17a-östradiol

17a-östradiol
Namn
	Föredraget IUPAC-namn (1R , 3aS , 3bR , 9bS , 11aS ) -lla-Metyl-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,lla-dekahydro- lH- cyklopenta[ a ] fenantren-1,7-diol
	Andra namn 17a-E2; alfa-östradiol; alfatradiol; 17-Epiestradiol; Estra-1,3,5(10)-trien-3,17a-diol; β-östradiol (föråldrad, missvisande)
Identifierare
CAS-nummer	57-91-0;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChEBI	CHEBI:17160;
ChemSpider	61840;
ECHA InfoCard	100.000.322
PubChem CID	68570;
UNII	3VQ38D63M7;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID8022377 ;
	InChI InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17( 18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17-,18+/m1/s1;
	LEDER C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@H]2O)CCC4=C3C=CC(=C4)O;
Egenskaper
Kemisk formel	C18H24O2 _ _ _ _ _
Molar massa	272,388 g-mol -1
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

17a -estradiol (även känd som 17a-E2 , 17-epiestradiol , alfatradiol eller estra-1,3,5(10)-trien-3,17a-diol ) är ett mindre och svagt endogent steroidöstrogen som är relaterat till 17β -estradiol (bättre känd som estradiol). Det är C17- epimeren av estradiol. Den har ungefär 100 gånger lägre östrogen potens än 17β-östradiol. Föreningen uppvisar preferentiell affinitet för ERa framför ERp . Även om 17α-östradiol är mycket svagare än 17β-östradiol som en agonist av de nukleära östrogenreceptorerna , har det visat sig binda till och aktivera det hjärnuttryckta ER-X med en större styrka än 17β-östradiol, vilket tyder på att det kan vara den dominerande endogena liganden för receptorn.

