Hypericum perforatum
Hypericum perforatum | |
---|---|
Vetenskaplig klassificering | |
Rike: | Plantae |
Clade : | Trakeofyter |
Clade : | Angiospermer |
Clade : | Eudikoter |
Clade : | Rosids |
Beställa: | Malpighiales |
Familj: | Hypericaceae |
Släkte: | Hypericum |
Sektion: | Hypericum-sekten. Hypericum |
Arter: |
H. perforatum
|
Binomialt namn | |
Hypericum perforatum |
Hypericum perforatum , känd som johannesört , är en blommande växt i familjen Hypericaceae och typarten av släktet Hypericum .
Möjligen en hybrid mellan H. maculatum och H. attenuatum , arten kan hittas över tempererade områden i Eurasien och har introducerats som ett invasivt ogräs till stora delar av Nord- och Sydamerika, såväl som Sydafrika och Australien. Även om arten är skadlig för boskap och kan störa receptbelagda läkemedel , har den använts i folkmedicin under århundraden och förblir kommersiellt odlad under 2000-talet. Hyperforin , en fytokemisk beståndsdel av arten, är under grundforskning för möjliga terapeutiska egenskaper.
Beskrivning
Hypericum perforatum är en örtartad flerårig växt med omfattande, krypande rhizomer . Dess rödaktiga stjälkar är upprättstående och grenade i den övre delen och kan växa upp till 1 meter (3 fot 3 tum) höga. Stjälkarna är träiga nära basen och kan verka sammanfogade från bladärr . Grenarna är vanligtvis samlade kring en nedsänkt bas. som är Den har motsatta och stjälklösa blad smala och avlånga till formen och 1–2 långa . centimeter Löv som bärs på grenarna täcker de förkortade grenarna. Bladen är gulgröna till färgen, med spridda genomskinliga prickar av körtelvävnad. Prickarna är iögonfallande när de hålls upp mot ljuset, vilket ger bladen ett perforerat utseende. Blommorna mäter upp till 2,5 cm (1 tum) i diameter, har fem kronblad och foderblad och är färgade ljust gula med iögonfallande svarta prickar. Blommorna visas i breda spiralformade cymes i ändarna av de övre grenarna, mellan sen vår och tidig till midsommar. Cymes är lummiga och bär många blommor. De spetsiga foderbladen har svarta körtelprickar. De många ståndarna förenas vid basen till tre buntar. Pollenkornen är ellipsformade . De svarta och glänsande fröna är grova, nätade med grova räfflor.
När blomknoppar (inte själva blommorna) eller fröskidor krossas, bildas en rödaktig eller lila vätska.
Kemi
Anläggningen innehåller följande:
- Flavonoider (t.ex. epigallokatekin , rutin , hyperosid , isoquercetin , quercitrin , quercetin , amentoflavon , biapigenin, astilbin , myricetin , miquelianin , kaempferol , luteolin )
- Fenolsyror (t.ex. klorogensyra , koffeinsyra , p-kumarsyra , ferulsyra , p-hydroxibensoesyra , vaniljsyra )
- Naftodiantroner (t.ex. hypericin , pseudohypericin, protohypericin, protopseudohypericin)
- Floroglucinoler (t.ex. hyperforin , adhyperforin )
- Tanniner (ospecificerade, proantocyanidiner rapporterade)
- Flyktiga oljor (t.ex. 2-metyloktan, nonan , 2-metyldekan, undekan , α-pinen , β-pinen , α-terpineol , geraniol , myrcen , limonen , karyofyllen , humulen )
- Mättade fettsyror (t.ex. isovalerinsyra (3-metylbutansyra), myristinsyra , palmitinsyra , stearinsyra )
- Alkanoler (t.ex. 1-tetrakosanol , 1-hexakosanol )
- Vitaminer och deras analoger (t.ex. karotenoider , kolin , nikotinamid , nikotinsyra )
- Diverse andra (t.ex. pektin , β-sitosterol , hexadekan , triakontan , kielcorin, noratyriol)
Naftodiantronerna hypericin och pseudohypericin tillsammans med floroglucinolderivatet hyperforin tros vara bland de många aktiva beståndsdelarna. Den innehåller också eteriska oljor som huvudsakligen består av sesquiterpener .
