Neurotrofin-3

"NT3" omdirigerar hit. För Microsofts operativsystem, se Windows NT 3 .

NTF3
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, neurotrofin 3
Externa ID:n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Neurotrofin-3 är ett protein som hos människor kodas av NTF3 -genen .

Proteinet som kodas av denna gen, NT-3, är en neurotrofisk faktor i NGF-familjen (Nerve Growth Factor) av neurotrofiner . Det är en proteintillväxtfaktor som har aktivitet på vissa nervceller i det perifera och centrala nervsystemet ; det hjälper till att stödja överlevnaden och differentieringen av befintliga neuroner, och uppmuntrar tillväxt och differentiering av nya neuroner och synapser . NT-3 var den tredje neurotrofiska faktorn som karakteriserades, efter nervtillväxtfaktor (NGF) och BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor).

Fungera

Även om den stora majoriteten av neuroner i däggdjurshjärnan bildas prenatalt, behåller delar av den vuxna hjärnan förmågan att växa nya neuroner från neurala stamceller ; en process som kallas neurogenes . Neurotrofiner är kemikalier som hjälper till att stimulera och kontrollera neurogenes.

NT-3 är unik i antalet neuroner som det potentiellt kan stimulera, med tanke på dess förmåga att aktivera två av receptortyrosinkinas-neurotrofinreceptorerna ( TrkC och TrkB ).

Möss födda utan förmåga att göra NT-3 har förlust av proprioceptiva och undergrupper av mekanoreceptiva sensoriska neuroner.

Handlingsmekanism

NT-3 binder tre receptorer på ytan av celler som kan svara på denna tillväxtfaktor:

• TrkC (uttalas "Spår C"), är uppenbarligen den "fysiologiska" receptorn, genom att den binder med största affinitet till NT-3.
• NT-3 kan emellertid binda och signalera genom en TrkC-relaterad receptor som kallas TrkB .
• Slutligen binder NT-3 också en andra receptortyp förutom Trk-receptorer, kallad LNGFR (för "låg affinitetsnervtillväxtfaktorreceptor).

Högaffinitetsreceptorer

TrkC är ett receptortyrosinkinas (vilket betyder att det förmedlar dess verkan genom att orsaka tillsats av fosfatmolekyler på vissa tyrosiner i cellen, vilket aktiverar cellulär signalering ).

Som nämnts ovan finns det andra relaterade Trk-receptorer, TrkA och TrkB . Som nämnts finns det andra neurotrofiska faktorer som är strukturellt relaterade till NT-3:

• NGF (för "Nerve Growth Factor")
• BDNF (för "Brain Derived Neurotrophic Factor")
• NT-4 (för "Neurotrophin-4")

Medan TrkB förmedlar effekterna av BDNF, NT-4 och NT-3, binder TrkA och aktiveras av NGF , och TrkC binder och aktiveras endast av NT-3.

Lågaffinitetsreceptorer

Den andra NT-3-receptorn, LNGFR , spelar en något mindre tydlig roll. Vissa forskare har visat att LNGFR binder och fungerar som en "sänka" för neurotrofiner.

Kristallstrukturen av NT-3 visar att NT-3 bildar en central homodimer runt vilken två glykosylerade p75 LNGFR-molekyler binder symmetriskt. Den symmetriska bindningen sker längs NT-3-gränssnitten, vilket resulterar i ett 2:2 ligand-receptorkluster i mitten.

Celler som uttrycker både LNGFR- och Trk-receptorerna kan därför ha en större aktivitet – eftersom de har en högre "mikrokoncentration" av neurotrofinet.

Det har emellertid också visat sig att LNGFR kan signalera en cell att dö via apoptos - så därför kan celler som uttrycker LNGFR i frånvaro av Trk-receptorer dö snarare än att leva i närvaro av ett neurotrofin.

