörd, medan filariasis är vanligt i låglänta områden där myggor är vanliga.

Förebyggande

Huvudartikel: Utrotning av lymfatisk filariasis

Att skydda mot myggbett i endemiska regioner är avgörande för att förhindra lymfatisk filariasis. Insektsmedel och myggnät (särskilt när de behandlas med en insekticid som deltametrin eller permetrin ) har visats minska överföringen av lymfatisk filariasis.

Världsomspännande utrotning av lymfatisk filariasis är det definitiva målet. Detta anses vara möjligt eftersom sjukdomen inte har någon känd djurreservoar. Världshälsoorganisationen ) samordnar den globala ansträngningen för att utrota filariasis . Grundpelaren i detta program är massavmaskning av hela populationer av människor som är i riskzonen med antifilarial läkemedel. Den specifika behandlingen beror på sam-endemisiteten av lymfatisk filariasis med andra filarsjukdomar. Till exempel, på platser utan onchocerciasis , ges ivermektin tillsammans med albendazol och dietylkarbamazin . På platser där onchocerciasis är ko-endemiskt ges ivermektin och albendazol. Eftersom parasiten kräver en mänsklig värd för att fortplanta sig, förväntas konsekvent behandling av riskpopulationer (årligen under en varaktighet av fyra till sex år) bryta överföringscykeln och orsaka utrotning av de orsakande organismerna.

2011 certifierades Sri Lanka av WHO för att ha utrotat lymfatisk filariasis. I juli 2017 meddelade WHO att sjukdomen hade eliminerats i Tonga. Eliminering av sjukdomen har också inträffat i Kambodja, Kina, Cooköarna, Egypten, Kiribati, Maldiverna, Marshallöarna, Niue, Palau, Sydkorea, Thailand, Vanuatu, Vietnam och Wallis och Futuna. 2020 meddelade WHO att 2030-målen för detta program är att lymfatisk filariasis kommer att ha eliminerats i 80 % av de endemiska länderna.

Ett vaccin är ännu inte tillgängligt, men 2013 rapporterade University of Illinois College of Medicine 95 % effekt vid testning mot B. malayi hos möss.

Behandling

Behandling av lymfatisk filariasis beror delvis på den geografiska platsen för det område i världen där sjukdomen förvärvades, men involverar nästan alltid användning av anthelmintiska medel. I Afrika söder om Sahara används albendazol tillsammans med ivermektin för att behandla sjukdomen, medan på andra håll i världen används albendazol med dietylkarbamazin .

Wolbachia är endosymbiotiska bakterier som lever inuti tarmen hos parasiter som är ansvariga för lymfatisk filariasis, och tillhandahåller näringsämnen som är nödvändiga för deras överlevnad. Doxycyklin dödar dessa bakterier, vilket i sin tur förhindrar mognaden av mikrofilarier till vuxna. Det förkortar också livslängden för de vuxna maskarna, vilket gör att de dör inom 1 till 2 år istället för deras normala 10 till 14-åriga livslängd. Doxycyklin är effektivt vid behandling av lymfatisk filariasis. Begränsningar för detta antibiotikaprotokoll inkluderar att det kräver 4 till 6 veckors behandling snarare än engångsdosen av anthelmintika, att doxycyklin inte ska användas till små barn och gravida kvinnor och att det är fototoxiskt .

Kirurgisk behandling kan vara till hjälp i fall av pungen elefantiasis och hydrocele . Emellertid är kirurgi i allmänhet ineffektiv för att korrigera elefantiasis i armar och ben.

Epidemiologi

Invaliditetsjusterade levnadsår förlorade för lymfatisk filariasis per 100 000 invånare

 inga data

 mindre än 10

 10–50

 50–70

 70–80

 80–90

 90–100

 100–150

 150–200

 200–300

 300–400

 400–500

 mer än 500

Lymfatisk filariasis förekommer i tropiska och subtropiska regioner i Afrika, Asien, Centralamerika , Karibien och Sydamerika, och vissa Stillahavsönationer. Elefantiasis orsakad av lymfatisk filariasis är en av de vanligaste orsakerna till bestående funktionsnedsättning i världen. Från och med 2018 var 51 miljoner människor infekterade med lymfatisk filariasis och minst 863 miljoner människor i 50 länder bodde i områden som kräver förebyggande kemoterapi för att stoppa smittspridningen. År 2022 hade prevalensen sjunkit till någonstans runt 40 miljoner och sjukdomen är fortfarande endemisk i 47 länder. Dessa förbättringar är ett direkt resultat av WHO:s globala program för att eliminera lymfatisk filariasis .