Detektion i kroppsvätskor
Hypericin , pseudohypericin och hyperforin kan kvantifieras i plasma som bekräftelse på användning och för att uppskatta dosen. [ förtydligande behövs ] Dessa tre aktiva substituenter har plasmaelimineringshalveringstider inom intervallet 15–60 timmar hos människor. Ingen av de tre har påvisats i urinprover.
Taxonomi
Fylogeni
Det är troligt att H. perforatum har sitt ursprung som en hybrid mellan två närbesläktade arter med efterföljande fördubbling av kromosomerna . En art är säkerligen en diploid en underart av H. maculatum , [ förtydligande behövs ] antingen underarten maculatum eller immaculatum . Underarten maculatum är likartad i distribution och hybridiserar lätt med H. perforatum , men underarten immaculatum är mer lika morfologiskt. Den andra föräldern är med största sannolikhet H. attenuatum eftersom den har egenskaperna hos H. perforatum som H. maculatum saknar. Även om H. maculatum mestadels är västerländsk i sin utbredning över Eurasien och Hypericum attenuatum är mestadels östlig, delar båda arterna sin distribution i Sibirien , där hybridisering troligen ägde rum. Emellertid förekommer underarten immaculatum nu endast i sydöstra Europa.
Etymologi
Det specifika epitetet perforatum är latin , hänvisar till det perforerade utseendet på växtens blad.
Det vanliga namnet "Johannesört" kan hänvisa till vilken art som helst av släktet Hypericum . Därför Hypericum perforatum ibland "vanlig johannesört" eller "perforera johannesört" för att skilja den åt.
Johannesört heter som sådan eftersom den vanligtvis blommar, blommar och skördas vid tidpunkten för sommarsolståndet i slutet av juni, runt johannesfestdagen den 24 juni. Örten skulle hängas på hus- och båsdörrar på Johannesfestdagen för att avvärja onda andar och för att skydda människor och boskap mot skador och sjukdomar. Alternativt kan det finnas ett samband med Knights Hospitaller . Släktnamnet Hypericum kommer möjligen från de grekiska orden hyper (ovan) och eikon ( bild), med hänvisning till traditionen att hänga växter över religiösa ikoner i hemmet under Johannesdagen. [ citat behövs ]
Utbredning och livsmiljö
H. perforatum är hemma i tempererade delar av Europa och Asien, men har spridit sig till tempererade regioner över hela världen som ett kosmopolitiskt invasivt ogräs . Den introducerades till Nordamerika från Europa. Arten trivs i områden med antingen ett vinter- eller sommardominerande nederbördsmönster; distributionen begränsas dock av temperaturer som är för låga för att frö groddar eller att plantorna överlever. Höjder över 1 500 meter (4 900 fot), nederbörd mindre än 500 millimeter (20 tum) och dagliga medeltemperaturer över 24 ° C (75 ° F) anses vara begränsande trösklar.
Blomman förekommer i prärier, betesmarker och störda fält. Den föredrar sandiga jordar.
Ekologi
Johannesört förökar sig både vegetativt och sexuellt . Beroende på miljö- och klimatförhållanden och rosettåldern kommer johannesört att förändra tillväxtform och vana för att främja överlevnad. Sommarregn är särskilt effektiva för att låta växten växa vegetativt, efter avlövning av insekter eller bete. Fröna kan finnas kvar i decennier i jordens fröbank och gro efter störningar.
