Syfilis

Treponema pallidum.jpg
Syfiliselektronmikrofotografi
av Treponema pallidum
Specialitet Smittsam sjukdom
Symtom Fast, smärtfri, icke-kliande hudsår
Orsaker Treponema pallidum sprids vanligtvis genom kön
Diagnostisk metod Blodprov , mörkfältsmikroskopi av infekterad vätska
Differentialdiagnos Många andra sjukdomar
Förebyggande Kondomer , Långvariga monogama relationer
Behandling Antibiotika
Frekvens 45,4 miljoner / 0,6 % (2015)
Dödsfall 107 000 (2015)

Syfilis ( / ˈ s ɪ f ə l ɪ s / ) är en sexuellt överförbar infektion som orsakas av bakterien Treponema pallidum underart pallidum . Tecken och symtom på syfilis varierar beroende på vilket av de fyra stadierna den presenterar (primär, sekundär, latent och tertiär). Det primära stadiet presenteras klassiskt med en enda chancre (en fast, smärtfri, icke-kliande hudsår vanligtvis mellan 1 cm och 2 cm i diameter) även om det kan finnas flera sår. Vid sekundär syfilis uppstår ett diffust utslag , som ofta involverar handflatorna och fotsulorna. Det kan också finnas sår i munnen eller slidan. Vid latent syfilis, som kan pågå i flera år, finns få eller inga symtom. Vid tertiär syfilis finns det tandkött (mjuka, icke-cancerösa utväxter), neurologiska problem eller hjärtsymptom. Syfilis har varit känd som " den stora imitatorn " eftersom den kan orsaka symtom som liknar många andra sjukdomar.

Syfilis sprids oftast genom sexuell aktivitet . Det kan också överföras från mor till barn under graviditeten eller vid födseln, vilket resulterar i medfödd syfilis . Andra sjukdomar som orsakas av Treponema- bakterier inkluderar yaws ( T. pallidum subspecies pertenue ), pinta ( T. carateum ) och nonveneral endemisk syfilis ( T. pallidum subspecies endemicum ). Dessa tre sjukdomar är vanligtvis inte sexuellt överförbara. Diagnos ställs vanligtvis med hjälp av blodprov ; bakterierna kan också detekteras med mörkfältsmikroskopi . Centers for Disease Control and Prevention (US) rekommenderar att alla gravida kvinnor testas.

Risken för sexuell överföring av syfilis kan minskas genom att använda en latex- eller polyuretankondom . Syfilis kan effektivt behandlas med antibiotika . Det föredragna antibiotikumet i de flesta fall är bensatinbensylpenicillin som injiceras i en muskel . Hos dem som har en allvarlig penicillinallergi kan doxycyklin eller tetracyklin användas . Hos dem med neurosyfilis rekommenderas intravenöst bensylpenicillin eller ceftriaxon . Under behandlingen kan personer utveckla feber, huvudvärk och muskelsmärtor , en reaktion som kallas Jarisch-Herxheimer .

Under 2015 hade cirka 45,4 miljoner människor syfilisinfektioner, varav sex miljoner var nya fall. Under 2015 orsakade den cirka 107 000 dödsfall, en minskning från 202 000 1990. Efter att ha minskat dramatiskt med tillgången på penicillin på 1940-talet har infektionsfrekvensen ökat sedan millennieskiftet i många länder, ofta i kombination med humant immunbristvirus ( HIV). Detta tros delvis bero på ökad sexuell aktivitet, prostitution och minskad användning av kondomer .

tecken och symtom

Syfilis kan uppträda i ett av fyra olika stadier: primär, sekundär, latent och tertiär, och kan också förekomma medfödd . Den kallades "den store imitatorn" av Sir William Osler på grund av dess varierande presentationer.

Primär

Primär syfilis förvärvas vanligtvis genom direkt sexuell kontakt med en annan persons infektionsskador. Ungefär 2–6 veckor efter kontakt (med en räckvidd på 10–90 dagar) uppstår en hudskada, kallad chancre, platsen och denna innehåller infektiösa spiroketer . Detta är klassiskt (40 % av gångerna) en enstaka, fast, smärtfri, icke-kliande hudsår med en ren bas och skarpa kanter med en storlek på cirka 0,3–3,0 cm. Lesionen kan anta nästan vilken form som helst. I den klassiska formen utvecklas den från en gula fläcken till en papule och slutligen till en erosion eller sår . Ibland kan flera lesioner förekomma (~40%), med flera lesioner som är vanligare när de samtidigt är infekterade med HIV. Lesioner kan vara smärtsamma eller ömma (30 %), och de kan förekomma på andra ställen än könsorganen (2–7 %). Den vanligaste platsen hos kvinnor är livmoderhalsen ( 44 %), penis hos heterosexuella män (99 %) och analt och rektalt hos män som har sex med män (34 %). Lymfkörtelförstoring inträffar ofta (80 %) runt infektionsområdet, vilket inträffar sju till 10 dagar efter chankerbildning. Skadan kan kvarstå i tre till sex veckor om den lämnas obehandlad .

