Segesteronacetat
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Nestorone, Elcometrine, Annovera |
| Andra namn | SGA; SA; Nestorone; Nestoron; Elcometrine; ST-1435; AC-6844; CS-0411; 16-metylen-17a-acetoxi-19-norprogesteron; 16-metylen-17a-acetoxi-19-norpregn-4-en-3,20-dion |
Administreringsvägar _ |
Subkutant implantat , vaginalring , depotplåster |
| Läkemedelsklass | Gestagen ; gestagen ; Gestagenester |
| ATC-kod |
|
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | Oralt : 10% |
| Proteinbindning | 95 % (till albumin och inte till SHBG |
| Ämnesomsättning | Hydroxylering ( CYP3A4 ), reduktion ( 5α-reduktas ) |
| Eliminationshalveringstid _ |
Vaginal ring : 4,5 timmar Parenteral : 24–72 timmar Oral : 1–2 timmar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C23H30O4 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 370,489 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Segesteronacetat ( SGA ), som säljs under varumärkena Nestorone , Elcometrine och Annovera , är en progestinmedicin som används vid preventivmedel och vid behandling av endometrios i USA, Brasilien och andra sydamerikanska länder. Det finns både ensamt och i kombination med ett östrogen . Det är inte effektivt genom munnen och måste ges på andra sätt , oftast som en vaginal ring eller implantat som placeras i fett .
Biverkningar av SGA liknar de av andra progestiner. SGA är ett gestagen, eller ett syntetiskt gestagen , och är därför en agonist av progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron . Det har viss affinitet för glukokortikoidreceptorn och har ingen annan viktig hormonell aktivitet.
SGA utvecklades av Population Council och introducerades för medicinskt bruk år 2000. Det är under utveckling i USA och Europa som en gel i kombination med östradiol eller testosteron för användning som preventivmetod hos kvinnor respektive män. . Den 10 augusti 2018 godkändes en första i sitt slag ettårigt preventivmedelsring innehållande segesteronacetat i kombination med etinylestradiol i USA . Det marknadsförs under varumärket Annovera och kan återanvändas i upp till ett år som preventivmetod hos kvinnor. Annovera kräver ingen kylning vilket är mycket användbart för områden med låga resurser.
Medicinsk användning
SGA används som ett hormonellt preventivmedel och vid behandling av endometrios .
Tillgängliga blanketter
Bieffekter
Biverkningar av SGA liknar de av andra progestiner. [ citat behövs ]
Farmakologi
Farmakodynamik
SGA fungerar primärt som en högaffinitetsagonist för progesteronreceptorn ( 272 % av progesterons affinitet och 136 % av progesteron ). Det binder inte nämnvärt till androgenreceptorn , östrogenreceptorn eller mineralokortikoidreceptorn . Som sådan har SGA inte östrogen , androgen , antiandrogen eller antimineralokortikoid aktivitet. SGA har dock signifikant affinitet för glukokortikoidreceptorn (38 % av den för dexametason ), men trots sin relativt höga affinitet för glukokortikoidreceptorn har den antingen inga glukokortikoideffekter eller uppvisar glukokortikoideffekter endast vid exceptionellt höga doser hos djur. SGA har heller ingen antiglukokortikoidaktivitet hos djur. Den ägglossningshämmande dosen av parenteralt SGA har rapporterats vara 150 μg per dag, medan endometrietransformationsdosen har rapporterats vara 600 μg per cykel. SGA har antigonadotropa effekter och funktionella antiöstrogena effekter via sin progestogena aktivitet på samma sätt som andra gestagener. Hos friska unga män undertryckte SGA enbart i en dos av 2 till 3 mg/dag som en transdermal gel (som ger 200–300 μg/dag SGA) under 2 veckor testosteronnivåer från ~581 ng/dL till ~276 ng/dL ( –52 %).
