Oripavin
|
|
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC-namn
6,7,8,14-tetradehydro-4,5a-epoxi-6-metoxi-17-metylmorfinan-3-ol
|
|
| Andra namn 3-O-desmetyltebain
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.006.715 |
| EG-nummer |
|
| KEGG | |
| Maska | Oripavin |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C18H19NO3 _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 297,348 g/mol |
| Farmakologi | |
| N02A ( WHO ) | |
| SC | |
| Rättslig status |
|
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Oripavin är en opioid och huvudmetaboliten av tebain . Det är moderföreningen från vilken en serie halvsyntetiska opioider härrör, som inkluderar föreningarna etorfin och buprenorfin . Även om dess analgetiska styrka är jämförbar med morfin , används den inte kliniskt på grund av dess allvarliga toxicitet och låga terapeutiska index . På grund av dess användning vid tillverkning av starka opioider är oripavin ett kontrollerat ämne i vissa jurisdiktioner.
Farmakologiska egenskaper
Oripavin har en analgetisk styrka som är jämförbar med morfin; det är dock inte kliniskt användbart på grund av allvarlig toxicitet och lågt terapeutiskt index . Hos både möss och råttor orsakade toxiska doser tonisk-kloniska anfall följt av död, liknande tebain . Oripavin har en potential för beroende som är betydligt större än för tebain men något mindre än för morfin .
Överbryggade derivat
Av mycket större relevans är egenskaperna hos orvinolerna, en stor familj av semisyntetiska oripavinderivat som klassiskt syntetiseras genom Diels -Alder-reaktionen av tebain med en lämplig dienofil följt av 3- O -demetylering till motsvarande bryggade oripavin. Dessa föreningar utvecklades av gruppen som leddes av KW Bentley på 1960-talet, och dessa Bentley-föreningar representerar den första serien av "superpotenta" μ-opioidagonister , där vissa föreningar i serien är över 10 000 gånger styrkan av morfin som en analgetikum. Den enkla överbryggade oripavin-moderföreningen 6,14-endoetenotetrahydrooripavin är redan 40 gånger så stark som morfin, men tillsats av en grenad tertiär alkoholsubstituent på C7-positionen resulterar i ett brett spektrum av mycket potenta föreningar.
| Läkemedlets namn | R | Smärtstillande styrka (morfin = 1) |
|---|---|---|
| isobutyl | 10 | |
| fenyl | 34 | |
| n -hexyl | 58 | |
| metyl | 63 | |
| cyklopentyl | 70 | |
| etyl | 330 | |
| fenetyl | 2200 | |
| Etorfin | n -propyl | 3200 |
| cyklohexyl | 3400 | |
| n -pentyl | 4500 | |
| n -butyl | 5200 | |
| isopentyl | 9200 |
Andra anmärkningsvärda derivat härrör sedan från ytterligare modifiering av denna mall, med mättnad av 7,8-dubbelbindningen av etorfin vilket resulterar i det ännu mer potenta dihydroetorfinet (upp till 12 000 gånger styrkan av morfin) och acetylering av 3-hydroxigruppen i etorfin vilket resulterar i acetorfin (8700× morfin) – även om isopentylhomologen av etorfin är nästan tre gånger mer potent, är dess 7,8-dihydro- och 3-acetylderivat mindre potenta än motsvarande derivat av etorfin vid 11 000 och 1300 gånger morfin, respektive. Ersättning av N -metylgruppen med cyklopropylmetyl resulterar i opioidantagonister som diprenorfin (M5050, som används som ett motgift för att vända effekterna av etorfin, M99), och partiella agonister som buprenorfin , som används i stor utsträckning vid behandling av opioid . missbruk .
Rättslig status
På grund av den relativa lättheten för syntetisk modifiering av oripavin för att producera andra narkotika (antingen direkt eller indirekt via thebaine ) , rekommenderade Världshälsoorganisationens expertkommitté för drogberoende 2003 att oripavin skulle kontrolleras enligt schema I i 1961 års singel . Konventionen om narkotiska droger . Den 14 mars 2007 FN:s kommission för narkotiska droger formellt att acceptera dessa rekommendationer och placerade oripavin i schema I.
Tills nyligen var oripavin ett schema II- läkemedel i USA som standard som ett tebainderivat , även om det inte var explicit listat. Men som en medlemsstat enligt 1961 års gemensamma konvention om narkotika var USA skyldigt att specifikt kontrollera ämnet enligt lagen om kontrollerade ämnen efter dess internationella kontroll av FN:s kommission för narkotiska droger. Den 24 september 2007 Drug Enforcement Administration formellt till oripavin till schema II.
Enligt Controlled Substances Act 1970 har oripavin en ACSCN på 9330 och en 2013 tillverkningskvot på 22 750 kg (50 160 lb).
Biosyntes
Denna molekyl är biosyntetiskt relaterad till morfinanderivatens metabolism , där tebain och morfin är inblandade.