Sjukdomar
H. perforatum påverkas av fytoplasmasjukdomar , och när den infekteras med Candidatus phytoplasma fraxini genomgår den flera fytokemiska förändringar och visar synliga symtom, inklusive gulfärgning och häxblomningssymptom. Nivåerna av naftodiantron , flavonoid , amentoflavon och pseudohypericin reduceras; nivåerna av klorogensyra ökade. Dessutom minskade fytoplasmasjukdomar kraftigt växtens eteriska oljeutbyte.
Invasivitet
Även om H. perforatum odlas kommersiellt i vissa regioner i sydöstra Europa, är det listat som ett skadligt ogräs i mer än tjugo länder och har introducerat populationer i Syd- och Nordamerika, Indien, Nya Zeeland, Australien och Sydafrika. I betesmarker fungerar johannesört både som ett giftigt och invasivt ogräs. Den ersätter inhemska växtsamhällen och fodervegetation i den utsträckningen att den gör produktiv mark icke livskraftig eller blir en invasiv art i naturliga livsmiljöer och ekosystem . Förtäring av boskap som hästar, får och nötkreatur kan orsaka fotosensibilisering, depression av centrala nervsystemet, spontan abort eller död. Effektiva herbicider för kontroll av Hypericum perforatum inkluderar 2,4-D , pikloram och glyfosat . I västra Nordamerika har skalbaggarna Chrysolina quadrigemina , C. hyperici och Agrilus hyperici introducerats som biokontrollmedel .
Giftighet
I stora doser är johannesört giftig för betande boskap. Beteendetecken på förgiftning är allmän rastlöshet och hudirritation. Rastlöshet indikeras ofta av att marken tassar, skakningar i huvudet, skakningar i huvudet och enstaka svaghet i bakbenen med knogling, flämtning, förvirring och depression. Mani och hyperaktivitet kan också uppstå, inklusive att springa i cirklar tills man är utmattad. Observationer av angrepp av tjock vört från australiensiska betare inkluderar uppkomsten av cirkulära fläckar som ger sluttningar ett "grödcirkel"-utseende, antas det, från detta fenomen. Djur söker vanligtvis skugga och har minskad aptit. Överkänslighet mot vatten har noterats och kramper kan uppstå efter en knackning mot huvudet. Även om allmän aversion mot vatten noteras, kan vissa söka vatten för lindring.
Allvarlig hudirritation är fysiskt uppenbar, med rodnad av icke-pigmenterade och oskyddade områden. Detta leder sedan till klåda och skavning, följt av ytterligare inflammation, utsöndring och bildning av sårskorv. Lesioner och inflammationer som uppstår sägs likna de tillstånd som ses vid mul- och klövsjuka . Får har observerats ha svullnad i ansiktet, dermatit och ull som faller av på grund av gnuggning. Ammande djur kan upphöra eller ha minskad mjölkproduktion; dräktiga djur kan abortera . Skador på juver är ofta uppenbara. Hästar kan visa tecken på anorexi , depression (med ett komatöst tillstånd), vidgade pupiller och injicerad konjunktiva .
Diagnos
Ökad andning och hjärtfrekvens observeras vanligtvis medan ett av de tidiga tecknen på johannesörtförgiftning är en onormal ökning av kroppstemperaturen. Drabbade djur kommer att gå ner i vikt eller misslyckas med att gå upp i vikt; unga djur är mer drabbade än gamla djur. I svåra fall kan dödsfall inträffa, som ett direkt resultat av svält eller på grund av sekundär sjukdom eller septikemi av lesioner. Vissa drabbade djur kan drunkna av misstag. Dålig prestation hos diande lamm (pigmenterade och icke-pigmenterade) har noterats, vilket tyder på en minskning av mjölkproduktionen eller överföring av ett toxin i mjölken. Det kan resultera i en oönskad smak.
Potentiell för negativa effekter
Johannesört kan orsaka allergiska reaktioner och kan interagera med vissa receptbelagda läkemedel . Johannesört tolereras i allmänhet väl, men det kan orsaka gastrointestinala besvär (som illamående, buksmärtor, aptitlöshet och diarré), yrsel, förvirring, trötthet, sedering, muntorrhet, rastlöshet , huvudvärk och högt blodtryck.
