Neuregulin
| Neuregulinfamiljen | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Struktur av den epidermala tillväxtfaktorliknande domänen av hereregulin-alfa, en ligand för p180erbB-4.
| |||||||||||
| Identifierare | |||||||||||
| Symbol | Neuregulin | ||||||||||
| Pfam | PF02158 | ||||||||||
| InterPro | IPR002154 | ||||||||||
| SCOP2 | 1hrf / SCOPe / SUPFAM | ||||||||||
| |||||||||||
Neureguliner eller neuroreguliner är en familj av fyra strukturellt besläktade proteiner som ingår i EGF-familjen av proteiner. Dessa proteiner har visat sig ha olika funktioner i utvecklingen av nervsystemet och spelar flera viktiga roller i embryogenes av ryggradsdjur inklusive: hjärtutveckling , differentiering av Schwann-celler och oligodendrocyter , vissa aspekter av neuronal utveckling, såväl som bildandet av neuromuskulära synapser .
Inkluderade i familjen är hereregulin ; neu differentieringsfaktor; acetylkolinreceptorsyntesstimulator; glial tillväxtfaktor; och sensorisk och motorisk neuronhärledd faktor. Flera familjemedlemmar genereras genom alternativ splitsning eller genom användning av flera celltypspecifika transkriptionsinitieringsställen . I allmänhet binder de till och aktiverar erbB-familjen av receptortyrosinkinaser ( erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) och erbB4 (HER4)), och fungerar både som heterodimerer och homodimerer.
Neuregulin familjemedlemmar
Neuregulinfamiljen inkluderar:
-
Neuregulin-1 ( NRG1 ), med många upptäckta isoformer som härrör från alternativ splitsning :
- Typ I NRG1 ; alternativa namn: Hereregulin, NEU differentieringsfaktor (NDF) eller acetylkolinreceptorinducerande aktivitet (ARIA)
- Typ II NRG1 ; alternativt namn: Glial Growth Factor-2 (GGF2);
- Typ III NRG1 ; alternativt namn: Sensorisk och motorisk neuronhärledd faktor (SMDF);
- Typ IV NRG1 ;
- Typ V NRG1 ;
- Typ VI NRG1 ; Typer IV-VI är proteiner med 3 nya N-terminala domäner identifierade 2004.
- Neuregulin-2 ( NRG2 );
- Neuregulin-3 ( NRG3 );
- Neuregulin-4 ( NRG4 );
Hos däggdjur är neuregulinfamiljemedlemmar produkterna av 4 gener NRG1 , NRG2 , NRG3 respektive NRG4 .
De transmembrana formerna av neuregulin 1 (NRG1) finns i synaptiska vesiklar, inklusive de som innehåller glutamat. Efter exocytos är NRG1 i det presynaptiska membranet, där ektodomänen av NRG1 kan klyvas bort. Ektodomänen migrerar sedan över den synaptiska klyftan och binder till och aktiverar en medlem av EGF-receptorfamiljen på det postsynaptiska membranet. Detta har visat sig öka uttrycket av vissa glutamatreceptorsubenheter. NRG1 verkar signalera för uttryck, lokalisering och/eller fosforylering av glutamatreceptorsubenhet, vilket underlättar efterföljande glutamatöverföring.
NRG1-genen har identifierats som en potentiell gen som bestämmer känsligheten för schizofreni genom en kombination av genetiska kopplingar och associationsmetoder.
NRG1
NRG1 spelar en roll i synapsutveckling och påverkar uppregleringen av acetylkolinreceptorgener under ändplattan efter att däggdjursmotorneuroner har fått synaptisk kontakt med muskelfibrer, därav dess alternativa namn ARIA = A cetylkolinreceptor I nducing A ctivity .
Djurmodeller
En studie gjord på möss i början av 2009 har visat att när neuregulin-1 \ ErbB -signalering störs, växer dendritiska ryggraden hos neuroner men bildas inte helt. Detta gav inga omedelbara märkbara förändringar i hjärnans utveckling, men hos vuxna fanns en minskning av dendritiska ryggraden på neuroner. Glutamatergisk signalering stördes markant i mössen som ett resultat av experimentet.
Hos fiskar, fåglar och daggmaskar
NRG-1,2,3 har hittats i fiskar och fåglar.
mRNA som liknar däggdjurs Pro-NRG2-prekursor har hittats i humusdaggmask Lumbricidae .
externa länkar
- Neureguliner vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)