Farmakokinetik
SGA är endast svagt aktivt oralt och ges istället som ett subkutant implantat . Den orala biotillgängligheten av SGA har rapporterats vara endast 10 %. Det har emellertid också rapporterats att läkemedlet är mer än 100 gånger så potent när det levereras via subkutant implantat jämfört med oral administrering hos råttor. Det har uppskattats att SGA administrerat i en dos av 2 till 3 mg/dag i form av en transdermal gel ger cirka 200 till 300 μg/dag SGA baserat på en transdermal biotillgänglighet på cirka 10 till 12 %. SGA är bundet till albumin . Det binder inte till könshormonbindande globulin . Segesteron , den deacetylerade formen av SGA, är en metabolit av läkemedlet. Den biologiska halveringstiden för parenteral SGA har rapporterats vara 24 till 72 timmar. En studie rapporterade specifikt en biologisk halveringstid på 26,8 timmar. Det har rapporterats att den biologiska halveringstiden för SGA med oral administrering endast är 1 till 2 timmar. I motsats till allt det föregående Food and Drug Administration (FDA) -märkningen för Annovera, en ettårig vaginalring som innehåller etinylestradiol och SGA, en cirkulerande halveringstid för SGA på 4,5 timmar.
Kemi
SGA, även känd som 16-metylen-17a-acetoxi-19-norprogesteron eller som 16-metylen-17a-acetoxi-19-norpregn-4-en-3,20-dion, är en syntetisk norpregnansteroid och ett derivat av progesteron . Det är ett kombinerat derivat av 17a-hydroxiprogesteron och 19-norprogesteron , eller ett derivat av gestronol (17a-hydroxi-19-norprogesteron). Läkemedlet är C17α- acetatestern av segesteron , som däremot aldrig marknadsfördes. Andra 19-norprogesteronderivat inkluderar demegestone , gestonoronkaproat (norhydroxiprogesteronkaproat), nomegestrolacetat , promegestone och trimegestone . SGA är ett derivat av 16-metylen-17α-hydroxiprogesteronacetat och är analogen till metenmadinonacetat utan C19- metylgruppen eller C6- dubbelbindningen . Ett derivat av SGA med ännu större gestagen potens jämfört med SGA är 18-metylsegesteronacetat .
Historia
SGA utvecklades av befolkningsrådet . Det har marknadsförts sedan åtminstone 2000.
Samhälle och kultur
Generiska namn
Segesteronacetat är det generiska namnet på läkemedlet och dess USAN . Det är också känt under sina varumärken nestorone och elcometrine , såväl som av sina tidigare utvecklingskodnamn ST-1435 , AC-6844 och CS-0411 . [ citat behövs ]
Märkesnamn
SGA marknadsförs ensamt under varumärkena Nestorone och Elcometrine och i kombination med etinylestradiol under varumärket Annovera.
Tillgänglighet
SGA är tillgängligt ensamt i flera sydamerikanska länder, inklusive Brasilien . Det finns i USA som preventivmedel i vaginalring i kombination med etinylestradiol .
Forskning
En kombination av SGA och östrogenet östradiol är under utveckling i en transdermal gelformulering för användning som preventivmedel hos kvinnor av Population Council i samarbete med Antares Pharma i USA och Europa . Från och med december 2017 befinner den sig i fas III- prövningar för denna indikation. Läkemedlet har det preliminära varumärket NestraGel. En kombination av SGA och östrogenetinylestradiol i en vaginal ringformulering för användning som ett ettårigt preventivmedel utvecklades av befolkningsrådet i flera regioner inklusive Latinamerika, Europa och Australien . Den avslutade kliniska fas III-prövningar och godkändes i USA i augusti 2018.
En kombination av SGA och androgen testosteron är under utveckling som en transdermal gelformulering för användning som ett hormonellt preventivmedel hos män av befolkningsrådet. Från och med december 2017 befinner den sig i fas II- studier för detta ändamål. I ett försök använde 100 par segesteron/testosteron dermal gel som enda preventivmetod, vilket resulterade i ingen graviditet. Biverkningar beskrevs som milda, innefattande akne , viktökning och nattlig svettning.