Matuzumab
| Monoklonal antikropp | |
|---|---|
| Typ | Hel antikropp |
| Källa | Humaniserad |
| Mål | EGFR |
| Kliniska data | |
| ATC-kod |
|
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | N/A |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
  (vad är detta?)
| |
Matuzumab (tidigare EMD 72000 ) är en humaniserad monoklonal antikropp för behandling av cancer. Det binder till epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) med hög affinitet. Den monoklonala musantikroppen (mAb425) från vilken matuzumab utvecklades vid Wistar Institute i Philadelphia, Pennsylvania
Tillverkad och utvecklad av Merck Serono i samarbete med Takeda Pharmaceutical , har den genomgått kliniska fas II-prövningar för behandling av kolorektal- , lung- , matstrups- och magcancer tidigt på 2000-talet. I augusti 2007 meddelade Merck Serono att de preliminära resultaten av kolorektalcancerstudien var mindre än lovande och att ytterligare försök för att behandla denna typ av cancer kan komma att överges. I februari 2008 stoppades utvecklingen på grund av nedslående studieresultat.
Handlingsmekanism
Matuzumab binder till epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) på det yttre membranet av normala celler och tumörceller. Matuzumab-epitopen har kartlagts till domän III i den extracellulära domänen av EGFR. EGFR är receptortyrosinkinas som binder flera tillväxtfaktorer inklusive EGF ( epidermal tillväxtfaktor ) och andra medlemmar av EGF-familjen av tillväxtfaktorer , vilket resulterar i aktivering av dess tyrosinkinasaktivitet. Aktivering av EGFR har olika effekter på målceller beroende på celltyp och vävnadskontext. Den styr cellödebeslut som rör celltillväxt, överlevnad och differentiering. Utveckling av matuzumab och andra antikroppar mot EGFR (till exempel cetuximab ) som cancerterapi motiverades av observationer att EGFR-uttryck och/eller signalering ofta uppregleras i cancerceller.
Prekliniska och kliniska tester
Efter att ha fastställt de farmakokinetiska egenskaperna i en fas I-studie, genomfördes flera fas II-studier som undersökte behandlingen av avancerad magkarcinom. Vid konferensen för American Society of Clinical Oncology (ASCO) i maj 2005 presenterades följande resultat från kliniska fas II-studier med matuzumab:
Avancerat icke-småcelligt lungkarcinom
Mutationer i kinasdomänen av EGFR observeras hos cirka 2 till 25 % av patienter med icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC). Vissa studier har visat en negativ korrelation mellan effektiviteten av EGFR- tyrosinkinashämmare och sådana mutationer. Effekten av matuzumab (i kombination med paklitaxel ) verkar inte vara beroende av dessa mutationer.
Avancerade adenokarcinom i mage och matstrupe
Resultat från två studier avseende adenokarcinom har visat att matuzumab tolereras väl i kombination med två standardkemoterapier – cisplatin , 5-fluorouracil och leukovorin (PFL) samt epirubicin , cisplatin och capecitabin (ECX) – som förstahandsbehandling. Svarsfrekvensen var upp till 53 % med en kombination av matuzumab och ECX.
Den 27 augusti 2007 meddelade Merck att matuzumab inte kommer att användas för tarmcancer på grund av negativa resultat i fas II-studier.
Avbrytande av utveckling
Inga ytterligare kliniska prövningar har genomförts sedan fas I-studien 2007. Den 18 februari 2008 meddelade Takeda och Merck att de inte längre skulle fortsätta utvecklingen av läkemedlet.