Sekundär

Typisk presentation av sekundär syfilis med utslag på handflatorna
Rödaktiga papler och knölar över stora delar av kroppen på grund av sekundär syfilis

Sekundär syfilis inträffar cirka fyra till tio veckor efter den primära infektionen. Medan sekundär sjukdom är känd för de många olika sätt den kan manifestera sig, involverar symtomen oftast hud , slemhinnor och lymfkörtlar . Det kan finnas ett symmetriskt, rödrosa, icke-kliande utslag på bålen och extremiteterna, inklusive handflatorna och fotsulorna. Utslagen kan bli makulopapulära eller pustulösa . Det kan bilda platta, breda, vitaktiga, vårtliknande skador på slemhinnor, känd som kondylom latum . Alla dessa lesioner hyser bakterier och är smittsamma. Andra symtom kan vara feber , ont i halsen , sjukdomskänsla , viktminskning , håravfall och huvudvärk . Sällsynta manifestationer inkluderar leverinflammation , njursjukdom , ledinflammation , periostit , inflammation i synnerven , uveit och interstitiell keratit . De akuta symtomen försvinner vanligtvis efter tre till sex veckor; cirka 25 % av personerna kan uppvisa ett återfall av sekundära symtom. Många personer som har sekundär syfilis (40–85 % av kvinnorna, 20–65 % av männen) rapporterar inte att de tidigare har haft den klassiska chankeren av primär syfilis.

Latent

Latent syfilis definieras som att ha serologiska bevis på infektion utan symtom på sjukdom. Den utvecklas efter sekundär syfilis och delas in i tidiga latenta och sena latenta stadier. Tidig latent syfilis definieras av Världshälsoorganisationen som mindre än 2 år efter den ursprungliga infektionen. Tidig latent syfilis är smittsam eftersom upp till 25 % av människor kan utveckla en återkommande sekundär infektion (under vilken spiroketer aktivt replikerar och är smittsamma). Två år efter den ursprungliga infektionen kommer personen in i sen latent syfilis och är inte lika smittsam som den tidiga fasen. Den latenta fasen av syfilis kan pågå i många år varefter, utan behandling, kan cirka 15-40% av människor utveckla tertiär syfilis.

Tertiär

Modell av ett huvud av en person med tertiär (gummatös) syfilis, Musée de l'Homme, Paris

Tertiär syfilis kan förekomma cirka 3 till 15 år efter den första infektionen och kan delas in i tre olika former: gummatös syfilis (15 %), sen neurosyfilis (6,5 %) och kardiovaskulär syfilis (10 %). Utan behandling utvecklar en tredjedel av de smittade personerna tertiär sjukdom. Personer med tertiär syfilis är inte smittsamma.

Gummatös syfilis eller sen benign syfilis inträffar vanligtvis 1 till 46 år efter den första infektionen, med ett genomsnitt på 15 år. Detta stadium kännetecknas av bildandet av kroniska gummiarter , som är mjuka, tumörliknande inflammationskulor som kan variera avsevärt i storlek. De påverkar vanligtvis hud, ben och lever, men kan förekomma var som helst.

Kardiovaskulär syfilis uppstår vanligtvis 10–30 år efter den första infektionen. Den vanligaste komplikationen är syfilitisk aortit , som kan resultera i bildning av aortaaneurysm .

Neurosyfilis hänvisar till en infektion som involverar det centrala nervsystemet . Involvering av det centrala nervsystemet i syfilis (antingen asymtomatisk eller symptomatisk) kan förekomma i vilket skede som helst av infektionen. Den kan uppstå tidigt, antingen asymtomatisk eller i form av syfilitisk meningit ; eller sent som meningovaskulär syfilis, manifesterad som allmän pares eller tabes dorsalis .

Meningovaskulär syfilis innebär inflammation i de små och medelstora artärerna i centrala nervsystemet. Det kan uppstå mellan 1–10 år efter den första infektionen. Meningovaskulär syfilis kännetecknas av stroke, kranialnerverpares och ryggmärgsinflammation . Sen symtomatisk neurosyfilis kan utvecklas årtionden efter den ursprungliga infektionen och inkluderar 2 typer; allmän pares och tabes dorsalis. Allmän pares uppträder med demens, personlighetsförändringar, vanföreställningar, kramper, psykoser och depression. Tabes dorsalis kännetecknas av gånginstabilitet, skarpa smärtor i bål och armar och ben, försämrad positionskänsla av armar och ben samt att ha ett positivt Rombergs tecken . Både tabes dorsalis och generell pares kan uppträda med Argyll Robertson pupill som är pupiller som drar ihop sig när personen fokuserar på nära föremål ( accommodationsreflex ) men som inte drar ihop sig när de utsätts för starkt ljus ( pupillreflex ).

