Nociceptin

Nociceptin
Nociceptin.png
Namn
Andra namn
Orphanin FQ
Identifierare
3D-modell ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Maska nociceptin
UNII
  • InChI=1S/C79H129N27O22/c1-41(2)33-54(72(122)95-44(5)66(116)103-56(36-59(84)110)73(123)102-53( 77(127)128)27-28-58(83)109)104-70(120)49(23-13-15-29-80)100-69(119)52(26-18-32-90- 79(87)88)99-65(115)43(4)96-75(125)57(40-107)105-71(121)50(24-14-16-30-81)101-68( 118)51(25-17-31-89-78(85)86)98-64(114)42(3)94-61(112)39-93-76(126)63(45(6)108) 106-74(124)55(35-47-21-11-8-12-22-47)97-62(113)38-91-60(111)37-92-67(117)48(82) 34-46-19-9-7-10-20-46/h7-12,19-22,41-45,48-57,63,107-108H,13-18,23-40,80-82H2,1- 6H3,(H2,83,109)(H2,84,110)(H,91,111)(H,92,117)(H,93,126)(H,94,112)(H,95,122)(H,96,125)(H,97,113) 98,114)(H,99,115)(H,100,119)(H,101,118)(H,102,123)(H,103,116)(H,104,120)(H,105,121)(H,106,124)(H,124)(H,124)(H,124)(H,116) 85,86,89)(H4,87,88,90)/t42-,43-,44-,45+,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55 -,56-,57-,63-/m0/s1  ☒ N
    Nyckel: PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N  ☒ N
  • C[C@H]([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(= N)N)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C)C (=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C) )C)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@H] (CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc2ccccc2 )NEJ
Egenskaper
C79H129N27O22 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 1809.04
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒  N ( vad är check☒ Y N ?)
prepronociceptin
-identifierare
Symbol PNOC
NCBI-genen 5368
HGNC 9163
OMIM 601459
RefSeq NM_006228
UniProt Q13519
Övriga uppgifter
Ställe Chr. 8 s21
Söka efter
Strukturer Schweizisk modell
Domäner InterPro

Nociceptin/orphanin FQ ( N/OFQ ), en neuropeptid med 17 aminosyror , är den endogena liganden för nociceptinreceptorn (NOP, ORL-1). Nociceptin fungerar som ett kraftfullt anti- analgetikum , som effektivt motverkar effekten av smärtstillande medel; dess aktivering är förknippad med hjärnfunktioner som smärtkänsla och rädsla.

Genen som kodar för prepronociceptin finns på Ch8p21 hos människor. Nociceptin härrör från prepronociceptinproteinet , liksom ytterligare två peptider, nocistatin och NocII, som båda hämmar N/OFQ-receptorfunktionen. Nociceptin är det första exemplet på omvänd farmakologi; NOP-receptorn upptäcktes före den endogena liganden som upptäcktes av två separata grupper 1995.

Roller av nociceptin

Sedan upptäckten har nociceptin varit av stort intresse för forskare. Nociceptin är en peptid relaterad till opioidklassen av föreningar (ex. morfin och kodein ), men det verkar inte på de klassiska opioidreceptorerna (nämligen mu-, kappa- och delta-opioidreceptorer) som vanligtvis fungerar som smärtstillande medel. Nociceptin är brett distribuerat i CNS ; det finns i hypotalamus , hjärnstammen och framhjärnan , såväl som i ryggmärgens ventrala och dorsala horn . NOP-receptorn är också brett distribuerad i hjärnans områden, inklusive cortex , främre luktkärnan , lateral septum , hypotalamus , hippocampus , amygdala , centrala grå , pontinkärnor , interpedunkulär kärna , substantia nigra , locus coeruleus , rapheal -komplex , sladd .

