Maprotilin

Maprotilin
Maprotiline structure.svg
Maprotiline ball-and-stick model.png
Kliniska data
Handelsnamn Ludiomil, andra
Andra namn Maprotilinhydroklorid; Maprotilin-metansulfonat; Ba 34276
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682158

Administreringsvägar _ 		Oral , intramuskulär , intravenös
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet 66–70 %
Proteinbindning 88 %
Ämnesomsättning lever-
Början av handling 6 timmar
Eliminationshalveringstid _ 27–58 timmar
Exkretion Urin (57 %) och galla (30 %) som glukuronider , 3–4 % som oförändrat läkemedel
Identifierare
  • N -metyl-9,10-etanoantracen-9(10H ) -propanamin
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.030.532 Edit this at Wikidata
Kemiska och fysikaliska data
Formel C20H23N _ _ _ _
Molar massa 277,411 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )
  • CNCCC[C@]12CC[C@H](c3ccccc31)c1ccccc12
  • InChI=1S/C20H23N/c1-21-14-6-12-20-13-11-15(16-7-2-4-9-18(16)20)17-8-3-5-10- 19(17)20/h2-5,7-10,15,21H,6,11-14H2,1H3/t15-,20+  ☒ N
  • Nyckel: QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N  ☒ N
  ☒check N Y (vad är detta?)   

Maprotilin , som bland annat säljs under varumärket Ludiomil , är ett tetracykliskt antidepressivt medel (TeCA) som används vid behandling av depression . Det kan alternativt klassificeras som ett tricykliskt antidepressivt medel (TCA), specifikt en sekundär amin . När det gäller dess kemi och farmakologi är maprotilin nära besläktat med andra sekundära amin-TCA som nortriptylin och protriptylin , och har liknande effekter som dem.

Medicinsk användning

Maprotilin används vid behandling av depression, såsom depression i samband med agitation eller ångest och har liknande effekt som det antidepressiva läkemedlet moklobemid .

Användningen av maprotilin vid behandling av enures hos pediatriska patienter har hittills inte undersökts systematiskt och dess användning rekommenderas inte. Säkerhet och effektivitet i den pediatriska populationen i allmänhet har inte fastställts. Alla som överväger att använda maprotilin hos ett barn eller en ungdom måste balansera de potentiella riskerna med det kliniska behovet. I allmänhet rekommenderas lägre doser för patienter över 60 år. Doser på 50 mg till 75 mg dagligen är vanligtvis tillfredsställande som underhållsbehandling för äldre patienter som inte tolererar högre mängder.

Tillgängliga blanketter

  • Belagda tabletter, 10 mg, 25 mg, 50 mg och 75 mg
  • Injicerbart koncentrat, 25 mg

Kontraindikationer

Maprotilin kan förvärra psykotiska tillstånd som schizofreni och bör ges med försiktighet. Den antipsykotiska behandlingen bör fortsätta. Patienter med bipolär affektiv sjukdom bör inte få antidepressiva medel i en manisk fas, eftersom antidepressiva medel kan förvärra manin.

Absolut

Särskild försiktighet krävs

Suicidala patienter

Samma som andra antidepressiva läkemedel ökade maprotilin risken jämfört med placebo för suicidtänkande och suicidalitet (suicidalitet) hos barn, ungdomar och unga vuxna i korttidsstudier av egentlig depression (MDD) och andra psykiatriska störningar. Alla som överväger att använda maprotilin eller något annat antidepressivt medel hos ett barn, tonåring eller ung vuxen måste balansera denna risk med det kliniska behovet. Korttidsstudier visade ingen ökning av risken för suicidalitet med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos vuxna efter 24 års ålder; det fanns en minskning av risken med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos vuxna 65 år och äldre. Depression och vissa andra psykiatriska störningar är i sig förknippade med ökad risk för självmord. Patienter i alla åldrar som påbörjas med antidepressiv behandling bör övervakas på lämpligt sätt och observeras noggrant med avseende på klinisk försämring, suicidalitet eller ovanliga beteendeförändringar. Familjer och vårdgivare bör informeras om behovet av noggrann observation och kommunikation med förskrivaren. Maprotilin är inte godkänt för användning hos pediatriska patienter.

Graviditet och amning

Reproduktionsstudier har utförts på laboratoriekaniner, möss och råttor av honkön i doser upp till 1,3, 7 respektive 9 gånger den maximala dagliga humandosen och har inte visat några tecken på nedsatt fertilitet eller fostret skada på grund av maprotilin. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det verkligen behövs.

Maprotilin utsöndras i bröstmjölk. Vid steady-state motsvarar koncentrationerna i mjölk nära koncentrationerna i helblod. Försiktighet bör iakttas när maprotilinhydroklorid ges till en ammande kvinna.