Medfödd

Medfödd syfilis är den som överförs under graviditeten eller under födseln. Två tredjedelar av syfilitiska spädbarn föds utan symtom. Vanliga symtom som utvecklas under de första par åren av livet inkluderar förstoring av lever och mjälte (70 %), hudutslag (70 %), feber (40 %), neurosyfilis (20 %) och lunginflammation (20 %). Om obehandlad sen medfödd syfilis förekomma hos 40 %, inklusive deformation av sadelnäsan , Higouménakis tecken , sabelben eller Cluttons leder bland annat. Infektion under graviditet är också förknippad med missfall . De tre huvudsakliga tanddefekterna vid medfödd syfilis är Hutchinsons framtänder (skruvmejselformade framtänder), Månens molarer eller knoppmolarer och Fourniers molarer eller mullbärsmolarer (molarer med onormal ocklusal anatomi som liknar en mullbär ).

Orsak

Bakteriologi

Histopatologi av Treponema pallidum spirochetes med användning av en modifierad Steiner silverfärgning

Treponema pallidum underart pallidum är en spiralformad, gramnegativ , mycket rörlig bakterie. Tre andra mänskliga sjukdomar orsakas av släkt Treponema pallidum- underart, inklusive yaws (underart pertenue ), pinta (underart carateum ) och bejel (underart endemicum ). Till skillnad från underarten pallidum orsakar de inte neurologisk sjukdom. Människor är den enda kända naturliga reservoaren för underarten pallidum . Den kan inte överleva mer än några dagar utan en värd . Detta beror på att dess lilla genom (1,14 Mbp ) inte lyckas koda de metaboliska vägar som är nödvändiga för att göra det mesta av dess makronäringsämnen. Den har en långsam fördubblingstid på mer än 30 timmar. Bakterien är känd för sin förmåga att undvika immunförsvaret och sin invasivitet.

Överföring

Syfilis överförs främst genom sexuell kontakt eller under graviditeten från en mor till hennes barn; spiroketen kan passera genom intakta slemhinnor eller skadad hud. Det är alltså överförbart genom att kyssas nära en lesion, såväl som oralt , vaginalt och analsex . Cirka 30 % till 60 % av de som utsätts för primär eller sekundär syfilis kommer att få sjukdomen. Dess smittsamhet exemplifieras av det faktum att en individ inokulerad med endast 57 organismer har 50 % chans att bli smittad. De flesta nya fall i USA (60 %) inträffar hos män som har sex med män; och i denna population berodde 20 % av syfilisfallen enbart på oralsex. Syfilis kan överföras med blodprodukter , men risken är låg på grund av screening av donerat blod i många länder. Risken för överföring från att dela nålar verkar vara begränsad.

Det är i allmänhet inte möjligt att drabbas av syfilis genom toalettsitsar, dagliga aktiviteter, badtunnor eller att dela matredskap eller kläder. Detta beror främst på att bakterierna dör mycket snabbt utanför kroppen, vilket gör överföringen av föremål extremt svår.

Diagnos

Poster for testing of syphilis, showing a man and a woman bowing their heads in shame
Den här affischen erkänner syfilisens sociala stigma, samtidigt som man uppmanar de som eventuellt har sjukdomen att testas (cirka 1936).
Mikrofotografi av sekundära syfilis hudskador. (A/B) H&E-färgning av SS-lesioner. (C/D) IHC-färgning avslöjar rikliga spiroketer inbäddade i ett blandat cellulärt inflammatoriskt infiltrat (visas i den röda rutan) i papillärdermis. Den blå pilen pekar på en vävnadshistiocyt och de avlästa pilarna på två dermala lymfocyter.

Syfilis är svår att diagnostisera kliniskt under tidig infektion. Bekräftelse sker antingen via blodprov eller direkt visuell inspektion med mörkfältsmikroskopi . Blodprover används oftare, eftersom de är lättare att utföra. Diagnostiska tester kan inte skilja mellan stadierna av sjukdomen.

Blodprov

Blodprover är indelade i nontreponemala och treponemala tester.

Icke-treponemala tester används initialt och inkluderar könssjukdomsforskningslaboratorium (VDRL) och snabba plasmareagin- test (RPR). Falska positiva resultat på icke-treponemala tester kan förekomma med vissa virusinfektioner, såsom varicella (vattkoppor) och mässling . Falska positiva resultat kan också förekomma med lymfom , tuberkulos , malaria , endokardit , bindvävssjukdom och graviditet .

På grund av risken för falska positiva resultat med icke-treponemala tester krävs bekräftelse med ett treponemaltest, såsom treponemal pallidum partikelagglutination (TPHA) eller fluorescerande treponemal antikroppsabsorptionstest (FTA-Abs). Treponemal antikroppstester blir vanligtvis positiva två till fem veckor efter den första infektionen. Neurosyfilis diagnostiseras genom att hitta ett stort antal leukocyter (främst lymfocyter ) och höga proteinnivåer i cerebrospinalvätskan vid en känd syfilisinfektion.

Direkt testning

Mörkfältsmikroskopi av serös vätska från en chancre kan användas för att ställa en omedelbar diagnos. Sjukhus har inte alltid utrustning eller erfarna personal, och testning måste göras inom 10 minuter efter att provet tagits. Två andra tester kan utföras på ett prov från chancren: direkt fluorescerande antikropp (DFA) och polymeraskedjereaktion (PCR). DFA använder antikroppar taggade med fluorescein , som fäster till specifika syfilisproteiner, medan PCR använder tekniker för att detektera närvaron av specifika syfilisgener . Dessa tester är inte lika tidskänsliga, eftersom de inte kräver levande bakterier för att ställa diagnosen.

