Pesampator

Pesampator

Kliniska data
Andra namn	BIIB-104; PF-04958242
Identifierare
IUPAC-namn N -[(3S , 4S ) -4-[4-(5-cyanotiofen-2-yl)fenoxi]oxolan-3-yl]propan-2-sulfonamid
CAS-nummer	1258963-59-5
PubChem CID	49853967
ChemSpider	32698813
UNII	9G1A824CC2
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C18H20N2O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	392,49 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER CC(C)S(=O)(=O)N[C@H]1COC[C@H]1OC2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(S3)C#N
InChI InChI=1S/C18H20N2O4S2/c1-12(2)26(21,22)20-16-10-23-11-17(16)24-14-5-3-13(4-6-14)18- 8-7-15(9-19)25-18/h3-8,12,16-17,20H,10-11H2,1-2H3/t16-,17+/m0/s1 Nyckel:TTYKUKSFWHEBLI-DLBZAZTESA-N

Pesampator ( INN ; utvecklingskodnamn BIIB-104 och PF-04958242 ) är en positiv allosterisk modulator (PAM) av AMPA-receptorn (AMPAR), en jonotrop glutamatreceptor , som är under utveckling av Pfizer för behandling av kognitiva symtom vid schizofreni . Det var också under utveckling för behandling av åldersrelaterad sensorineural hörselnedsättning , men utvecklingen för denna indikation avbröts på grund av otillräcklig effektivitet. Från och med juli 2018 befinner sig pesampator i fas II- prövningar för kognitiva symtom vid schizofreni.

Pesampator tillhör biarylpropylsulfonamidgruppen av AMPAR PAM, som även inkluderar LY-404187 , LY-503430 och mibampator (LY-451395) bland andra. Den beskrivs som en AMPAR PAM med "hög effekt", till skillnad från så kallade "lågpåverkande" AMPAR PAMs som CX-516 och dess kogener farampator (CX-691, ORG-24448). Hos djur har låga doser av pesampator visat sig förbättra kognition och minne , medan högre doser orsakar motorisk koordinationsstörningar och kramper . Samma effekter, såväl som neurotoxicitet vid högre doser, har observerats med ortosteriska och andra allosteriska AMPAR-aktivatorer med hög effekt.

Hos friska frivilliga har pesampator visat sig avsevärt minska ketamin -inducerade underskott i verbal inlärning och arbetsminne utan att dämpa ketamin-inducerade psykotomimetiska effekter. Det kunde slutföra omvända ketamininducerade försämringar i det rumsliga arbetsminnet hos deltagarna.

Utöver dess åtgärder på AMPAR har pesampator rapporterats fungera som en GlyT1 glycintransportblockerare . Som sådan är det också en glycinåterupptagshämmare och kan verka indirekt för att aktivera glycinreceptorn och glycin -koagoniststället för NMDA-receptorn genom att öka extracellulära nivåer av glycin .

Se även

• AMPA-receptor positiv allosterisk modulator
• Lista över prövningsantipsykotika