Bieffekter

Biverkningsprofilen är jämförbar med andra TCA och TeCAS och många av följande beror på antikolinerga (som är mindre framträdande än de för de flesta TCA) och antihistamineffekter . Oftast ses är:

Maprotilin orsakar en stark initial sedering (första 2 till 3 veckorna av behandlingen) och är därför indicerat för att behandla upprörda patienter eller de med suicidalisker. Det orsakar antikolinerga biverkningar (muntorrhet, förstoppning, förvirring, takykardi) med en lägre incidens än amitriptylin . Ursprungligen hävdade tillverkaren att maprotilin tolereras bättre än andra TCA och TeCA. Kramper, leukopeni och hudreaktioner förekommer dock oftare med maprotilin än med jämförbara läkemedel som amitriptylin.

Maprotilin har ingen känd potential för missbruk och psykiskt beroende.

Uttag

Abstinenssymtom som ofta ses när behandlingen med maprotilin avbryts abrupt (agitation, ångest, sömnlöshet, ibland aktivering av mani eller rebound-depression) tyder inte på beroende och kan undvikas genom att minska den dagliga dosen av maprotilin gradvis med cirka 25 % varje vecka. Om behandlingen måste avbrytas omedelbart på grund av medicinska skäl, kommer användning av ett bensodiazepin (t.ex. lorazepam, klonazepam eller alprazolam) under maximalt 4 veckor vid behov vanligtvis att dämpa abstinenssymtom.

Interaktioner

Maprotilin har ett brett utbud av möjliga interaktioner. Vissa är typiska för TCA och TeCA, andra orsakas av specifika metaboliska effekter (t.ex. hög plasmaproteinbindning) av maprotilin:

  • Irreversibla MAO-hämmare: agitation, delirium, koma, hyperpyrexi (hög feber), kramper och allvarliga förändringar i blodtrycket. Behandlingsresistenta och inlagda patienter kan behandlas samtidigt med en MAO-hämmare, om de övervakas noggrant och om den initiala dosen av MAO-hämmaren är låg.

Ökad läkemedelsverkan:

  • Andra antidepressiva medel, barbiturater, narkotika, lugnande antihistaminer, antikonvulsiva läkemedel, alkohol - vilket resulterar i ökad central depression
  • Antikolinergika (antiparkinsonmedel, TCA och TeCA) - vilket resulterar i ökad antikolinerg effekt (muntorrhet, förstoppning etc.)
  • Sympatomimetika (även de som används i lokalanestetika som noradrenalin): ökade sympatomimetiska effekter (förhöjt blodtryck, puls, blek hud etc.)
  • Nitrater och blodtryckssänkande medel (t.ex. betablockerare) - ökad blodtryckssänkande effekt med uttalat blodtrycksfall

Minskad läkemedelsverkan:

  • Guanethidin, Reserpin, Guanfacine: antihypertensiva effekter minskade
  • Klonidin: antihypertensiva effekter minskade och risk för (massiv) rebound hypertoni.

Andra typer av interaktion:

  • Läkemedel, som inducerar vissa enzymer i levern, t.ex. barbiturater, fenytoin, karbamazepin och orala antikonceptiva läkemedel, förbättrar elimineringen av maprotilin och minskar dess antidepressiva effekter. Dessutom kan blodkoncentrationerna av fenytoin eller karbamazepin öka, vilket leder till fler biverkningar.
  • Samtidig användning av maprotilin och neuroleptika kan leda till ökade nivåer av maprotilin i blodet och till kramper. Att kombinera maprotilin och tioridazin kan inducera allvarliga arytmier.
  • Dessutom är ökade blodnivåer av Maprotilin möjlig om vissa betablockerare (t.ex. Propranolol) ges samtidigt.
  • Maprotilin kan förstärka effekten av antikoagulantia av kumarintyp (t.ex. warfarin, fenprokumon). Plasma-protrombin-aktiviteten måste bedömas noggrant för att undvika tydliga blödningar.
  • Maprotilin kan öka effekten av orala antidiabetiska läkemedel (sulfonylurea) och insulin. Diabetespatienter bör regelbundet utvärdera sina blodsockernivåer.
  • Samtidig applicering med fluoxetin eller fluvoxamin kan leda till signifikant ökade plasmanivåer av maprotilin med en hög incidens av maprotilinbiverkningar. På grund av de långa halveringstiderna för fluoxetin och fluvoxamin kan denna effekt kvarstå.

Farmakologi

Farmakodynamik

Maprotilin
Webbplats K i (nM) Arter Ref
SERT 5 800 Mänsklig
NETTO 11–12 Mänsklig
DAT 1 000 Mänsklig
5- HT2A 51 Råtta
5- HT2C 122 Råtta
5-HT 6 ND ND ND
5-HT 7 50 marsvin
α 1 90 Mänsklig
α 2 9 400 Mänsklig
D 1 402 Mänsklig
D 2 350–665 Mänsklig
D 3 504 Mänsklig
D 4 ND ND ND
D 5 429 Mänsklig
H 1 0,79–2,0 Mänsklig
H 2 776 Mänsklig
H 3 66 100 Mänsklig
H 4 85 100 Mänsklig
mACh 570 Mänsklig
Värden är Ki ( nM). Ju mindre värde, desto starkare binder läkemedlet till platsen.
Se även: Farmakologi av antidepressiva och tricykliska antidepressiva § Bindningsprofiler

Maprotilin uppvisar starka effekter som en noradrenalinåterupptagshämmare med endast svaga effekter återupptaget av serotonin och dopamin . Det är också en stark antagonist av H 1 - receptorn , en måttlig antagonist av de 5-HT 2 - och α 1 - adrenerga receptorerna och en svag antagonist av D 2 - och muskarina acetylkolinreceptorer . Maprotilin har också på senare tid identifierats som en potent antagonist av 5-HT7- receptorn , där denna verkan potentiellt spelar en viktig roll för dess antidepressiva effektivitet. Läkemedlet är ett starkt antihistamin , men har till skillnad från de flesta TCA minimala antikolinerga effekter.