Förebyggande

Vaccin

Från och med 2018 finns det inget vaccin som är effektivt för förebyggande. Flera vacciner baserade på treponemalproteiner minskar lesionsutvecklingen i en djurmodell men forskningen fortsätter.

Sex

Kondomanvändning minskar sannolikheten för överföring under sex, men eliminerar inte risken. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) säger: "Korrekt och konsekvent användning av latexkondomer kan endast minska risken för syfilis när det infekterade området eller platsen för potentiell exponering är skyddad. Men ett syfilis-sår utanför det område som täcks av en latexkondom kan fortfarande tillåta överföring, så försiktighet bör iakttas även när du använder kondom."

Avhållsamhet från intim fysisk kontakt med en smittad person är effektivt för att minska överföringen av syfilis. CDC säger, "Det säkraste sättet att undvika överföring av sexuellt överförbara sjukdomar, inklusive syfilis, är att avstå från sexuell kontakt eller att vara i ett långvarigt ömsesidigt monogamt förhållande med en partner som har testats och är känd för att vara oinfekterad. "

Medfödd sjukdom

Porträtt av Mr J. Kay, drabbad av vad som nu tros ha varit medfödd syfilis c. 1820

Medfödd syfilis hos nyfödda kan förebyggas genom att screena mödrar under tidig graviditet och behandla de som är smittade. United States Preventive Services Task Force (USPSTF) rekommenderar starkt universell screening av alla gravida kvinnor, medan Världshälsoorganisationen ( WHO ) rekommenderar att alla kvinnor testas vid sitt första mödrabesök och igen under tredje trimestern . Om de är positiva, rekommenderas att deras partner också behandlas. Medfödd syfilis är fortfarande vanligt i utvecklingsländerna, eftersom många kvinnor inte får mödravård alls, och den mödravård andra får inte inkluderar screening. Det förekommer fortfarande ibland i den utvecklade världen, eftersom de som är mest benägna att få syfilis är minst benägna att få vård under graviditeten. Flera åtgärder för att öka tillgången till testning verkar vara effektiva för att minska andelen medfödd syfilis i låg- till medelinkomstländer. Point-of-care-testning för att upptäcka syfilis verkade vara tillförlitlig även om mer forskning behövs för att bedöma dess effektivitet och in i förbättrade resultat hos mödrar och spädbarn.

Undersökning

CDC rekommenderar att sexuellt aktiva män som har sex med män testas minst en gång om året. USPSTF rekommenderar också screening bland personer med hög risk.

Syfilis är en anmälningspliktig sjukdom i många länder, inklusive Kanada, Europeiska unionen och USA. Detta innebär att vårdgivare är skyldiga att underrätta folkhälsomyndigheterna , som sedan idealiskt kommer att ge partneranmälan till personens partner. Läkare kan också uppmuntra patienter att skicka sina partners för att söka vård. Flera strategier har hittats för att förbättra uppföljningen av STI-testning, inklusive e-post och textmeddelanden av påminnelser om möten.

Behandling

Historisk användning av kvicksilver

Som en form av kemoterapi hade elementärt kvicksilver använts för att behandla hudsjukdomar i Europa så tidigt som 1363. När syfilis spreds var kvicksilverpreparat bland de första medicinerna som användes för att bekämpa det. Kvicksilver är i själva verket mycket antimikrobiellt: på 1500-talet befanns det ibland vara tillräckligt för att stoppa utvecklingen av sjukdomen när den applicerades på sår som en inunction eller när den andades in som en suffumigation . När sjukdomen väl hade fått ett starkt fäste översteg dock de mängder och former av kvicksilver som var nödvändiga för att kontrollera dess utveckling människokroppens förmåga att tolerera det, och behandlingen blev värre och mer dödlig än sjukdomen. Ändå blev medicinskt riktad kvicksilverförgiftning utbredd under 1600-, 1700- och 1800-talen i Europa, Nordamerika och Indien. Kvicksilversalter som kvicksilver (II)klorid var fortfarande i framstående medicinsk användning så sent som 1916 och ansågs vara effektiva och värdefulla behandlingar.

Tidiga infektioner

Förstahandsbehandlingen för okomplicerad syfilis (primära eller sekundära stadier) förblir en engångsdos av intramuskulärt bensatinbensylpenicillin . Bakterien är mycket sårbar för penicillin när den behandlas tidigt, och en behandlad individ görs vanligtvis icke-infektiös inom cirka 24 timmar. Doxycyklin och tetracyklin är alternativa val för de som är allergiska mot penicillin; på grund av risken för fosterskador rekommenderas dessa inte för gravida kvinnor. Resistens mot makrolider , rifampicin och klindamycin är ofta närvarande. Ceftriaxon , ett tredje generationens cefalosporinantibiotikum , kan vara lika effektivt som penicillinbaserad behandling. Det rekommenderas att en behandlad person undviker sex tills såren är läkt. I jämförelse med azitromycin för behandling vid tidig infektion saknas starka bevis för överlägsenhet av azitromycin jämfört med bensatin penicillin G.

