Avapritinib
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal | A va PRI ti nib |
| Handelsnamn | Ayvakit, Ayvakyt |
| Andra namn | BLU-285, BLU285 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a620013 |
| Licensdata | |
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| Läkemedelsklass | Antineoplastiska medel |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C26H27F N10 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 498,570 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Avapritinib , som bland annat säljs under varumärket Ayvakit , är ett läkemedel som används för behandling av avancerad systemisk mastocytos och för behandling av tumörer på grund av en specifik sällsynt mutation: den är specifikt avsedd för vuxna med inoperabel eller metastaserande gastrointestinal stromal tumör (GIST) ) som har en blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor alfa (PDGFRA) exon 18-mutation.
Vanliga biverkningar inkluderar ödem (svullnad), illamående , trötthet / asteni (onormal fysisk svaghet eller brist på energi), kognitiv försämring , kräkningar , minskad aptit , diarré , hårfärgsförändringar, ökad tårbildning (utsöndring av tårar), buksmärtor , förstoppning , utslag och yrsel .
Avapritinib är en kinashämmare .
Medicinsk användning
Avapritinib är indicerat för behandling av vuxna med inoperbara eller metastaserande gastrointestinala stromala tumörer (GIST) som hyser den blodplättshärledda tillväxtfaktorreceptorn alfa (PDGFRA) exon 18-mutation, inklusive PDGFRA D842V-mutationer.
Avapritinib är också indicerat för behandling av vuxna med avancerad systemisk mastocytos, aggressiv systemisk mastocytos, systemisk mastocytos med en associerad hematologisk neoplasm och mastcellsleukemi (MCL).
Historia
Den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) godkände avapritinib i januari 2020. Ansökan om avapritinib beviljades fast track- beteckning, banbrytande terapibeteckning och särläkemedelsbeteckning . FDA beviljade godkännande av Ayvakit till Blueprint Medicines Corporation.
Avapritinib godkändes baserat på resultaten från den kliniska fas I-studien NAVIGATOR som involverade 43 försökspersoner med GIST med en PDGFRA-exon 18-mutation, inklusive 38 försökspersoner med PDGFRA D842V-mutation. Försökspersoner fick avapritinib 300 mg eller 400 mg oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression eller de upplevde oacceptabel toxicitet. Den rekommenderade dosen bestämdes till 300 mg en gång dagligen. Studien mätte hur många försökspersoner som upplevde fullständig eller partiell krympning (med en viss mängd) av sina tumörer under behandlingen (övergripande svarsfrekvens). För försökspersoner med en PDGFRA-exon 18-mutation var den totala svarsfrekvensen 84 %, där 7 % hade ett fullständigt svar och 77 % hade ett partiellt svar. För subgruppen av försökspersoner med PDGFRA D842V-mutationer var den totala svarsfrekvensen 89 %, där 8 % hade ett fullständigt svar och 82 % hade ett partiellt svar. Medan mediansvartiden inte nåddes, hade 61 % av de svarande försökspersonerna med exon 18-mutationer ett svar som varade sex månader eller längre (31 % av försökspersonerna med ett pågående svar följdes under mindre än sex månader).
FDA godkände avapritinib baserat på bevis från en klinisk prövning (NCT02508532) av 204 försökspersoner med GIST. Försöket genomfördes på 17 platser i USA, Europa och Asien.
Avapritinib visade en median PFS på 4,2 månader jämfört med 5,6 månader för regorafenib . Skillnaden i median-PFS mellan avapritinib- och regorafenibgrupperna var inte statistiskt signifikant. Den totala svarsfrekvensen var 17 procent för avapritinibgruppen och 7 procent för regorafenibgruppen. VOYAGER-studien utvärderade effektiviteten och säkerheten av avapritinib (N=240) jämfört med regorafenib (N=236) hos patienter med tredje eller fjärde linjens GIST.
Avapritinib godkändes för medicinsk användning i EU i september 2020.
Ayvakit beviljades godkännande för avancerad systemisk mastocytos av FDA den 16 juni 2021.
Vidare läsning
- Wu CP, Lusvarghi S, Wang JC, et al. (juli 2019). "Avapritinib: En selektiv hämmare av KIT och PDGFRα som reverserar ABCB1 och ABCG2-medierad multidrug resistens i cancercellinjer" . Mol. Pharm . 16 (7): 3040–3052. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00274 . PMC 6620786 . PMID 31117741 .
- Gebreyohannes YK, Wozniak A, Zhai ME, et al. (januari 2019). "Robust aktivitet av avapritinib, potent och mycket selektiv hämmare av muterat KIT, i patienthärledda xenograftmodeller av gastrointestinala stromala tumörer" . Clin. Cancer Res . 25 (2): 609–618. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1858 . PMID 30274985 .
externa länkar
- "Avapritinib" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine (NLM).
- "Avapritinib" . NCI Dictionary of Cancer Termer . National Cancer Institute.
- "Avapritinib" . National Cancer Institute . 28 januari 2020.
- Kliniskt prövningsnummer NCT02508532 för "(NAVIGATOR) Study of BLU-285 in Patients With Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) and Other Relapsed and Refractory Solid Tumors" på ClinicalTrials.gov
- Kliniskt prövningsnummer NCT02561988 för "(EXPLORER) Study of BLU-285 in Patients With Advanced Systemic Mastocytosis (AdvSM) and Relapsed or Refractory Myeloid Malignancies" på ClinicalTrials.gov
- Kliniskt prövningsnummer NCT03580655 för "(PATHFINDER) Studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Avapritinib (BLU-285), en selektiv KIT-mutationsinriktad tyrosinkinashämmare, hos patienter med avancerad systemisk mastocytos" på ClinicalTrials.gov