Den farmakologiska profilen av maprotilin förklarar dess antidepressiva , lugnande , ångestdämpande och sympatomimetiska aktiviteter. I enlighet med de farmakologiska egenskaperna används det vid behandling av depression, såsom depression i samband med agitation eller ångest. Dessutom visar det stark antagonism mot reserpin -inducerade effekter i djurstudier, liksom de andra "klassiska" antidepressiva medel. Även om maprotilin i de flesta avseenden beter sig som ett "första generationens antidepressiva" kallas det vanligtvis för "andra generationens antidepressiva".

Den postulerade mekanismen för maprotilin är att den verkar främst genom att förstärka centrala adrenerga synapser genom att blockera återupptaget av noradrenalin vid nervändarna. Denna farmakologiska verkan tros vara primärt ansvarig för läkemedlets antidepressiva och anxiolytiska effekter. Det är en stark noradrenalinåterupptagshämmare med endast svaga effekter på serotonin- och dopaminåterupptag. Vid högre doser ökar dock maprotilin serotonerg transmission och ökar nivån av tillgängligt serotonin.

Farmakokinetik

Efter oral användning är absorptionen god. Det binder till plasmaproteiner 80–90 %. Maximal plasmakoncentration uppnås 6 timmar efter användning. Den genomsnittliga tiden till topp är 12 timmar. Den terminala halveringstiden är i genomsnitt 51 timmar.

Kemi

En alternativ strukturell representation av den centrala ringen av maprotilin.
En 3D-representation av strukturen av maprotilin. Lägg märke till bron i den centrala ringen.

Maprotilin är en tetracyklisk förening och är grupperad med TeCAs. Dess kemiska namn är N -metyl-9,10-etanoantracen-9(10H) -propylamin . Läkemedlet har ett dibensobicyklo[2.2.2]oktadien (9,10-dihydro-9,10-etanoantracen) ringsystem ; det vill säga ett tricykliskt antracenringsystem med en etylenbrygga över den centrala ringen . Detta resulterar i att den har en unik tredimensionell central ring (en bicyklo[2.2.2]oktan- eller 1,4-endoetylencyklohexanring) och är en tetracyklisk snarare än en tricyklisk förening. Den kan emellertid också eller alternativt anses vara en tricyklisk och därmed en TCA. Förutom sitt heterocykliska ringsystem har maprotilin en alkylaminsidokedja fäst på liknande sätt som andra TCA (men särskilt till skillnad från andra TeCA ) . När det gäller sidokedjan är det en sekundär amin , och dess kemiska struktur , bortsett från etylenlänken i den centrala ringen, liknar den för sekundära amin-TCA som nortriptylin och protriptylin . I enlighet med detta är farmakologin för maprotilin mycket lik den för sekundära amin-TCA.

Maprotilin är mycket lik strukturen till det anxiolytiska , lugnande och muskelavslappnande läkemedlet bensoktamin (Tacitin). Den enda strukturella skillnaden mellan de två föreningarna är i längden på deras sidokedja. Emellertid resulterar denna modifiering i avsevärda skillnader i deras farmakologiska och terapeutiska effekter.

Historia

Maprotilin utvecklades av Ciba (som nu drivs av Novartis ). Det patenterades 1966 och beskrevs först i litteraturen 1969. Läkemedlet introducerades för medicinskt bruk 1974. Generika är nu allmänt tillgängliga. Det introducerades efter de flesta andra TCAs men var det första TeCA som utvecklades och marknadsfördes, med TeCAs mianserin och amoxapin som följde kort därefter och mirtazapin introducerades senare.

Samhälle och kultur

Ludiomil (maprotilin) ​​25 mg tabletter från Ciba-Geigy.

Generiska namn

Maprotilin är det engelska och franska generiska namnet på läkemedlet och dess INN , USAN , BAN och DCF , medan maprotilinhydroklorid är dess USAN , USP , BANM och JAN . Dess generiska namn på spanska och italienska och dess DCIT är maprotilina , på tyska är maprotilin och på latin är maprotilinum . Metansulfonat (mesylat) saltet är inofficiellt känt som maprotilin metansulfonate .

Märkesnamn

Maprotilin marknadsförs över hela världen främst under varumärket Ludiomil. Den är också tillgänglig under en mängd andra varumärken inklusive Deprilept, Maprolu och Psymion bland andra.

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Maprotiline&oldid=1093990865 "