Nicergoline

Nicergoline

Kliniska data
Handelsnamn	Sermion
Andra namn	[(8β)-10-metoxi-1,6-dimetylergolin-8-yl]metyl-5-brompyridin-3-karboxylat
AHFS / Drugs.com	Internationella läkemedelsnamn
Graviditetskategori _	Rekommenderas inte
Administreringsvägar _	Genom munnen , intramuskulärt , intravenöst
ATC-kod	C04AE02 ( WHO )
Rättslig status
Rättslig status	EU : Endast Rx
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	<5 %
Proteinbindning	>90 %
Ämnesomsättning	Omfattande förstapassagemetabolism
Eliminationshalveringstid _	13–20 timmar
Identifierare
IUPAC-namn [(6aR , 9R , 10aS ) -10a - metoxi-4,7-dimetyl-6a , 8,9,10-tetrahydro-6H- indolo [4,3-fg]kinolin-9-yl ]metyl-5-brompyridin-3-karboxylat
CAS-nummer	27848-84-6   Y
PubChem CID	34040
DrugBank	DB00699   Y
ChemSpider	31373   Y
UNII	JCV8365FWN
KEGG	D01290   Y
ChEMBL	ChEMBL1372950   N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID7045607
ECHA InfoCard	100.044.252
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C24H26BrN3O3 _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	484,394 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER Brc1cc(cnc1)C(=O)OC[C@@H]3C[C@]4(OC)c5cccc2c5c(cn2C)C[C@@H]4N(C3)C
InChI InChI=1S/C24H26BrN3O3/c1-27-13-17-8-21-24(30-3,19-5-4-6-20(27)22(17)19)9-15(12-28( 21)2)14-31-23(29)16-7-18(25)11-26-10-16/h4-7,10-11,13,15,21H,8-9,12,14H2, 1-3H3/t15-,21-,24+/m1/s1   Y Nyckel:YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N   Y
N Y (vad är detta?)

Nicergoline , som bland annat säljs under varumärket Sermion , är ett ergotderivat som används för att behandla senil demens och andra sjukdomar med vaskulärt ursprung . Internationellt har det använts för frontotemporal demens såväl som tidigt vid Lewy-kroppsdemens och Parkinsons demens . Det minskar det vaskulära motståndet och ökar det arteriella blodflödet i hjärnan, vilket förbättrar hjärncellernas utnyttjande av syre och glukos. Det har liknande vasoaktiva egenskaper i andra delar av kroppen, särskilt i lungorna. Till skillnad från många andra ergoliner , såsom ergotamin , är nicergolin inte förknippat med hjärtfibros .

Det används för kärlsjukdomar såsom cerebral trombos och åderförkalkning , arteriella blockeringar i armar och ben, Raynauds sjukdom , vaskulär migrän och retinopati .

Nicergoline har registrerats i över femtio länder och har använts i mer än tre decennier för behandling av kognitiva, affektiva och beteendestörningar hos äldre människor.

Medicinsk användning

Nicergoline används i följande fall:

• Akuta och kroniska cerebrala metaboliska-vaskulära störningar (cerebral arterioskleros, trombos och cerebral emboli , övergående cerebral ischemi). Akuta och kroniska perifera metaboliska-vaskulära störningar (organiska och funktionella arteriopatier i armar och ben), Raynauds sjukdom och andra syndrom orsakade av förändrad perifer irrigation.
• Migrän av vaskulärt ursprung
• Koadjutant terapi i kliniska situationer åtföljd av blodplättshyperaggregerbarhet, arteriell spänning.
• Corio-retinala vaskulära störningar: diabetisk retinopati, makuladegeneration och retinal angioskleros
• Oto-vestibulära problem av vaskulär natur: yrsel, hörselhallucinationer, hypoakusis .

Doser för kända tillstånd ges vanligtvis 5–10 mg tre gånger om dagen, men i förebyggande syfte mot åldrande kan 5 mg en eller två gånger om dagen övervägas mer adekvat.

Kontraindikationer

Personer som lider av akut blödning, hjärtinfarkt (hjärttillstånd), hypertoni, bradykardi eller använder alfa- eller betareceptoragonister bör rådgöra med sin läkare före användning. Även om toxikologiska studier inte har visat att nicergolin har någon teratogen effekt , bör användningen av detta läkemedel under graviditet begränsas till de fall där det är absolut nödvändigt.

Den 28 juni 2013 rekommenderade Europeiska läkemedelsmyndigheten en begränsning av användningen av läkemedel som innehåller ergotderivat, inklusive nicergolin. De konstaterade att "dessa mediciner inte längre bör användas för att behandla flera tillstånd som involverar problem med blodcirkulationen eller problem med minne och känsel, eller för att förebygga migränhuvudvärk, eftersom riskerna är större än fördelarna med dessa indikationer. Detta är baserat på en recension av data som visar en ökad risk för fibros (bildning av överskott av bindväv som kan skada organ och kroppsstrukturer) och ergotism (symtom på ergotförgiftning, såsom spasmer och blockerad blodcirkulation) med dessa läkemedel. Men endast en delmängd av ergoliner är associerat med fibros och bevis tyder på att nicergolin inte har samma fibrotiska risk som andra ergolinderivat som ergotamin .

Nicergolin anses vara osäkert vid porfyri .

Bieffekter

Biverkningarna av nicergolin är vanligtvis begränsade till illamående, värmevallningar, lätt magbesvär, hypotoni och yrsel. Vid höga läkemedelsdoser rapporterades bradykardi, ökad aptit, agitation, diarré och svett. Det mesta av tillgänglig litteratur tyder på att biverkningarna av nicergolin är milda och övergående.

Interaktioner

Nicergolin är känt för att förstärka de hjärtdepressiva effekterna av propranolol . Vid höga doser är det tillrådligt att söka läkares vägledning om man kombinerar med potenta kärlvidgande medel som bromokriptin , ginkgo biloba , picamilon , vinpocetin eller xantinol nikotinat .

Farmakologi

Farmakodynamik

Nicergolin är ett ergotalkaloidderivat som fungerar som en potent och selektiv α1A _- receptorantagonist adrenerg . IC50 för _. nicergolin in vitro har rapporterats vara 0,2 nM Nicergolins primära verkan är att öka det arteriella blodflödet genom vasodilatation. Dessutom är det känt att nicergolin hämmar trombocytaggregation . Studier har visat att nicergolin också ökar nervtillväxtfaktorn i den åldrade hjärnan. Förutom den α _1A -adrenerga receptorn är nicergolin en antagonist till serotonin 5-HT _1A receptorn (IC ₅₀ = 6 nM) och visar måttlig affinitet för serotonin 5-HT ₂ och α ₂ -adrenerga receptorer och låg affinitet för dopamin D ₁ och D ₂ och muskarina acetylkolin M ₁ och M ₂ receptorer . De viktigaste metaboliterna av nicergolin, MMDL och MDL, visar låg eller ingen affinitet för adrenerga , serotonin- , dopamin- eller acetylkolinreceptorer .

Samhälle och kultur

Generiska namn

Nicergoline är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , USAN , BAN och DCF .

externa länkar

• "Nicergoline" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.