Sena infektioner

För neurosyfilis, på grund av bensatinpenicillins dåliga penetration i centrala nervsystemet , ges de drabbade stora doser intravenöst penicillin G under minst 10 dagar. Om en person är allergisk mot penicillin kan ceftriaxon användas eller försök med penicillindesensibilisering. Andra sena presentationer kan behandlas med intramuskulärt bensatinpenicillin en gång i veckan under tre veckor. Behandling i detta skede begränsar endast vidare utveckling av sjukdomen och har en begränsad effekt på skador som redan har inträffat. Serologisk bot kan mätas när de icke-treponemala titrarna minskar med en faktor 4 eller mer på 6–12 månader vid tidig syfilis eller 12–24 månader vid sen syfilis.

Jarisch-Herxheimers reaktion

Jarisch-Herxheimer-reaktion hos en person med syfilis och humant immunbristvirus

En av de potentiella biverkningarna av behandlingen är Jarisch-Herxheimer-reaktionen . Det börjar ofta inom en timme och varar i 24 timmar, med symtom på feber, muskelsmärtor, huvudvärk och snabb puls . Det orsakas av cytokiner som frisätts av immunsystemet som svar på lipoproteiner som frigörs från sprängande syfilisbakterier.

Graviditet

Penicillin är en effektiv behandling för syfilis under graviditet men det finns ingen överenskommelse om vilken dos eller leveransväg som är mest effektiv.

Epidemiologi

Syfilisdöd per miljon personer 2012
 0–0
 1–1
 2–3
 4–10
 11–19
 20–28
 29–57
 58–138
Åldersstandardiserade funktionsnedsättningsjusterade levnadsår från syfilis per 100 000 invånare 2004

Under 2012 infekterades cirka 0,5 % av vuxna med syfilis, med 6 miljoner nya fall. År 1999 tros det ha infekterat ytterligare 12 miljoner människor, med mer än 90 % av fallen i utvecklingsländerna . Det påverkar mellan 700 000 och 1,6 miljoner graviditeter per år, vilket resulterar i spontana aborter , dödfödslar och medfödd syfilis. Under 2015 orsakade det cirka 107 000 dödsfall, en minskning från 202 000 1990. I Afrika söder om Sahara bidrar syfilis till cirka 20 % av perinatala dödsfall . Andelen är proportionellt högre bland intravenösa droganvändare , de som är smittade med hiv och män som har sex med män. I USA blir cirka 55 400 personer nysmittade varje år. I USA från och med 2020 har antalet syfilis ökat med mer än tre gånger; 2018 var cirka 86 % av alla fall av syfilis i USA hos män. Afroamerikaner stod för nästan hälften av alla fall under 2010. Från och med 2014 fortsätter syfilisinfektioner att öka i USA.

Syfilis var mycket vanlig i Europa under 1700- och 1800-talen. Flaubert fann det universellt bland egyptiska prostituerade på 1800-talet. I den utvecklade världen under det tidiga 1900-talet minskade infektionerna snabbt med den utbredda användningen av antibiotika , fram till 1980- och 1990-talen. Sedan 2000 har syfilisfrekvensen ökat i USA, Kanada, Storbritannien, Australien och Europa, främst bland män som har sex med män. Hastigheterna av syfilis bland kvinnor i USA har förblivit stabila under denna tid, medan andelen bland kvinnor i Storbritannien har ökat, men i en mindre takt än män. Ökade siffror bland heterosexuella har förekommit i Kina och Ryssland sedan 1990-talet. Detta har tillskrivits osäkra sexuella metoder, såsom sexuell promiskuitet, prostitution och minskad användning av barriärskydd.

Om den inte behandlas har den en dödlighet på 8% till 58%, med en högre dödlighet bland män. Symtomen på syfilis har blivit mindre allvarliga under 1800- och 1900-talen, delvis på grund av omfattande tillgång till effektiv behandling, och delvis på grund av bakteriens virulens . Med tidig behandling uppstår få komplikationer. Syfilis ökar risken för hiv-överföring med två till fem gånger, och saminfektion är vanligt (30–60 % i vissa stadskärnor). 2015 Kuba det första landet att eliminera mor-till-barn överföring av syfilis.

Historia

Porträtt av Gerard de Lairesse av Rembrandt van Rijn , cirka 1665–67, olja på duk. De Lairesse, själv målare och konstteoretiker, hade medfödd syfilis som deformerade hans ansikte och till slut förblindade honom.

Paleopatologer har vetat i årtionden att syfilis var närvarande i Amerika före kontakt med Europa. Situationen i Europa och Afro-Eurasien har varit grumligare och orsakat stor debatt. Enligt den colombianska teorin fördes syfilis till Spanien av de män som seglade med Christopher Columbus 1492 och spred sig därifrån, med en allvarlig epidemi i Neapel som började så tidigt som 1495. Samtiden trodde att sjukdomen sprang från amerikanska rötter, och i 1500-talets läkare skrev mycket om den nya sjukdom som tillfogades dem av de återvändande upptäcktsresande.