Se även

• Tropomyosinreceptorkinas B § Agonister

Vidare läsning

•    Kalcheim C, Carmeli C, Rosenthal A (1992). "Neurotrofin 3 är en mitogen för odlade neurala crestceller" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 89 (5): 1661–5. Bibcode : 1992PNAS...89.1661K . doi : 10.1073/pnas.89.5.1661 . PMC 48512 . PMID 1542658 .
•   Ozçelik T, Rosenthal A, Francke U (1991). "Kromosomal kartläggning av hjärnhärledd neurotrofisk faktor och neurotrofin-3 gener hos människa och mus". Genomik . 10 (3): 569–75. doi : 10.1016/0888-7543(91)90437-J . PMID 1889807 .
•    Hallböök F, Ibáñez CF, Persson H (1991). "Evolutionära studier av nervtillväxtfaktorfamiljen avslöjar en ny medlem som uttrycks rikligt i Xenopus äggstock". Neuron . 6 (5): 845–58. doi : 10.1016/0896-6273(91)90180-8 . PMID 2025430 . S2CID 17772282 .
•    Jones KR, Reichardt LF (1990). "Molekylär kloning av en mänsklig gen som är en medlem av nervtillväxtfaktorfamiljen" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 87 (20): 8060–4. Bibcode : 1990PNAS...87.8060J . doi : 10.1073/pnas.87.20.8060 . PMC 54892 . PMID 2236018 .
•    Rosenthal A, Goeddel DV, Nguyen T, et al. (1990). "Primär struktur och biologisk aktivitet av en ny mänsklig neurotrofisk faktor". Neuron . 4 (5): 767–73. doi : 10.1016/0896-6273(90)90203-R . PMID 2344409 . S2CID 30148948 .
•    Kaisho Y, Yoshimura K, Nakahama K (1990). "Klonning och uttryck av ett cDNA som kodar för en ny human neurotrofisk faktor" . FEBS Lett . 266 (1–2): 187–91. doi : 10.1016/0014-5793(90)81536-W . PMID 2365067 . S2CID 7645464 .
•    Ernfors P, Lee KF, Kucera J, Jaenisch R (1994). "Brist på neurotrofin-3 leder till brister i det perifera nervsystemet och förlust av proprioceptiva afferenter i benen". Cell . 77 (4): 503–12. doi : 10.1016/0092-8674(94)90213-5 . PMID 7514502 . S2CID 9072110 .
•   Robinson RC, Radziejewski C, Stuart DI, Jones EY (1995). "Struktur av den hjärnhärledda neurotrofiska faktorn/neurotrofin 3-heterodimeren". Biokemi . 34 (13): 4139–46. doi : 10.1021/bi00013a001 . PMID 7703225 .
•   Hattori M, Nanko S (1995). "Association av neurotrofin-3 genvariant med svåra former av schizofreni". Biochem. Biophys. Res. Commun . 209 (2): 513–8. doi : 10.1006/bbrc.1995.1531 . PMID 7733919 .
•    Tessarollo L, Vogel KS, Palko ME, et al. (1995). "Riktad mutation i neurotrofin-3-genen resulterar i förlust av muskelsensoriska neuroner" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (25): 11844–8. Bibcode : 1994PNAS...9111844T . doi : 10.1073/pnas.91.25.11844 . PMC 45332 . PMID 7991545 .
•   Rydén M, Ibáñez CF (1996). "Bindning av neurotrofin-3 till p75LNGFR, TrkA och TrkB förmedlad av en enda funktionell epitop som är skild från den som känns igen av trkC" . J. Biol. Chem . 271 (10): 5623–7. doi : 10.1074/jbc.271.10.5623 . PMID 8621424 .
•    Hui JO, Le J, Katta V, et al. (1996). "Human neurotrofin-3: en enstegs peptidkartläggningsmetod och fullständig disulfidkarakterisering av det rekombinanta proteinet". J. Protein Chem . 15 (4): 351–8. doi : 10.1007/BF01886861 . PMID 8819011 . S2CID 34957071 .
•    Donovan MJ, Hahn R, Tessarollo L, Hempstead BL (1996). "Identifiering av en väsentlig icke-neuronal funktion av neurotrofin 3 i däggdjurshjärtutveckling" . Nat. Genet . 14 (2): 210–3. doi : 10.1038/ng1096-210 . PMID 8841198 . S2CID 9259115 .
•    Arinami T, Takekoshi K, Itokawa M, et al. (1996). "Det gick inte att hitta associationer mellan CA-repeterande polymorfism i det första intronet och Gly-63/Glu-63-polymorfismen av neurotrofin-3-genen med schizofreni". Psychiatr. Genet . 6 (1): 13–5. doi : 10.1097/00041444-199621000-00003 . PMID 8925252 . S2CID 42610869 .
•   Urfer R, Tsoulfas P, O'Connell L, et al. (1998). "Högupplösningskartläggning av bindningsstället för TrkA för nervtillväxtfaktor och TrkC för neurotrofin-3 på den andra immunglobulinliknande domänen av Trk-receptorerna" . J. Biol. Chem . 273 (10): 5829–40. doi : 10.1074/jbc.273.10.5829 . PMID 9488719 .
•   Suenaga M, Ohmae H, Tsuji S, et al. (1998). "Renaturering av rekombinant humant neurotrofin-3 från inklusionskroppar med användning av ett suppressormedel för aggregation". Biotechnol. Appl. Biochem . 28 (2): 119–24. PMID 9756741 .
•    Hochhaus F, Koehne P, Schäper C, et al. (2003). "Förhöjd nervtillväxtfaktor och neurotrofin-3-nivåer i cerebrospinalvätska hos barn med hydrocefalus" . BMC Pediatrics . 1 : 2. doi : 10.1186/1471-2431-1-2 . PMC 57003 . PMID 11580868 .
•   Kobayashi H, Gleich GJ, Butterfield JH, Kita H (2002). "Humana eosinofiler producerar neurotrofiner och utsöndrar nervtillväxtfaktor på immunologiska stimuli" . Blod . 99 (6): 2214–20. doi : 10.1182/blod.V99.6.2214 . PMID 11877300 .
•   Hattori M, Kunugi H, Akahane A, et al. (2002). "Nya polymorfismer i promotorregionen av neurotrofin-3-genen och deras associationer med schizofreni". Am. J. Med. Genet . 114 (3): 304–9. doi : 10.1002/ajmg.10248 . PMID 11920853 .