De organsystem som är förknippade med biverkningar av johannesört och fluoxetin har en liknande incidensprofil; de flesta av dessa reaktioner involverar det centrala nervsystemet . Johannesört minskar också nivåerna av östrogener , såsom östradiol , genom att påskynda dess ämnesomsättning, och kvinnor som tar p-piller rekommenderas inte att ta det. Johannesört ska inte tas av kvinnor under graviditet eller amning.
Används
Traditionell medicin
Vanlig johannesört har använts i örtmedicin i århundraden. Det ansågs ha medicinska egenskaper i den klassiska antiken och var en standardkomponent i theriacs , från Mithridate of Aulus Cornelius Celsus ' De Medicina ( ca 30 CE ) till Venedigs sirap d' Amsterdammer Apotheek 1686. Folkbruk inkluderade oljig extrakt (St John's oil) och Hypericum snaps . Hypericum perforatum är en vanlig art och odlas kommersiellt för användning inom örtmedicin och traditionell medicin.
Det röda, oljiga extraktet av H. perforatum har använts vid behandling av sår, bland annat av Knights Hospitaller , St John Order. Både hypericin och hyperforin studeras för sina potentiella antibiotiska egenskaper.
Medicinsk forskning
Antidepressivt medel
En metaanalysöversikt från 2015 drog slutsatsen att den har överlägsen effekt än placebo vid behandling av depression, är lika effektiv som vanliga antidepressiva läkemedel för behandling av depression och har färre biverkningar än andra antidepressiva medel. Författarna drog slutsatsen att det är svårt att tilldela en plats för johannesört vid behandling av depression på grund av begränsningar i den tillgängliga evidensbasen, inklusive stora variationer i effekt sett i prövningar utförda i tysktalande länder i förhållande till andra länder. I Tyskland kan johannesört ordineras för mild till måttlig depression, särskilt hos barn och ungdomar. En Cochrane-granskning från 2008 av 29 kliniska prövningar drog slutsatsen att den var överlägsen placebo hos patienter med egentlig depression, lika effektiv som vanliga antidepressiva medel och hade färre biverkningar. En granskning från 2016 noterade att användningen av johannesört för mild och måttlig depression var bättre än placebo för att förbättra depressionssymtom, och jämförbar med antidepressiv medicin. En metaanalys från 2017 fann att johannesört hade jämförbar effekt och säkerhet som SSRI för mild till måttlig depression och en lägre utsättningsfrekvens.
Vissa studier och forskningsöversikter har stött effekten av johannesört som behandling för depression hos människor.
I USA anses johannesört vara ett kosttillskott av FDA och regleras inte av samma standarder som ett receptbelagt läkemedel . Enligt United States National Center for Complementary and Integrative Health verkar johannesört vara mer effektivt än placebo och lika effektivt som vanliga antidepressiva läkemedel för mild och måttlig depression, och att det är osäkert om detta är sant för svår depression eller längre än 12 veckor. Tilläggsstyrkan varierar beroende på tillverkare och eventuellt efter batch. Med antidepressiva medel kan man "måste prova några innan man hittar det som fungerar bäst", konstaterar United States National Library of Medicine .
I Kina säljs johannesört i kombination med Eleutherococcus senticosus som ett antidepressivt medel under namnet Shugan Jieyu Jiaonang ( kinesiska : 舒肝解郁胶囊 ; pinyin : Shūgān Jiěyù Jiāonáng ; lit. 'Depression Relief'), enligt Capsingule 'Liver'. Folkrepubliken Kinas farmakopé . I farmakopén står det på kinesiska att det används "för mild och måttlig unipolär depression".