De flesta historiker och paleopatologer accepterade till en början den colombianska teorin, men under flera decennier från och med 1960-talet har exempel på sannolik treponematosis - föräldersjukdomen syfilis, bejel och yaws - i skelettrester ändrat opinion. Som ett resultat är den precolumbianska hypotesen nu mer allmänt accepterad. Den hävdar att treponemal sjukdom i form av bejel och yaws var en vanlig barnsjukdom i Europa och Afro-Eurasien med början i antiken. Till stor del godartade om fortfarande obehagliga, infektioner förekom bland ungarna, överförda via delade drickskärl eller sängkläder med endast en liten bakteriell belastning. I vuxen ålder hade personer som smittats som barn en viss grad av immunitet som förhindrade allvarliga symtom vid återinfektion. När väl levnadsvillkoren började förändras i och med urbaniseringen, och vissa mer elitära sociala grupper skiljde sig från sina underlägsna och regelbundet utövade bättre hygien, drevs treponematosis ut ur den åldersgrupp där den hade blivit endemisk. Det började då dyka upp hos vuxna som syfilis. Eftersom de aldrig hade blivit utsatta som barn, kunde de inte avvärja allvarlig sjukdom. Spridning av sjukdomen via sexuell kontakt ledde också till att offer smittades av en massiv bakteriebelastning från öppna sår på könsorganen. Vuxna i högre socioekonomiska grupper blev sedan mycket sjuka med smärtsamma och försvagande symtom som varade i årtionden. Ofta dog de av sjukdomen, liksom deras barn som var infekterade med medfödd syfilis. Skillnaden mellan landsbygdsbefolkning och stadsbefolkning noterades först av Ellis Herndon Hudson, en läkare som publicerade omfattande om förekomsten av treponematosis, inklusive syfilis, tidigare. Betydelsen av bakteriell belastning noterades först av läkaren Ernest Grin 1952 i sin studie av syfilis i Bosnien.

Det mest övertygande beviset för giltigheten av den pre-columbianska hypotesen är förekomsten av syfilitisk-liknande skador på ben och tänder i medeltida skelettrester. Även om det absoluta antalet fall inte är stort, fortsätter de att dyka upp, senast 2015. År 2020 drog en grupp ledande paleopatologer slutsatsen att tillräckligt med bevis hade samlats in för att bevisa att treponemal sjukdom, nästan säkert inklusive syfilis, hade funnits i Europa före Columbus resor. Minst femton fall av förvärvad treponematos baserat på bevis från ben, och sex exempel på medfödd treponematosis baserat på bevis från tänder, är nu allmänt accepterade. I flera av de tjugoen fallen kan bevisen också tyda på syfilis.

En frisk man och en sjuk man torterar Kristus före hans korsfästelse. Timböcker, c. 1375-1435 (detalj). Frankrike. (Getty Museum Open Content Program).
En man med en sjuk penis plågar Kristus. Diptyk med Kristi lidande c. 1400 (detalj). Österrike, Steiermark. (Cleveland Museum of Art Open Access-program)

Det finns dock en utestående fråga. Skadade tänder och ben kan tyckas ha bevis för precolumbiansk syfilis, men det finns en möjlighet att de pekar på en endemisk form av treponemal sjukdom istället. Eftersom syfilis, bejel och yaws varierar avsevärt i fråga om dödlighet och nivån av mänsklig avsky de framkallar, är det viktigt att veta vilken som diskuteras i ett givet fall, men det är fortfarande svårt för paleopatologer att skilja mellan dem. (Den fjärde av de treponemala sjukdomarna är Pinta , en hudsjukdom och därför omöjlig att återhämta sig genom paleopatologi.) Forntida DNA (aDNA) har svaret, för precis som bara aDNA räcker för att skilja mellan syfilis och andra sjukdomar som ger liknande symtom i kroppen, den ensam kan skilja spiroketer som är 99,8 procent identiska med absolut noggrannhet. Framstegen med att avslöja den historiska omfattningen av syndrom genom aDNA förblir dock långsam, eftersom spiroketen som är ansvarig för treponematos är sällsynt i skelettrester och bräcklig, vilket gör det notoriskt svårt att återhämta sig och analysera. Exakt datering till medeltiden är ännu inte möjligt, men arbete av Kettu Majander et al. Att avslöja förekomsten av flera olika typer av treponematosis i början av den tidigmoderna perioden talar emot att den nyligen introducerats från andra håll. Därför, hävdar de, existerade treponematosis - möjligen inklusive syfilis - nästan säkert i det medeltida Europa.