Affiniteter för östrogenreceptorligander för ERα och ERβ
Ligand	Andra namn	Relativa bindningsaffiniteter (RBA, %) ^a		Absoluta bindningsaffiniteter (Ki _, nM) ^a		Handling
Ligand	Andra namn	ERa	ERP	ERa	ERP	Handling
Östradiol	E2; 17p-östradiol	100	100	0,115 (0,04–0,24)	0,15 (0,10–2,08)	Östrogen
Estron	El; 17-ketoöstradiol	16,39 (0,7–60)	6,5 (1,36–52)	0,445 (0,3–1,01)	1,75 (0,35–9,24)	Östrogen
Estriol	E3; 16a-OH-17p-E2	12,65 (4,03–56)	26 (14,0–44,6)	0,45 (0,35–1,4)	0,7 (0,63–0,7)	Östrogen
Estetrol	E4; 15a,16a-Di-OH-17p-E2	4.0	3.0	4.9	19	Östrogen
Alfatradiol	17a-östradiol	20,5 (7–80,1)	8,195 (2–42)	0,2–0,52	0,43–1,2	Metabolit
16-Epiestriol	16p-hydroxi-17p-östradiol	7 795 (4,94–63)	50	?	?	Metabolit
17-Epiestriol	16a-hydroxi-17a-östradiol	55,45 (29–103)	79–80	?	?	Metabolit
16,17-Epiestriol	16p-hydroxi-17a-östradiol	1.0	13	?	?	Metabolit
2-hydroxiestradiol	2-OH-E2	22 (7–81)	11–35	2.5	1.3	Metabolit
2-metoxiöstradiol	2-MeO-E2	0,0027–2,0	1.0	?	?	Metabolit
4-hydroxiestradiol	4-OH-E2	13 (8–70)	7–56	1.0	1.9	Metabolit
4-metoxiöstradiol	4-MeO-E2	2.0	1.0	?	?	Metabolit
2-hydroxiöstron	2-OH-E1	2,0–4,0	0,2–0,4	?	?	Metabolit
2-metoxiöstron	2-MeO-E1	<0,001–<1	<1	?	?	Metabolit
4-hydroxiöstron	4-OH-E1	1,0–2,0	1.0	?	?	Metabolit
4-metoxiöstron	4-MeO-E1	<1	<1	?	?	Metabolit
16a-hydroxiestron	16a-OH-El; 17-Ketoestriol	2,0–6,5	35	?	?	Metabolit
2-hydroxiestriol	2-OH-E3	2.0	1.0	?	?	Metabolit
4-metoxiestriol	4-MeO-E3	1.0	1.0	?	?	Metabolit
Östradiolsulfat	E2S; Estradiol 3-sulfat	<1	<1	?	?	Metabolit
Östradioldisulfat	Estradiol 3,17p-disulfat	0,0004	?	?	?	Metabolit
Estradiol 3-glukuronid	E2-3G	0,0079	?	?	?	Metabolit
Estradiol 17p-glukuronid	E2-17G	0,0015	?	?	?	Metabolit
Estradiol 3-gluc. 17p-sulfat	E2-3G-17S	0,0001	?	?	?	Metabolit
Estronsulfat	E1S; Estron 3-sulfat	<1	<1	>10	>10	Metabolit
Östradiolbensoat	EB; Estradiol 3-bensoat	10	?	?	?	Östrogen
Estradiol 17p-bensoat	E2-17B	11.3	32.6	?	?	Östrogen
Estronmetyleter	Estron 3-metyleter	0,145	?	?	?	Östrogen
ent -Östradiol	1-östradiol	1.31–12.34	9.44–80.07	?	?	Östrogen
Equilin	7-Dehydroestron	13 (4,0–28,9)	13.0–49	0,79	0,36	Östrogen
Equilenin	6,8-didehydroestron	2,0–15	7,0–20	0,64	0,62	Östrogen
17p-dihydroekvilin	7-dehydro-17p-östradiol	7,9–113	7,9–108	0,09	0,17	Östrogen
17a-dihydroekvilin	7-dehydro-17a-östradiol	18,6 (18–41)	14–32	0,24	0,57	Östrogen
17p-dihydroekvilenin	6,8-didehydro-17p-östradiol	35–68	90–100	0,15	0,20	Östrogen
17a-dihydroekvilenin	6,8-didehydro-17a-östradiol	20	49	0,50	0,37	Östrogen
A8 ^- Östradiol	8,9-dehydro-17p-östradiol	68	72	0,15	0,25	Östrogen
Δ8 ^- Estrone	8,9-dehydroestron	19	32	0,52	0,57	Östrogen
Etinylestradiol	EE; 17a-etynyl-17p-E2	120,9 (68,8–480)	44,4 (2,0–144)	0,02–0,05	0,29–0,81	Östrogen
Mestranol	EE 3-metyleter	?	2.5	?	?	Östrogen
Moxestrol	RU-2858; 11p-metoxi-EE	35–43	5–20	0,5	2.6	Östrogen
Metylestradiol	17a-metyl-17p-östradiol	70	44	?	?	Östrogen
Dietylstilbestrol	DES; Stilbestrol	129,5 (89,1–468)	219,63 (61,2–295)	0,04	0,05	Östrogen
Hexestrol	Dihydrodietylstilbestrol	153,6 (31–302)	60–234	0,06	0,06	Östrogen
Dienestrol	Dehydrostilbestrol	37 (20,4–223)	56–404	0,05	0,03	Östrogen
Bensestrol (B2)	–	114	?	?	?	Östrogen
Klorotrianisen	TACE	1,74	?	15.30	?	Östrogen
Trifenyletylen	TPE	0,074	?	?	?	Östrogen
Trifenylbrometylen	TPBE	2,69	?	?	?	Östrogen
Tamoxifen	ICI-46,474	3 (0,1–47)	3,33 (0,28–6)	3,4–9,69	2.5	SERM
Afimoxifen	4-hydroxitamoxifen; 4-OHT	100,1 (1,7–257)	10 (0,98–339)	2,3 (0,1–3,61)	0,04–4,8	SERM
Toremifene	4-klorotamoxifen; 4-CT	?	?	7.14–20.3	15.4	SERM
Klomifen	MRL-41	25 (19,2–37,2)	12	0,9	1.2	SERM
Cyklofenil	F-6066; Sexovid	151–152	243	?	?	SERM
Nafoxidin	U-11 000A	30,9–44	16	0,3	0,8	SERM
Raloxifen	–	41,2 (7,8–69)	5,34 (0,54–16)	0,188–0,52	20.2	SERM
Arzoxifen	LY-353,381	?	?	0,179	?	SERM
Lasofoxifen	CP-336,156	10,2–166	19,0	0,229	?	SERM
Ormeloxifen	Centchroman	?	?	0,313	?	SERM
Levormeloxifen	6720-CDRI; NNC-460 020	1,55	1,88	?	?	SERM
Ospemifen	Deaminohydroxitoremifen	0,82–2,63	0,59–1,22	?	?	SERM
Bazedoxifen	–	?	?	0,053	?	SERM
Etacstil	GW-5638	4.30	11.5	?	?	SERM
ICI-164,384	–	63,5 (3,70–97,7)	166	0,2	0,08	Antiöstrogen
