Fibroblasttillväxtfaktor 23

FGF23
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, ADHR, FGFN, HPDR2, HYPF, PHPTC, fibroblasttillväxtfaktor 23, HFTC2
Externa ID:n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Fibroblasttillväxtfaktor 23 ( FGF23 ) är ett protein och medlem av familjen fibroblasttillväxtfaktor (FGF) som deltar i regleringen av fosfat i plasma- och vitamin D- metabolismen. Hos människor kodas den av FGF23 -genen . FGF23 minskar reabsorptionen av fosfat i njurarna. Mutationer i FGF23 kan leda till dess ökade aktivitet, vilket resulterar i autosomalt dominant hypofosfatemisk rakitis .

Beskrivning

Fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) är ett protein som hos människor kodas av FGF23 -genen . FGF23 är en medlem av fibroblasttillväxtfaktor (FGF) som deltar i fosfat- och vitamin D- metabolism och -reglering.

Fungera

FGF23:s huvudsakliga funktion är att reglera fosfatkoncentrationen i plasma. Det gör detta genom att minska reabsorptionen av fosfat i njurarna, vilket innebär att fosfat utsöndras i urinen. FGF23 utsöndras av osteocyter som svar på ökat kalcitriol . FGF23 verkar på njurarna genom att minska uttrycket av NPT2, en natriumfosfat-samtransportör i den proximala tubuli .

FGF23 kan också undertrycka 1-alfa-hydroxylas , vilket minskar dess förmåga att aktivera D-vitamin och därigenom försämrar kalciumabsorptionen.

Genetik

Hos människor kodas FGF23 av FGF23 -genen , som finns på kromosom 12 och består av tre exoner . Genen identifierades av dess mutationer associerade med autosomal dominant hypofosfatemisk rakitis .

Klinisk signifikans

Mutationer i FGF23 , som gör proteinet resistent mot proteolytisk klyvning, leder till dess ökade aktivitet och till renal fosfatförlust, i den mänskliga sjukdomen autosomal dominant hypofosfatemisk rakitis .

FGF23 kan också överproduceras av vissa typer av tumörer , såsom benign mesenkymal neoplasm fosfaturisk mesenkymal tumör som orsakar tumörinducerad osteomalaci , ett paraneoplastiskt syndrom .

Förlust av FGF23 - aktivitet tros leda till ökade fosfatnivåer och det kliniska syndromet familjär tumörkalcinos . Möss som saknar antingen FGF23 eller klotho -enzymet åldras för tidigt på grund av hyperfosfatemi .

Överuttryck av FGF23 har associerats med kardiovaskulär sjukdom vid kronisk njursjukdom inklusive kardiomyocythypertrofi, vaskulär förkalkning, stroke och endoteldysfunktion.

FGF23 uttryck och klyvning främjas av järnbrist och inflammation.

FGF23 är associerad med minst 7 icke-näringssjukdomar av hypofosfatemi: förutom autosomal dominant hypofosfatemisk rakitis, X-länkad hypofosfatemi , autosomal recessiv hypofosfatemisk rakit typ 1, 2 och 3, tumörinducerad hypofosfatemi med hyperfosfatemi och hyperfosfatemi.

Historia

Före upptäckten 2000 antogs det att det fanns ett protein som utförde de funktioner som senare visades för FGF23. Detta förmodade protein var känt som fosfatonin. Flera typer av effekter beskrevs inklusive försämring av natriumberoende fosfattransport i både tarm- och njurborstkantmembranvesiklar, hämning av produktionen av kalcitriol, stimulering av nedbrytning av kalcitriol och hämning av produktion/utsöndring av bisköldkörtelhormon.

