BIMU8

BIMU8

Identifierare
IUPAC namn N -[( lR ,5S ) -8-metyl-8-azabicyklo[3.2.1]okt-3-yl]-2-oxo-3-(propan-2-yl)-2,3-dihydro- lH -bensimidazol- l -karboxamidhydroklorid
CAS-nummer	134296-40-5   Y
PubChem CID	5311028
ChemSpider	4470566   Y
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C19H26N4O2 HCl _ _ _ _ _ _ · _
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER Cl.O=C2N(c1ccccc1N2C(=O)NC4C[C@H]3N(C)[C@H](CC3)C4)C(C)C
InChI InChI=1S/C19H26N4O2.ClH/c1-12(2)22-16-6-4-5-7-17(16)23(19(22)25)18(24)20-13-10-14- 8-9-15(11-13)21(14)3;/h4-7,12-15H,8-11H2,1-3H3,(H,20,24);1H/t13a,14-,15 +;   Y Nyckel:NQYXXIUVFVOJCX-XZPOUAKSSA-N   Y

BIMU-8 är ett läkemedel som fungerar som en 5- _HT4 receptorselektiv - agonist . BIMU-8 var en av de första föreningarna i denna klass. Huvudåtgärden för BIMU-8 är att öka andningshastigheten genom att aktivera ett område av hjärnstammen som kallas pre-Botzinger-komplexet .

Använda sig av

Den mest uppenbara praktiska användningen av BIMU-8 är att kombinera den med opioidanalgetika för att motverka den farliga andningsdepression som kan uppstå när opioider används i för höga doser. BIMU-8 påverkar inte de njutbara eller smärtstillande egenskaperna hos opiater, vilket innebär att om det kombineras med BIMU-8, skulle stora terapeutiska doser av opiater teoretiskt kunna ges till människor utan att riskera att andningshastigheten minskar. Studier har visat att BIMU-8 är effektivt hos råttor när det gäller att motverka andningsdepression orsakad av den potenta opioiden fentanyl , som har orsakat många oavsiktliga dödsfall hos människor. Emellertid har inga mänskliga försök med BIMU-8 ännu utförts.

Andra studier har föreslagit en roll för 5-HT4- _agonister i inlärning och minne, och BIMU-8 visade sig öka konditionerade svar hos möss, så detta läkemedel kan också vara användbart för att förbättra minnet hos människor.

Vissa andra selektiva 5-HT4- _agonister såsom mosaprid och tegaserod (de enda 5-HT4- _agonister som för närvarande är licensierade för användning på människor) har visat sig inte minska andningsdepression. Å andra sidan hämmar en annan 5-HT4-agonist, zacopride, andningsdepression på ett liknande sätt som BIMU _- 8 .

Detta tyder på att antingen den anti-andningsdepressionsverkan medieras via en specifik subtyp av 5-HT4- _receptorn som aktiveras av BIMU-8 och zacopride, men inte av mosaprid eller tegaserod, eller alternativt kan det vara funktionell selektivitet involverad varvid BIMU -8 och zacopride ger ett annat fysiologiskt svar efter 5-HT4- _bindning jämfört med andra 5-HT4- _agonister . Ett annat alternativ till detta är att 5-HT4- _agonisten för närvarande tillgänglig för användning på människor inte har tillräckligt stor styrka eller biotillgänglighet i hjärnan för att framkalla samma effekter.

Annan aktivitet

Tillsammans med flera andra 5-HT4- _ligander befanns BIMU-8 också ha signifikant affinitet för sigma-receptorerna , som fungerar som en σ2 _- antagonist. Det är ännu oklart vilket bidrag denna ytterligare aktivitet ger till den farmakologiska profilen för BIMU-8 och andra 5-HT4- _ligander som också visar sigma-affinitet.

Se även

• C19H26N4O2 _{_} _ _{_} _ _{_} _ _{_}