Fulvestrant	ICI-182,780	43,5 (9,4–325)	21,65 (2,05–40,5)	0,42	1.3	Antiöstrogen
Propylpyrazoltriol	PPT	49 (10,0–89,1)	0,12	0,40	92,8	ERα-agonist
16a-LE2	16a-lakton-17p-östradiol	14.6–57	0,089	0,27	131	ERα-agonist
16a-jod-E2	16a-jod-17p-östradiol	30.2	2.30	?	?	ERα-agonist
Metylpiperidinopyrazol	MPP	11	0,05	?	?	ERα-antagonist
Diarylpropionitril	DPN	0,12–0,25	6.6–18	32.4	1.7	ERβ-agonist
8p-VE2	8p-vinyl-17p-östradiol	0,35	22.0–83	12.9	0,50	ERβ-agonist
Prinaberel	ERB-041; WAY-202,041	0,27	67–72	?	?	ERβ-agonist
ERB-196	WAY-202,196	?	180	?	?	ERβ-agonist
Erteberel	SERBA-1; LY-500 307	?	?	2,68	0,19	ERβ-agonist
SERBA-2	–	?	?	14.5	1,54	ERβ-agonist
Coumestrol	–	9,225 (0,0117–94)	64,125 (0,41–185)	0,14–80,0	0,07–27,0	Xenoestrogen
Genistein	–	0,445 (0,0012–16)	33,42 (0,86–87)	2,6–126	0,3–12,8	Xenoestrogen
Equol	–	0,2–0,287	0,85 (0,10–2,85)	?	?	Xenoestrogen
Daidzein	–	0,07 (0,0018–9,3)	0,7865 (0,04–17,1)	2.0	85,3	Xenoestrogen
Biochanin A	–	0,04 (0,022–0,15)	0,6225 (0,010–1,2)	174	8.9	Xenoestrogen
Kaempferol	–	0,07 (0,029–0,10)	2,2 (0,002–3,00)	?	?	Xenoestrogen
Naringenin	–	0,0054 (<0,001–0,01)	0,15 (0,11–0,33)	?	?	Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin	8-PN	4.4	?	?	?	Xenoestrogen
Quercetin	–	<0,001–0,01	0,002–0,040	?	?	Xenoestrogen
Ipriflavon	–	<0,01	<0,01	?	?	Xenoestrogen
Miroestrol	–	0,39	?	?	?	Xenoestrogen
Deoximiroestrol	–	2.0	?	?	?	Xenoestrogen
p-sitosterol	–	<0,001–0,0875	<0,001–0,016	?	?	Xenoestrogen
Resveratrol	–	<0,001–0,0032	?	?	?	Xenoestrogen
a-zearalenol	–	48 (13–52,5)	?	?	?	Xenoestrogen
p-zearalenol	–	0,6 (0,032–13)	?	?	?	Xenoestrogen
Zeranol	a-zearalanol	48–111	?	?	?	Xenoestrogen
Taleranol	p-zearalanol	16 (13–17,8)	14	0,8	0,9	Xenoestrogen
Zearalenon	ZEN	7,68 (2,04–28)	9.45 (2.43–31.5)	?	?	Xenoestrogen
Zearalanone	ZAN	0,51	?	?	?	Xenoestrogen
Bisfenol A	BPA	0,0315 (0,008–1,0)	0,135 (0,002–4,23)	195	35	Xenoestrogen
Endosulfan	EDS	<0,001–<0,01	<0,01	?	?	Xenoestrogen
Kepone	Klordekon	0,0069–0,2	?	?	?	Xenoestrogen
o,p' -DDT	–	0,0073–0,4	?	?	?	Xenoestrogen
p,p' -DDT	–	0,03	?	?	?	Xenoestrogen
Metoxiklor	p,p' -dimetoxi-DDT	0,01 (<0,001–0,02)	0,01–0,13	?	?	Xenoestrogen
HPTE	hydroxiklor; p,p'- OH-DDT	1,2–1,7	?	?	?	Xenoestrogen
Testosteron	T; 4-Androstenolon	<0,0001–<0,01	<0,002–0,040	>5000	>5000	Androgen
Dihydrotestosteron	DHT; 5a-Androstanolon	0,01 (<0,001–0,05)	0,0059–0,17	221–>5000	73–1688	Androgen
Nandrolon	19-nortestosteron; 19-NT	0,01	0,23	765	53	Androgen
Dehydroepiandrosteron	DHEA; Prasterone	0,038 (<0,001–0,04)	0,019–0,07	245–1053	163–515	Androgen
5-androstendiol	A5; Androstenediol	6	17	3.6	0,9	Androgen
4-androstenediol	–	0,5	0,6	23	19	Androgen
4-Androstenedion	A4; Androstenedion	<0,01	<0,01	>10 000	>10 000	Androgen
3a-androstandiol	3a-Adiol	0,07	0,3	260	48	Androgen
3p-androstandiol	3p-Adiol	3	7	6	2	Androgen
Androstanedion	5a-androstanedion	<0,01	<0,01	>10 000	>10 000	Androgen
Etiocholanedion	5p-androstanedion	<0,01	<0,01	>10 000	>10 000	Androgen
Metyltestosteron	17a-metyltestosteron	<0,0001	?	?	?	Androgen
Etinyl-3a-androstandiol	17a-etynyl-3a-adiol	4.0	<0,07	?	?	Östrogen
Etinyl-3p-androstandiol	17a-etynyl-3p-adiol	50	5.6	?	?	Östrogen
Progesteron	P4; 4-Pregnenedion	<0,001–0,6	<0,001–0,010	?	?	Gestagen
Noretisteron	NETTO; 17a-etynyl-19-NT	0,085 (0,0015–<0,1)	0,1 (0,01–0,3)	152	1084	Gestagen
Norethynodrel	5(10)-noretisteron	0,5 (0,3–0,7)	<0,1–0,22	14	53	Gestagen
Tibolone	7a-metylnoretynodrel	0,5 (0,45–2,0)	0,2–0,076	?	?	Gestagen
A4 ^- Tibolon	7a-metylnoretisteron	0,069–<0,1	0,027–<0,1	?	?	Gestagen
3a-hydroxitibolon	–	2,5 (1,06–5,0)	0,6–0,8	?	?	Gestagen
3β-hydroxitibolon	–	1,6 (0,75–1,9)	0,070–0,1	?	?	Gestagen
Fotnoter: ^a = (1) Bindande affinitetsvärden har formatet "median (intervall)" (# (#–#)), "intervall" (#–#) eller "värde" (#) beroende på tillgängliga värden . De fullständiga uppsättningarna av värden inom intervallen finns i Wiki-koden. (2) Bindningsaffiniteter bestämdes via förskjutningsstudier i en mängd olika in vitro- system med märkta östradiol- och humana ERα- och ERβ -proteiner (förutom ERβ-värdena från Kuiper et al. (1997), som är ERβ från råtta). Källor: Se mallsida.