Trots betydande framsteg när det gäller att spåra förekomsten av syfilis under tidigare historiska perioder, saknas fortfarande definitiva resultat från paleopatologi och aDNA-studier för den medeltida perioden. Bevis från konst är därför till hjälp för att lösa frågan. Forskning av Marylynn Salmon har visat att missbildningar hos medeltida ämnen kan identifieras genom att jämföra dem med de hos moderna syfilisoffer i medicinska ritningar och fotografier. En av de mest typiska missbildningarna är till exempel en kollapsad näsrygg som kallas sadelnäsa . Salmon upptäckte att den ofta förekom i medeltida belysningar , särskilt bland männen som plågade Kristus i scener av korsfästelsen. Sambandet mellan sadelnäsa och män som uppfattas som så onda att de skulle döda Guds son indikerar att konstnärerna tänkte på syfilis, som vanligtvis överförs genom sexuellt umgänge med promiskuösa partners, en dödssynd under medeltiden. En illuminator går så långt att den visar en flagellant med en exponerad penis, röd i spetsen som om den var infekterad med ett syfilitiskt sår. Andra visar de deformerade tänderna förknippade med medfödd syfilis - Hutchinsons framtänder - eller ögondeformiteten ptos som ofta uppträder hos offer för sjukdomen.

Det förblir mystiskt varför författarna till medeltida medicinska avhandlingar så enhetligt avstod från att beskriva syfilis eller kommentera dess existens i befolkningen. Förmodligen förväxlade många det med andra sjukdomar som spetälska ( Hansens sjukdom) eller elefantiasis . Den stora variationen av symtom på treponematos, de olika åldrarna vid vilka de olika sjukdomarna uppträder och dess vitt skilda utfall beroende på klimat och kultur, skulle i hög grad ha bidragit till förvirringen bland läkare, vilket de faktiskt gjorde ända till mitten av nittonhundratalet. Dessutom tyder bevis på att vissa skribenter om sjukdomar fruktade de politiska konsekvenserna av att diskutera ett tillstånd som var mer ödesdigert för eliten än för vanliga människor. Historikern Jon Arrizabalaga har undersökt denna fråga för Kastilien med häpnadsväckande resultat som avslöjar ett försök att dölja dess koppling till eliten.

De första skriftliga uppgifterna om ett utbrott av syfilis i Europa inträffade 1495 i Neapel, Italien , under en fransk invasion ( Italienska kriget 1494–98 ). Eftersom det påstods ha spridits av franska trupper, kallades det från början "den franska sjukdomen" av Neapelborna. Sjukdomen nådde London 1497 och registrerades på St Batholomew's Hospital som infekterad 10 av de 20 patienterna. År 1530 användes pastoralnamnet "syfilis" (namnet på en karaktär) för första gången av den italienske läkaren och poeten Girolamo Fracastoro som titeln på hans latinska dikt i daktylisk hexameter Syphilis sive morbus gallicus ( Syfilis eller den franska sjukdomen ) som beskriver sjukdomens härjningar i Italien. I Storbritannien kallades den också "Great Pox".

Under 1500- till 1800-talen var syfilis en av de största folkhälsobelastningarna i fråga om prevalens , symtom och funktionshinder, även om register över dess verkliga förekomst i allmänhet inte fördes på grund av den fruktansvärda och elaka statusen för sexuellt överförbara infektioner under dessa århundraden. Enligt en studie från 2020 behandlades mer än 20 % av individer i åldersintervallet 15–34 år i slutet av 1700-talets London för syfilis. Vid den tiden orsaksmedlet okänt men det var välkänt att det spreds sexuellt och även ofta från mor till barn. Dess samband med sex, särskilt sexuell promiskuitet och prostitution , gjorde det till ett föremål för rädsla och avsky och ett tabu. Storleken på dess sjuklighet och dödlighet under dessa århundraden återspeglade att det, till skillnad från idag, inte fanns någon adekvat förståelse för dess patogenes och inga verkligt effektiva behandlingar. Dess skador orsakades inte så mycket av stor sjukdom eller död i början av sjukdomsförloppet utan snarare av dess fruktansvärda effekter årtionden efter infektion då den utvecklades till neurosyfilis med tabes dorsalis . Kvicksilverföreningar och isolering användes ofta, med behandlingar som ofta var värre än sjukdomen.

Den orsakande organismen, Treponema pallidum , identifierades först av Fritz Schaudinn och Erich Hoffmann 1905. Den första effektiva behandlingen för syfilis var arsfenamin , upptäckt av Sahachiro Hata 1909, under en undersökning av hundratals nyligen syntetiserade organiska arsenikföreningar ledd av Paul Ehrlich . Den tillverkades och marknadsfördes från 1910 under handelsnamnet Salvarsan av Hoechst AG . Denna organoarsenikförening var det första moderna kemoterapeutiska medlet .

Under 1900-talet, när både mikrobiologin och farmakologin utvecklades kraftigt, blev syfilis, liksom många andra infektionssjukdomar, mer av en hanterbar börda än ett skrämmande och vanställande mysterium, åtminstone i utvecklade länder bland de människor som hade råd att betala för snabb diagnos och behandling. Penicillin upptäcktes 1928, och effektiviteten av behandling med penicillin bekräftades i försök 1943, då det blev den huvudsakliga behandlingen.

Många kända historiska figurer, inklusive Franz Schubert , Arthur Schopenhauer , Édouard Manet , Charles Baudelaire och Guy de Maupassant tros ha haft sjukdomen. Friedrich Nietzsche troddes länge ha blivit galen till följd av tertiär syfilis , men den diagnosen har nyligen kommit i fråga.