W. bancrofti är ansvarig för 90% av lymfatisk filarias. Brugia malayi orsakar de flesta av resten av fallen, medan Brugia timori är en sällsynt orsak. W. bancrofti påverkar till stor del områden över det breda ekvatorialbältet (Afrika, Nildeltat, Turkiet, Indien, Ostindien, Sydostasien, Filippinerna, Oceaniska öarna och delar av Sydamerika). Myggvektorerna av W. bancrofti har en preferens för mänskligt blod; människor är tydligen de enda djur som naturligt är infekterade med W. bancrofti . Ingen reservoarvärd är känd.

I områden som är endemiska för podokonios kan prevalensen vara 5 % eller högre. I samhällen där lymfatisk filariasis är endemisk kan så många som 10 % av kvinnorna drabbas av svullna lemmar och 50 % av männen kan utveckla könsstympande symtom.

Historia

En man i Japan får hjälp att bära sin förstorade pung

19-årig kvinna med elefantiasis, ca. 1878

Det finns bevis på fall av lymfatisk filariasis som går tillbaka 4000 år. Den gamla vediska texten, Rig Veda , komponerad omkring 1500 f.Kr. - 1200 f.Kr., gör en möjlig hänvisning till elefantiasis. Den 50:e psalmen i den sjunde boken i Rigveda uppmanar gudarna Mitra , Varuna och Agni till skydd mot "det som häckar inuti och sväller". Författaren till psalmen ber gudomarna att inte låta masken såra hans fot. Sjukdomen beskrivs som att den orsakar utbrott på anklarna och knäna. Artefakter från det antika Egypten (2000 f.Kr.) och Nok-civilisationen i Västafrika (500 f.Kr.) visar möjliga elefantiasisymtom. Den första tydliga hänvisningen till sjukdomen förekommer i forntida grekisk litteratur, där forskare särskiljde de ofta liknande symtomen på lymfatisk filariasis från de vid spetälska , och beskrev spetälska som elephantiasis graecorum och lymfatisk filariasis som elephantiasis arabum .

Den första dokumentationen av symtom inträffade på 1500-talet, när Jan Huyghen van Linschoten skrev om sjukdomen under utforskningen av Goa . Liknande symtom rapporterades av efterföljande upptäcktsresande i områden i Asien och Afrika, även om en förståelse för sjukdomen inte började utvecklas förrän århundraden senare.

De orsakande medlen identifierades först i slutet av 1800-talet. År 1866 Timothy Lewis , som bygger på Jean Nicolas Demarquay och Otto Henry Wucherers arbete, kopplingen mellan mikrofilarier och elefantiasis, och etablerade den forskning som i slutändan skulle förklara sjukdomen. 1876 Joseph Bancroft den vuxna formen av masken. År 1877 teoretiserades livscykeln som involverade en leddjursvektor av Patrick Manson , som fortsatte med att demonstrera närvaron av maskar i myggor. Manson antog felaktigt att sjukdomen överfördes genom hudkontakt med vatten där myggorna hade lagt ägg. År 1900 George Carmichael Low den faktiska överföringsmetoden genom att upptäcka närvaron av masken i myggvektorns snabel.

Många människor i Malabar , Nayars såväl som brahmaner och deras fruar – i själva verket ungefär en fjärdedel eller en femtedel av den totala befolkningen, inklusive folket i de lägsta kasterna – har mycket stora ben, svullna till en stor storlek; och de dör av detta, och det är en ful sak att se. De säger att detta beror på vattnet som de går igenom, eftersom landet är sumpigt. Detta kallas pericaes på modersmålet, och all svullnad är densamma från knäna och nedåt, och de har ingen smärta, och de märker inte heller av denna sjukdom.

— Portugisisk diplomat Tomé Pires , Suma Oriental , 1512–1515.

Forskningsanvisningar

Forskare vid University of Illinois i Chicago (UIC) har utvecklat ett nytt vaccin för att förebygga lymfatisk filariasis. Detta vaccin har visat sig framkalla starka, skyddande immunsvar i musmodeller av lymfatisk filariasisinfektion. Immunsvaret som framkallas av detta vaccin har visat sig vara skyddande mot både W. bancrofti- och B. malayi -infektion i musmodellen och kan visa sig vara användbart för människan.

Den 20 september 2007 publicerade genetiker det första utkastet till det fullständiga genomet ( genetiskt innehåll) av Brugia malayi , en av rundmaskarna som orsakar lymfatisk filariasis. Detta projekt hade startats 1994 och år 2000 hade 80 % av arvsmassan bestämts. Att bestämma innehållet i generna kan leda till utveckling av nya läkemedel och vacciner.

Veterinärsjukdom

Onchocerca ochengi orsakar lymfatisk filariasis hos nötkreatur .