Noribogaine

Noribogaine
Rättslig status
Rättslig status	AU : S4 (endast receptbelagda) ; USA : Ej schemalagd (men fortfarande en schema I-analog på grund av att den är en huvudmetabolit av CI- ibogaine ) ;
Identifierare
	IUPAC-namn 12-hydroxiibogamin;
CAS-nummer	481-88-9 ;
PubChem CID	3083548;
ChemSpider	2340735 ;
UNII	87T5QTN9SK;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID90963998 ;
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C19H24N2O _ _ _ _ _ _
Molar massa	296,414 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER CC[C@H]1C[C@@H]2C[C@@H]3[C@H]1N(C2)CCC4=C3NC5=C4C=C(C=C5)O;
	InChI InChI=1S/C19H24N2O/c1-2-12-7-11-8-16-18-14(5-6-21(10-11)19(12)16)15-9-13(22)3- 4-17(15)20-18/h3-4,9,11-12,16,19-20,22H,2,5-8,10H2,1H3/t11-,12+,16+,19+/ m1/s1 ; Nyckel:RAUCDOKTMDOIPF-RYRUWHOVSA-N ;
	(vad är detta?)

Noribogain (egentligen O-desmethylibogaine), eller 12-hydroxiibogamin , är den huvudsakliga psykoaktiva metaboliten av oneirogen ibogain . Det tros vara inblandat i de beroendeframkallande effekterna av ibogaininnehållande växtextrakt, såsom Tabernanthe iboga .

Farmakologi

Noribogain är en potent serotoninåterupptagshämmare , men påverkar inte återupptaget av dopamin . Till skillnad från ibogain binder noribogain inte till sigma-2-receptorn . På samma sätt som ibogain fungerar noribogain som en svag NMDA-receptorantagonist och binder till opioidreceptorer . Det har större affinitet för var och en av opioidreceptorerna än ibogain.

Noribogain är en hERG- hämmare och verkar minst lika potent som ibogain. Hämningen av hERG- kaliumkanalen fördröjer repolariseringen av hjärtaktionspotentialer , vilket resulterar i förlängning av QT-intervallet och, därefter, i arytmier och plötsligt hjärtstillestånd .

κ-Opioidreceptor

Noribogain har bestämts fungera som en partisk agonist av K-opioidreceptorn (KOR). Det aktiverar G-protein (GDP-GTP-utbyte) med 75 % effektiviteten av dynorfin A ( EC ₅₀ = 9 μM), men den är bara 12 % lika effektiv för att aktivera β-arrestinvägen . Dessutom, på grund av dess mycket låga effekt på β-arrestinvägen, blockerade noribogain dynorfin A-aktivering av vägen ( IC ₅₀ = 1 μM) och fungerade därför som en antagonist till den.

β-arrestinvägen tros vara ansvarig för de dysforiska och aversiva effekterna av KOR-aktivering, och dess brist på aktivering av noribogain kan vara orsaken till avsaknaden av dysforiska effekter av läkemedlet. Denna partiska agonist/antagonistverkan av noribogain vid KOR är unik för den i förhållande till andra iboga-alkaloider och besläktade föreningar såsom ibogain och 18-metoxikoronaridin (18-MC). Dessutom har det antagits att det kan ge noribogain unika egenskaper så att det kan ha de smärtstillande och antiberoende effekterna av KOR-agonister utan de anxiogena , dysforiska eller anhedoniska effekterna som är typiska för dem.

Se även

Rättslig status


Rättslig status	AU : S4 (endast receptbelagda) USA : Ej schemalagd (men fortfarande en schema I-analog på grund av att den är en huvudmetabolit av CI- ibogaine )
Identifierare
IUPAC-namn 12-hydroxiibogamin
CAS-nummer	481-88-9 ^N
PubChem CID	3083548
ChemSpider	2340735 ^Y
UNII	87T5QTN9SK
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID90963998
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C19H24N2O _{_} _ _{_} _ _{_} _
Molar massa	296,414 g·mol ^-1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER CC[C@H]1C[C@@H]2C[C@@H]3[C@H]1N(C2)CCC4=C3NC5=C4C=C(C=C5)O
InChI InChI=1S/C19H24N2O/c1-2-12-7-11-8-16-18-14(5-6-21(10-11)19(12)16)15-9-13(22)3- 4-17(15)20-18/h3-4,9,11-12,16,19-20,22H,2,5-8,10H2,1H3/t11-,12+,16+,19+/ m1/s1 ^Y Nyckel:RAUCDOKTMDOIPF-RYRUWHOVSA-N ^Y
^{N Y} (vad är detta?)