Utvalda biologiska egenskaper hos endogena östrogener hos råttor
Östrogen	ER RBA (%)	Livmodervikt (%)	Uterotrofi	LH- nivåer (%)	SHBG RBA (%)
Kontrollera	–	100	–	100	–
Östradiol (E2)	100	506 ± 20	+++	12–19	100
Estron (E1)	11 ± 8	490 ± 22	+++	?	20
Östriol (E3)	10 ± 4	468 ± 30	+++	8–18	3
Estetrol (E4)	0,5 ± 0,2	?	Inaktiv	?	1
17a-östradiol	4,2 ± 0,8	?	?	?	?
2-hydroxiestradiol	24 ± 7	285 ± 8	+ ^b	31–61	28
2-metoxiöstradiol	0,05 ± 0,04	101	Inaktiv	?	130
4-hydroxiestradiol	45 ± 12	?	?	?	?
4-metoxiöstradiol	1,3 ± 0,2	260	++	?	9
4-fluoröstradiol ^a	180 ± 43	?	+++	?	?
2-hydroxiöstron	1,9 ± 0,8	130 ± 9	Inaktiv	110–142	8
2-metoxiöstron	0,01 ± 0,00	103 ± 7	Inaktiv	95–100	120
4-hydroxiöstron	11 ± 4	351	++	21–50	35
4-metoxiöstron	0,13 ± 0,04	338	++	65–92	12
16a-hydroxiöstron	2,8 ± 1,0	552 ± 42	+++	7–24	<0,5
2-hydroxiestriol	0,9 ± 0,3	302	+ ^b	?	?
2-metoxiestriol	0,01 ± 0,00	?	Inaktiv	?	4
Anmärkningar: Värdena är medelvärde ± SD eller intervall. ER RBA = Relativ bindningsaffinitet till östrogenreceptorer hos råttas livmodercytosol . Livmodervikt = Procentuell förändring av uterin våtvikt hos ovariektomierade råttor efter 72 timmar med kontinuerlig administrering av 1 μg/timme via subkutant implanterade osmotiska pumpar . LH- nivåer = Luteiniserande hormonnivåer i förhållande till baslinjen för ovariektomierade råttor efter 24 till 72 timmars kontinuerlig administrering via subkutant implantat. Fotnoter: ^a = Syntetiskt (dvs inte endogent ). ^b = Atypisk uterotrofisk effekt som platåer inom 48 timmar (östradiols uterotrofi fortsätter linjärt upp till 72 timmar). Källor: Se mall.