Fytokemikalier och kosttillskott
Johannesört innehåller, precis som andra örter, olika fytokemiska beståndsdelar. Även om johannesört säljs som ett kosttillskott , finns det inga standardiserade tillverkningsförfaranden, och vissa marknadsförda produkter kan vara förorenade med metaller , fyllmedel eller andra föroreningar.
Förening | Konc. |
log P | PSA | pK a | Formel | MW |
CYP1A2 |
CYP2C9 |
CYP2D6 |
CYP3A4 |
PGP |
t 1/2 (h) | T max (h) | C max (mM) | C SS (mM) | Anteckningar/Biologisk aktivitet |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Floroglucinoler (2–5 %) | ||||||||||||||||
Adhyperforin | 0,2–1,9 | 10–13 | 71,4 | 8,51 | C36H54O4 _ _ _ _ _ | 550,81 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Hyperforin | 2–4,5 | 9.7–13 | 71,4 | 8,51 | C35H52O4 _ _ _ _ _ | 536,78 | + | +/- | – | + | + | 3,5–16 | 2,5–4,4 | 15-235 | 53,7 | – |
Naphthodianthrones (0,03-3%) | ||||||||||||||||
Hypericin | 0,003-3 | 7,5–10 | 156 | 6,9±0,2 | C30H16O8 _ _ _ _ _ | 504,44 | 0 |
– (3,4 μM) |
– (8,5 μM) |
– (8,7 μM) |
? | 2,5–6,5 | 6–48 | 0,66-46 | ? | ? |
Pseudohypericin | 0,2–0,23 | 6,7±1,8 | 176 | 7.16 | C30H16O9 _ _ _ _ _ | 520,44 | ? | ? | ? | ? | ? | 24.8–25.4 | 3 | 1.4–16 | 0,6–10,8 | – |
Flavonoider (2–12 %) | ||||||||||||||||
Amentoflavon |
0,01–0,05 | 3.1–5.1 | 174 | 2,39 | C30H18O10 _ _ _ _ _ | 538,46 | ? |
– (35 nM) |
– (24,3 μM) |
– (4,8 μM) |
? | ? | ? | ? | ? | ? |
Apigenin | 0,1–0,5 | 2,1±0,56 | 87 | 6,63 | C15H10O5 _ _ _ _ _ | 270,24 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Katekin | 2–4 | 1,8±0,85 | 110 | 8,92 | C15H14O6 _ _ _ _ _ | 290,27 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Epigallocatechin | ? | −0,5–1,5 | 131 | 8,67 | C15H14O6 _ _ _ _ _ | 290,27 | ? | ? | ? | ? | ? | 1,7±0,4 a | 1,3–1,6 a | ? | ? | ? |
Hyperosid | 0,5-2 | 1,5±1,7 | 174 | 6.17 | C21H20O12 _ _ _ _ _ | 464,38 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | |
Kaempferol | ? | 2,1±0,6 | 107 | 6,44 | C15H10O6 _ _ _ _ _ | 286,24 | ? | ? | ? | +/- | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Luteolin | ? | 2,4±0,65 | 107 | 6.3 | C15H10O6 _ _ _ _ _ | 286,24 | – | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Quercetin | 2–4 | 2,2±1,5 | 127 | 6,44 | C15H10O7 _ _ _ _ _ | 302,24 |
– (7,5 μM) b |
– (47 μM) b |
– (24 μM) b |
– (22 μM) b |
– | 20–72 c | 8 c | ? | ? | ? |
Rutin | 0,3–1,6 | 1,2±2,1 | 266 | 6,43 | C27H30O16 _ _ _ _ _ | 610,52 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Fenolsyror (~0,1%) | ||||||||||||||||
Koffeinsyra | 0,1 | 1,4±0,4 | 77,8 | 3,64 | C9H8O4 _ _ _ _ _ | 180,16 | ? | ? | ? | – | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Klorogensyra | <0,1 % | -0,36±0,43 | 165 | 3,33 | C16H18O9 _ _ _ _ _ | 354,31 | 0 | 0 | 0 | 0 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Akronym/Symbol | Menande |
---|---|
MW | Molekylvikt i g•mol −1 . |
PGP | P-glykoprotein |
t 1/2 | Eliminationshalveringstid i timmar |
T max | Tid till maximal plasmakoncentration i timmar |
C max | Maximal plasmakoncentration i mM |