Smärta

N/OFQ-NOP-systemet finns i central och perifer nervvävnad, där det är väl placerat för att modulera nociception eller kroppens smärtkänsla. Till skillnad från morfin och andra opioider som används för att lindra smärta, är nociceptins roll i nociception inte okomplicerad. Administrering av N/OFQ i hjärnan orsakar ökade smärtförnimmelser ( hyperalgesi ). Detta gör det unikt från klassiska opioidpeptider, som vanligtvis fungerar som smärtstillande medel (smärtstillande), eftersom det gör att nociceptin till och med kan motverka smärtlindring och därmed fungerar som en antiopioid. Dessutom kan blockering av nociceptinreceptorn leda till en ökad smärttröskel och en minskad toleransutveckling mot analgetiska opioider. Som sådan har nociceptin en lägre risk för beroende än många smärtstillande medel som används för närvarande. Nyligen genomförda studier har föreslagit att denna anti-analgetiska funktion av nociceptin härrör från hämningen av periaqueductal grå , som kontrollerar smärtmodulering från det centrala nervsystemet . Denna effekt av nociceptin kan leda till dess framtida användning som en metod för att minska morfindosen och minska utvecklingen av tolerans och beroende. När det administreras till ryggmärgen ger nociceptin liknande smärtstillande effekter som klassiska opioider.

Humörstörningar

Det finns olika studier på djur som tyder på att N/OFQ-NOP-systemet har en roll att spela vid både ångest och depression. Det verkar som att nociceptin är ett ångestdämpande medel (ångesthämmare) men verkar också vidmakthålla depression, eftersom förhindrande av N/OFQ från att binda till NOP verkar förbättra depression.

Narkotikamissbruksmediciner

NOP-receptorn har visat potential som mål för mediciner som är utformade för att lindra effekterna av missbruksstörningar. Områden i hypotalamus och amygdala som korrelerar med belöningsprocessen för drogmissbruk har visat sig innehålla NOP-receptorer. Nociceptin har också visat sig hämma dopaminproduktionen relaterad till belöningsprocessen. Specifikt verkar nociceptin för att hämma neurala belöningar inducerade av droger som amfetamin, morfin, kokain och speciellt alkohol i djurmodeller, även om den exakta mekanismen för detta ännu inte har bevisats. Dessutom kan nociceptin ha lägre toleransutveckling än läkemedel som morfin. Detta visades när nociceptinföreningar användes som en smärtstillande ersättning för morfin. Nociceptin har också terapeutiska egenskaper för beroende av flera droger, vilket kan spela en roll i föreningar som har minskat abstinensbenägenhet (såsom muskelvärk, ångest och rastlöshet).

Inlärning och minne

I djurstudier har N/OFQ-NOP-receptorvägen också visat sig spela både positiva och negativa roller i både inlärning och minne. Till exempel är funktionsfel i denna väg kopplade till förändrad rädsla inlärning i hjärnsjukdomar såsom posttraumatisk stressyndrom (PTSD). Som sådan upprätthåller receptorvägen homeostatiska svar på rädsla och stressiga situationer. Nociceptin kan också spela en hämmande roll i minnesfunktionen, eftersom vissa studier visar att det försämrar rumslig inlärning in vivo , samtidigt som det hämmar långsiktig potentiering och synaptisk överföring in vitro .

Kardiovaskulära systemet

N/OFQ-NOP-systemet har också varit inblandat i kontrollen av det kardiovaskulära systemet, eftersom administrering av nociceptin har lett till högt blodtryck och bradykardi . Nociceptin har betydande effekter på kardiovaskulära parametrar som blodtryck och hjärtfrekvens som varierar beroende på art, eftersom det är exciterande för gnagare men ändå hämmande för får.

Njursystemet

I njursystemet spelar nociceptin en roll i vattenbalansen, elektrolytbalansen och regleringen av arteriellt blodtryck. Det har också visat potential som en diuretisk behandling för att lindra vattenkvarhållande sjukdomar.

Immunförsvar

Ytterligare forskning tyder på att nociceptin kan vara involverat i immunsystemet och sepsis . En studie vid University of Leicester tittade på patienter som var kritiskt sjuka av sepsis och fann att N/OFQ-nivåerna i blodet var signifikant högre hos patienter som dog inom trettio dagar jämfört med överlevande.

Matsmältningssystemet

I tarmen har nociceptin visat sig ha varierande effekter på mag- och tarmkontraktiliteten samtidigt som det stimulerar den ökade konsumtionen av mat. Ytterligare studier har visat att nociceptin kan ha en effekt som en antiepileptikumkomponent.

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nociceptin&oldid=1141091650 "