Åldrande

Tillskott med 17α-estradiol ökar medianlivslängden för hanmöss med 19 %, samtidigt som den inte påverkar kvinnlig livslängd. Denna behandling leder inte till feminisering av hanmöss. 17α-estradiol lindrar dessutom åldersrelaterad metabolisk och inflammatorisk dysfunktion och förbättrar glukostoleransen hos hanmöss. Den exakta orsaken till denna könsspecifika ökning av livslängden är okänd, men effekten på manlig livslängd är borta hos kastrerade möss, vilket tyder på att det metaboliska svaret på 17α-estradiol kräver närvaron av manliga gonadala hormoner. Huruvida dessa resultat kan översättas till människor är för närvarande okänt.

Se även

Lista över östrogener

Namn

Föredraget IUPAC-namn (1R , 3aS , 3bR , 9bS , 11aS ) -lla-Metyl-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,lla-dekahydro- lH- cyklopenta[ a ] fenantren-1,7-diol
Andra namn 17a-E2; alfa-östradiol; alfatradiol; 17-Epiestradiol; Estra-1,3,5(10)-trien-3,17a-diol; β-östradiol (föråldrad, missvisande)
Identifierare
CAS-nummer	57-91-0
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
ChEBI	CHEBI:17160
ChemSpider	61840
ECHA InfoCard	100.000.322
PubChem CID	68570
UNII	3VQ38D63M7
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID8022377
InChI InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17( 18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17-,18+/m1/s1
LEDER C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@H]2O)CCC4=C3C=CC(=C4)O
Egenskaper
Kemisk formel	C18H24O2 _{_} _ _{_} _ _{_}
Molar massa	272,388 g-mol ^-1
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser