Ciprefadol
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| ATC-kod |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C19H27NO _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 285,431 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Ciprefadol är ett opioidanalgetikum som är ett isokinolinderivat som är närmast besläktat med cyklazocin och picenadol , med ett antal andra kända föreningar. Ciprefadol är en blandad agonist-antagonist vid μ-opioidreceptorer och kan delvis blockera effekterna av morfin vid låga doser, även om det vid högre doser fungerar mer som en full agonist. Det är också en potent κ-opioidagonist, till skillnad från motsvarande N-metyl- och N-fenetylderivat som är rimligt μ-selektiva agonister.
Syntes
Fusion av en alicyklisk ring på piperidinen för att bilda en perhydroisokinolin är uppenbarligen förenlig med analgetisk aktivitet.
Michael- additionen mellan 2-(3-metoxifenyl)cyklohexanon [15547-89-4] ( 1 ) och akrylnitril ger CID:20460008 ( 2 ). Hydrolys av nitrilen till motsvarande syra ger CID:20334481 ( 3 ). FGI till acylaziden ( 4 ) följt av Curtius-omlagring leder till isocyanat CID:85857788 ( 5 ). Syrahydrolys leder direkt till indolinen , CID:427266 ( 6 ), genom intern Schiff- basbildning av intermediäraminen.
Metylering med trimetyloxoniumtetrafluorborat ger ternärt iminiumsalt ( 7 ). Behandling av den reaktiva karbonylliknande funktionaliteten med diazometan ger det så kallade azoniasaltet ( 8 ) (notera analogin till det hypotetiska oxiran som är involverat i ringexpansion av ketoner med diazometan ).
Exponering av aziridiniumintermediären för bas leder till ringöppning och åtföljande bildning av oktahydroisokinolin, CID:12884444 ( 9 ). Reduktion av enaminen (katalytisk eller borhydrid) ger perhydroisokinolinen [58414-81-6] ( 10 ). N - demetyleringssekvensen ger CID:13640225 ( 11 ). O -demetylering av fenoletern ger CID:14020576 .
Alkylering med cyklopropylkarbonylklorid [4023-34-1] följt av reduktion av amiden med litiumborhydrid fullbordar framställningen av ciprefadol ( 12 ).