C SS | Steady state plasmakoncentration i mM |
Fördelningskoefficient . | |
PSA | Den aktuella molekylens polära yta i kvadratångström (Å 2 ). Erhållen från PubChem |
Konc. | Dessa värden hänför sig till den approximativa koncentrationen (i %) av beståndsdelarna i det färska växtmaterialet |
– | Indikerar hämning av enzymet i fråga. |
+ | Indikerar en induktiv effekt på enzymet i fråga. |
0 | Ingen effekt på enzymet i fråga. |
5-HT | 5-hydroxytryptamin – synonym för serotonin. |
DA | Dopamin |
NE | Noradrenalin |
GABA | y-aminosmörsyra |
Glu | Glutamat |
Gly | Glycin |
Ch | Kolin |
a | ? |
b | ? |
c | ? |
Anmärkningar:
Interaktioner
Förutom dess allergiframkallande effekter kan johannesört störa (på potentiellt livsfarliga sätt) effekterna av många receptbelagda läkemedel, inklusive antipsykotika risperidon och 9-hydroxirisperidon (dvs. paliperidon , Xeplion eller Invega), ciklosporin , digoxin , HIV läkemedel , cancerläkemedel inklusive irinotekan och warfarin . Att kombinera både johannesört och antidepressiva medel kan leda till ökade serotoninnivåer som orsakar serotonergt syndrom . Det ska inte tas tillsammans med hjärtmedicinen ranolazin . Att kombinera p-piller som innehåller östrogen med johannesört kan leda till minskad effekt av preventivmedlet och potentiellt oplanerade graviditeter. Konsumtion av johannesört avråds från personer med bipolär sjukdom , schizofreni eller demens , och för personer som använder kosttillskott, huvudvärksmedicin, antikoagulantia och p-piller .
Farmakodynamik
Johannesört har visat sig orsaka flera läkemedelsinteraktioner genom induktion av cytokrom P450 -enzymerna CYP3A4 och CYP1A2 . Denna läkemedelsmetaboliserande enzyminduktion resulterar i ökad metabolism av vissa läkemedel, vilket leder till minskad plasmakoncentration och potentiell klinisk effekt. De huvudsakliga beståndsdelarna som anses vara ansvariga är hyperforin och amentoflavon . Det finns starka bevis för att verkningsmekanismen för dessa interaktioner är aktivering av pregnan X-receptorn .
Johannesört har också visat sig orsaka läkemedelsinteraktioner genom induktion av P-glykoproteinutflödestransportören . Ökat uttryck av P-glykoprotein resulterar i minskad absorption och ökad clearance av vissa läkemedel, vilket leder till lägre plasmakoncentrationer och försämrad klinisk effekt.
Klass | Läkemedel |
---|---|
Antiretrovirala medel | Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare , proteashämmare |
Bensodiazepiner | Alprazolam , midazolam |
Hormonell preventivmedel | Kombinerade p-piller |
Immunsuppressiva medel | Kalcineurinhämmare , ciklosporin , takrolimus |
Antiarytmika | Amiodaron , flekainid , mexiletin |
Betablockerare | Metoprolol , karvedilol |
Kalciumkanalblockerare | Verapamil , diltiazem , amlodipin , pregabalin |
Statiner (kolesterolsänkande mediciner) | Lovastatin , simvastatin , atorvastatin |
Andra | Digoxin , metadon , omeprazol , fenobarbital , teofyllin , warfarin , levodopa , buprenorfin , irinotekan , risperidon , paliperidon |
Referens: Rossi, 2005; Micromedex |