Konst och litteratur

En tidig medicinsk illustration av människor med syfilis, Wien, 1498

Den tidigaste kända avbildningen av en individ med syfilis är Albrecht Dürers Syphilitic Man (1496), ett träsnitt som tros representera en Landsknecht , en nordeuropeisk legosoldat . Myten om femme fatale eller "giftkvinnor" på 1800-talet tros delvis härröra från förödelsen av syfilis, med klassiska exempel i litteraturen inklusive John Keats " La Belle Dame sans Merci ".

Den flamländska konstnären Stradanus designade ett tryck som heter Preparation and Use of Guayaco for Treating Syphilis, en scen av en rik man som fick behandling för syfilis med det tropiska träet guaiacum någon gång runt 1590.

Tuskegee och Guatemala studier

En affisch för administration av arbetsprojekt om syfilis c. 1940

"Tuskegee Study of Untreated Syphilis in the Negro Male" var en ökänd, oetisk och rasistisk klinisk studie utförd mellan 1932 och 1972 av US Public Health Service . Syftet med denna studie var att observera den naturliga historien för obehandlad syfilis. de afroamerikanska männen i studien fick veta att de fick gratis behandling för "dåligt blod" från USA:s regering.

Public Health Service började arbeta med denna studie 1932 i samarbete med Tuskegee University , ett historiskt svart college i Alabama. Forskare registrerade 600 fattiga, afroamerikanska delägare från Macon County , Alabama i studien. Av dessa män hade 399 fått syfilis innan studien började, och 201 hade inte sjukdomen. Sjukvård, varma måltider och gratis gravförsäkring gavs till de som deltog. Männen fick veta att studien skulle pågå i sex månader, men i slutändan fortsatte den i 40 år. Efter att finansieringen för behandling förlorats fortsatte studien utan att männen informerades om att de bara studerades och inte skulle behandlas. Med tanke på otillräckligt deltagande skrev Macon County Health Department ändå till försökspersonerna för att erbjuda dem en "sista chans" att få en speciell "behandling", som inte var en behandling alls, utan en spinalkran som administrerades uteslutande för diagnostiska ändamål. Ingen av de infekterade männen fick någonsin veta att de hade sjukdomen, och ingen behandlades med penicillin även efter att antibiotikan hade visat sig framgångsrikt behandla syfilis. Enligt Centers for Disease Control fick männen höra att de behandlades för "dåligt blod" - en vardag som beskriver olika tillstånd som trötthet, anemi och syfilis - vilket var en ledande dödsorsak bland sydafrikansk-amerikanska män.

Den 40-åriga studien blev ett läroboksexempel på dålig medicinsk etik eftersom forskare medvetet hade undanhållit behandling med penicillin och för att försökspersonerna hade blivit vilseledda angående syftet med studien. Avslöjandet 1972 av dessa misslyckanden i studien av en whistleblower , Peter Buxtun , ledde till stora förändringar i USA:s lagar och regler om skydd av deltagare i kliniska studier. Nu kräver studier informerat samtycke , kommunikation av diagnos och korrekt rapportering av testresultat.

Beredning och användning av Guayaco för behandling av syfilis, efter Stradanus , 1590

Liknande experiment utfördes i Guatemala från 1946 till 1948. Det gjordes under den amerikanska presidenten Harry S. Trumans och Guatemalas president Juan José Arévalos administration i samarbete med några guatemalanska hälsoministerier och tjänstemän. Läkare infekterade soldater, prostituerade, fångar och mentalpatienter med syfilis och andra sexuellt överförbara infektioner , utan informerat samtycke från försökspersonerna, och behandlade de flesta försökspersoner med antibiotika . Experimentet resulterade i minst 83 dödsfall. I oktober 2010 bad USA formellt Guatemala om ursäkt för de etiska kränkningarna som ägde rum. Utrikesminister Hillary Clinton och Health and Human Services Secretary Kathleen Sebelius sa "Även om dessa händelser inträffade för mer än 64 år sedan är vi upprörda över att sådan förkastlig forskning kunde ha skett under täckmanteln av folkhälsan. Vi beklagar djupt att det hände, och vi ber om ursäkt till alla individer som drabbades av sådana avskyvärda forskningsmetoder." Experimenten leddes av läkaren John Charles Cutler som också deltog i de sena stadierna av Tuskegee-syfilisexperimentet.

Namn

Den kallades först grande verole eller den "stora poxen" av fransmännen. Andra historiska namn har bland annat inkluderat "knappskörbjugg", sibbens, frenga och dichuchwa. Eftersom det var en skamlig sjukdom var sjukdomen känd i flera länder under namnet på deras grannland. Engelsmännen, tyskarna och italienarna kallade den "den franska sjukdomen", medan fransmännen kallade den "den napolitanska sjukdomen". Holländarna kallade det den "spanska/kastilianska sjukdomen". För turkarna var den känd som den "kristna sjukdomen", medan hinduerna och muslimerna i Indien döpte sjukdomen efter varandra.

Vidare läsning

externa länkar

The offline app allows you to download all of Wikipedia's medical articles in an app to access them when you have no Internet.
Wikipedias hälsovårdsartiklar kan ses offline med Medical Wikipedia-appen .