Vidare läsning

•    Kiela PR, Ghishan FK (januari 2009). "Senaste framsteg i njurskelett-tarmaxeln som kontrollerar fosfathomeostas" . Laboratorieutredning; A Journal of Technical Methods and Pathology . 89 (1): 7–14. doi : 10.1038/labinvest.2008.114 . PMC 4292907 . PMID 19029978 .
•   Silve C, Beck L (juni 2002). "Är FGF23 den länge eftertraktade fosfaturfaktorn fosfatonin?" . Nefrologi, dialys, transplantation . 17 (6): 958–61. doi : 10.1093/ndt/17.6.958 . PMID 12032180 .
•   Quarles LD (juli 2003). "FGF23, PHEX och MEPE reglering av fosfathomeostas och skelettmineralisering". American Journal of Physiology. Endokrinologi och metabolism . 285 (1): E1-9. doi : 10.1152/ajpendo.00016.2003 . PMID 12791601 .
•    Fukagawa M, Nii-Kono T, Kazama JJ (juli 2005). "Roll av fibroblasttillväxtfaktor 23 i hälsa och vid kronisk njursjukdom". Aktuell åsikt i nefrologi och hypertoni . 14 (4): 325–9. doi : 10.1097/01.mnh.0000172717.49476.80 . PMID 15930999 . S2CID 23555353 .
•   Imel EA, Econs MJ (september 2005). "Fibroblasttillväxtfaktor 23: roller i hälsa och sjukdom" . Journal of the American Society of Nephrology . 16 (9): 2565–75. doi : 10.1681/ASN.2005050573 . PMID 16033853 .
•   Liu S, Quarles LD (juni 2007). "Hur fibroblasttillväxtfaktor 23 fungerar" . Journal of the American Society of Nephrology . 18 (6): 1637–47. doi : 10.1681/ASN.2007010068 . PMID 17494882 .
•    White KE, Evans WE, O'Riordan JL, Speer MC, Econs MJ, Lorenz-Depiereux B, et al. (ADHR-konsortiet) (november 2000). "Autosomal dominant hypofosfatemisk rakitis är associerad med mutationer i FGF23". Naturgenetik . 26 (3): 345–348. doi : 10.1038/81664 . PMID 11062477 . S2CID 38870810 .
•   White KE, Jonsson KB, Carn G, Hampson G, Spector TD, Mannstadt M, et al. (februari 2001). "Den autosomala dominanta hypofosfatemisk rakitis (ADHR)-genen är en utsöndrad polypeptid som överuttrycks av tumörer som orsakar fosfatförlust. " Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (2): 497–500. doi : 10.1210/jcem.86.2.7408 . PMID 11157998 .
•    Shimada T, Mizutani S, Muto T, Yoneya T, Hino R, Takeda S, et al. (maj 2001). "Kloning och karakterisering av FGF23 som en orsaksfaktor för tumörinducerad osteomalaci" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (11): 6500–5. Bibcode : 2001PNAS...98.6500S . doi : 10.1073/pnas.101545198 . PMC 33497 . PMID 11344269 .
•   Bowe AE, Finnegan R, Jan de Beur SM, Cho J, Levine MA, Kumar R, Schiavi SC (juni 2001). "FGF-23 hämmar renal tubulär fosfattransport och är ett PHEX-substrat". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 284 (4): 977–81. doi : 10.1006/bbrc.2001.5084 . PMID 11409890 .
•   White KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, Benet-Pages A, Strom TM, Econs MJ (december 2001). "Autosomal-dominant hypofosfatemisk rakitis (ADHR) mutationer stabiliserar FGF-23" . Kidney International . 60 (6): 2079–86. doi : 10.1046/j.1523-1755.2001.00064.x . PMID 11737582 .
•    Kruse K, Woelfel D, Strom TM, Storm TM (2002). "Förlust av njurfosfatförlust hos ett barn med autosomal dominant hypofosfatemisk rakitis orsakad av en FGF23-mutation". Hormonforskning . 55 (6): 305–8. doi : 10.1159/000050018 . PMID 11805436 . S2CID 46748089 .
•   Yamashita T, Konishi M, Miyake A, Inui K, Itoh N (augusti 2002). "Fibroblasttillväxtfaktor (FGF)-23 hämmar njurfosfatreabsorption genom aktivering av den mitogenaktiverade proteinkinasvägen" . Journal of Biological Chemistry . 277 (31): 28265–70. doi : 10.1074/jbc.M202527200 . PMID 12032146 .
•   Saito H, Kusano K, Kinosaki M, Ito H, Hirata M, Segawa H, et al. (januari 2003). "Human fibroblasttillväxtfaktor-23-mutanter undertrycker Na+-beroende fosfatsamtransportaktivitet och 1alfa,25-dihydroxivitamin D3-produktion" . Journal of Biological Chemistry . 278 (4): 2206–11. doi : 10.1074/jbc.M207872200 . PMID 12419819 .
•   Bai XY, Miao D, Goltzman D, Karaplis AC (mars 2003). "Den autosomalt dominanta hypofosfatemiska rakitis R176Q-mutationen i fibroblasttillväxtfaktor 23 motstår proteolytisk klyvning och ökar den biologiska styrkan in vivo" . Journal of Biological Chemistry . 278 (11): 9843–9. doi : 10.1074/jbc.M210490200 . PMID 12519781 .
•   Larsson T, Zahradnik R, Lavigne J, Ljunggren O, Jüppner H, Jonsson KB (februari 2003). "Immunohistokemisk detektion av FGF-23-protein i tumörer som orsakar onkogen osteomalaci" . European Journal of Endocrinology . 148 (2): 269–76. doi : 10.1530/eje.0.1480269 . PMID 12590648 .
•    Campos M, Couture C, Hirata IY, Juliano MA, Loisel TP, Crine P, et al. (juli 2003). "Humant rekombinant endopeptidas PHEX har en strikt S1'-specificitet för sura rester och klyver peptider som härrör från fibroblasttillväxtfaktor-23 och extracellulärt matrixfosfoglykoprotein" . The Biochemical Journal . 373 (Pt 1): 271–9. doi : 10.1042/BJ20030287 . PMC 1223479 . PMID 12678920 .

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .